Activation de la voie antivirale chez les patients présentant un syndrome de fatigue chronique et une infection aiguë

On a comparé l’expression génique des enzymes clés dans les voies antivirales ribonucléase latente [RNase L] et la protéine kinase ARN régulée [PKR] chez les patients atteints du syndrome de fatigue chronique CFS, les patients atteints de gastro-entérite aiguë et les volontaires sains. Par conséquent, il est peu probable que le test d’activation ne constitue pas la base d’un test diagnostique pour le SFC.

Syndrome de fatigue chronique Le syndrome de fatigue chronique est un trouble d’étiopathogénie inconnue et d’une importance économique considérable, entraînant une fatigue invalidante allant jusqu’à% de la population générale. La plupart des patients déclarent un début aigu avec une maladie pseudogrippale, mais aucun virus spécifique n’a été identifié. Dans des anomalies immunologiques non spécifiques sont détectables, cependant, et la possibilité a été soulevée de défauts dans les mécanismes de manipulation virale générale. L’activation des voies antivirales induites par l’IFN, la synthétase / ribonucléase latent RNase L et PKR protéine kinase ARN régulée, a On a signalé un produit de dégradation de la voie de la RNase L, un polypeptide de liaison -kDa, A chez% des patients atteints de SFC, comparativement à% de sujets témoins en bonne santé Plusieurs laboratoires offrent la détection de ceci dans le commerce comme un test de diagnostic, et, si les résultats sont positifs, ils conseillent aux patients qu’un long et coûteux cours de thérapie pour réguler le, A sy Bien que les voies d’accès soient activées lors d’infections virales et, dans une moindre mesure, bactériennes, les patients infectés n’ont pas été inclus dans des études publiées ailleurs Notre hypothèse était que l’activation signalée pourrait être liée à l’infection et non spécifiquement au SFC Nous avons étudié les patients atteints de SFC qui ont été sélectionnés selon des critères standard. Les résultats ont été comparés à ceux des patients admis à l’unité des maladies infectieuses de l’hôpital général de Gartnavel à Glasgow, en Ecosse, avec des gastroentérites sévères chez les hommes et les femmes. femmes; Tranche d’âge, – ans Vingt et un sujets témoins sains ont été recrutés parmi le personnel hospitalier et universitaire, hommes et femmes; L’expression de l’ARNm de gènes clés dans les cellules mononucléaires du sang périphérique PBMC a été évaluée. Il s’agit de la RNase L dépendant de l’A, de l’inhibiteur de la RNase L RLI, de la synthétase A et de la PKR. ableson tyrosine kinase [abl] a été inclus pour la comparaison L’ARN a été préparé à partir de mL de PBMC et amplifié par l’utilisation d’une technique PCR standard de transcriptase inverse ont été électrophorés à travers% agarose et visualisés sous rayonnement ultraviolet. analyse quantitative sur un logiciel de documentation de gel

Figure Vue grandDownload slideDiagramme des gènes clés dans les voies antivirales induites par l’IFN ATP, l’adénosine triphosphate; elF, facteur d’initiation eucaryote; P elF, elF phosphorylée; PKR, protéine kinase régulée par l’ARN; RNase L, ribonucléase latenteFigure Voir grandDownload slideDiagramme des gènes clés dans les voies antivirales induites par l’IFN ATP, l’adénosine triphosphate; elF, facteur d’initiation eucaryote; P elF, elF phosphorylée; PKR, protéine kinase régulée par l’ARN; RNase L, ribonucléase latente Le rapport de l’ARNm des gènes de la voie antivirale par rapport à celui du gène de ménage abl a été calculé Chaque ratio d’expression génique a été testé pour les différences entre les groupes en appliquant trois tests t échantillons à chaque paire possible de groupes. base des données logarithmiques et de la variance groupée des groupes; Nous avons compensé la multiplicité des tests en utilisant la méthode de Holm Les critères de confiance se rapportent à des ensembles de tests considérés ensemble Il ressort du tableau qu’il n’y avait aucune différence – pour aucun des gènes – entre les patients atteints de SFC et les En revanche, les patients présentant une infection présentaient les signes suivants d’activation des deux voies: l’expression génique de la PKR était augmentée, avec des valeurs logarithmiques supérieures par rapport aux sujets témoins sains, ce qui équivaut à un facteur de; et l’expression génique de l’inhibiteur RLI était plus élevée d’un facteur ç chez les patients infectés que chez les autres groupes. Cette dernière est probablement liée au moment où l’échantillon a été obtenu, c’est-à-dire après l’apparition des symptômes, à l’admission à l’hôpital Aucune différence dans la RNase L ou les niveaux d’expression du gène A synthétase ont été détectés entre les groupes

Activation de la voie PKR chez les patients atteints de syndrome de fatigue chronique CFSTable View largeTélécharger l’analyse statistique de l’activation de la ribonucléase RNase L et de la protéine kinase PKR régulée par l’ARN chez les patients atteints du syndrome de fatigue chronique Les études CFSIn publiées ailleurs, les groupes de recherche qui ont examiné ces voies dans CFS seulement comparé les patients avec des sujets témoins en bonne santé ou avec des patients qui avaient des syndromes non spécifiques fibromyalgie et syndrome de sensibilité chimique multiple, mais pas avec les patients qui ont eu des infections. Les niveaux d’activité de la RNase L et de l’activité de la RNase L étaient significativement élevés chez les patients atteints de SFC, et les deux niveaux sont revenus à la normale après un traitement par l’expression du gène polyI-polyCU . pour, un synthé Etase, RNase L et RL ont été étudiés, et une diminution significative de l’ARNm RL a été trouvée Ce travail a abouti au rapport qu’un produit de dégradation, un polypeptide de liaison-kDa, A était présent chez une proportion significative de patients atteints de SFC % Nous avons conclu de nos résultats, cependant, que les patients atteints de SFC ne montraient aucune activation significative de l’une ou l’autre voie. Ces cascades peuvent rester régulées à un niveau élevé. De plus, il est peu probable que le dosage de l’activation de la voie antivirale constitue une base rationnelle pour un test de diagnostic du SFC.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants au Dr D Kennedy Brownlee Centre des maladies infectieuses à l’hôpital général de Gartnavel, Glasgow, en Écosse pour son aide et ses conseils