Caractéristiques cliniques du botulisme d’origine alimentaire et des plaies: une revue systématique de la littérature, –

ContexteLe botulisme est une maladie paralytique rare et potentiellement mortelle causée par des neurotoxines. Pour éclairer l’évaluation des patients soupçonnés de botulisme, nous avons effectué une revue systématique pour décrire les caractéristiques cliniques du botulismeMéthodesNous avons consulté Medline Ovid, Embase Dialog, Embase Ovide, Index cumulatif des soins infirmiers et des alliés Littérature sur la santé CINAHL EBSCO, Santé mondiale Ovid, Bibliothèque Cochrane, Scopus et ClinicalTrialsgov pour les articles en anglais jusqu’au mois de mai Informations démographiques incluses, signes et symptômes, résultats de laboratoire et résultats cliniques pour les patients atteints de botulisme alimentaire et de plaie confirmés par des tests de laboratoire, lien épidémiologique , ou une association avec une épidémie L’examen a suivi les directives PRISMA et a été enregistré avec PROSPERO CRDResultatsNous avons identifié des patients d’articles publiés en anglais entre et La plupart des cas n = [%] étaient botulisme d’origine alimentaire et la plupart n = [%] étaient associés à une épidémie. période d’incubation était le jour, et th Le temps médian entre le début de la maladie et l’admission à l’hôpital était de quelques jours. Un essoufflement, une dyspnée ou une détresse respiratoire ou un échec à l’admission à l’hôpital ont été signalés chez% des patients; % d’atteinte respiratoire rapportée sans faiblesse de l’extrémité des patients Parmi les patients pour lesquels le jour d’intubation a été rapporté,% ont été intubés le premier ou le deuxième jour de l’hospitalisation.Les patients bousculés peuvent présenter une série de signes et de symptômes. se produire sans faiblesse de l’extrémité antérieure Les cliniciens et les services de santé publique qui se préparent aux événements de botulisme et y répondent devraient utiliser cette information pour guider l’évaluation des patients suspects de botulisme.

botulisme, Clostridium botulinum, symptômesBotulisme est une maladie paralytique rare, potentiellement mortelle, causée par des neurotoxines produites par Clostridium botulinum et rarement par Clostridium butyricum et Clostridium baratii Les personnes sont exposées à des neurotoxines botuliques par ingestion de toxine préformée botulisme alimentaire, par colonisation d’une plaie botulisme plaie ou du tractus gastro-intestinal botulisme infantile et colonisation intestinale adulte botulisme par espèce Clostridium produisant des neurotoxines, ou par injection cosmétique ou thérapeutique botulisme iatrogène Parmi les types de toxine botulique désignés par les lettres A-G, la maladie humaine est le plus souvent associée aux types A, B, ou E et rarement avec le type F La faiblesse induite par la toxine commence généralement dans les nerfs crâniens, par exemple, diplopie, la dysarthrie progresse ensuite vers les extrémités de manière proximale à distale Cette paralysie descendante peut altérer les muscles respiratoires, entraînant une insuffisance respiratoire et la mort , mais on a généralement pensé que Le diagnostic clinique précoce du botulisme est critique car la paralysie peut évoluer rapidement vers une insuffisance respiratoire et l’administration précoce d’antitoxine botulique peut freiner la progression de la paralysie et prévenir l’insuffisance respiratoire . D’importantes poussées de botulisme non intentionnelles d’origine alimentaire surviennent périodiquement [- En outre, plusieurs pays auraient utilisé la toxine botulique pour la guerre biologique, et la toxine botulique pourrait potentiellement être déployée par voie alimentaire ou en aérosol pour provoquer une épidémie intentionnelle Améliorer la reconnaissance des signes et symptômes dans les cas sporadiques et les éclosions afin que les patients atteints de botulisme soient traités en temps opportun, nous avons systématiquement examiné la littérature pour décrire les caractéristiques cliniques du botulisme: les signes et symptômes de botulisme signalés à l’admission à l’hôpital; période d’incubation et durée de la maladie avant l’hospitalisation; et les facteurs au niveau du patient associés à l’insuffisance respiratoire et la mort

Méthodes

Sources de données et chaîne de recherche

Les experts en botulisme et les bibliothécaires ont développé une stratégie de recherche en utilisant des termes tels que «botulisme» et «Clostridium botulinum». Nous avons consulté Medline Ovid -, Embase Ovide -, Embase Ovide -, Index cumulatif des soins infirmiers et de la santé. En outre, nous avons recherché manuellement les éditions du MMWR de Morbidity and Mortality Weekly Report publiées avant la publication de l’article sur les éléments de compte rendu préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses et les lignes directrices PRISMA. dans PROSPERO numéro CRD

Sélection d’étude

Nous avons examiné les articles en anglais avec les variables d’intérêt, y compris les signes et les symptômes signalés à l’admission à l’hôpital. Les articles de revue, les rapports en double et les rapports de cas non publiés ont été exclus. sur le type d’article et la probabilité de contenir des données au niveau du patient Dans le cas où l’examen du résumé du titre produirait un jugement discordant sur la nécessité d’un examen du texte intégral, un examen complet du texte a été effectué. Nous avons défini les cas comme des adultes hospitalisés, non-gestationnels ≥ ≥ ans présentant un botulisme confirmé d’origine alimentaire ou de plaie qui présentaient ≥ un signe ou un symptôme compatible avec le botulisme, incluant des signes de paralysie du nerf crânien, par exemple diplopie, dysphagie, faiblesse des extrémités et respiration Les femmes enceintes ont été incluses dans un examen séparé Le botulisme a pu être confirmé moyens – par confirmation en laboratoire, lien épidémiologique ou association avec une éclosion La confirmation du laboratoire comprend l’identification de la toxine botulique dans le sérum, le liquide gastrique, les selles ou les aliments consommés par le patient affecté ou l’isolement d’espèces Clostridium productrices de neurotoxines, telles que C botulinum, C butyricum, ou C baratii dans les selles ou une plaie d’un patient affecté Si les résultats de laboratoire étaient difficiles à interpréter, les experts du laboratoire de botulisme CDC ont été consultés Si un patient consommait le même véhicule alimentaire qu’un patient botulisme confirmé, le patient a été confirmé par un lien épidémiologique, similaire aux définitions de cas existantes utilisées en santé publique Les cas d’épidémie de botulisme ont été confirmés par l’association épidémiologique avec l’éclosion, même en l’absence de confirmation en laboratoire

Abstraction de données

Nous avons extrait les variables suivantes telles que disponibles: auteur, titre, année de publication, données démographiques des patients, temps d’exposition au début de la maladie, période d’incubation, délai entre l’apparition de la maladie et l’hospitalisation, signes et symptômes rapportés jusqu’à l’hospitalisation L’apparition de la maladie a été définie comme l’apparition de signes ou de symptômes neurologiques. Les données sur la période d’incubation n’ont été extraites que pour les cas d’origine alimentaire, car le moment exact de l’exposition au botulisme de la plaie est inconnu dans les cas d’intoxication bactérienne. Après l’abstraction initiale des données, les auteurs KCS, SFD et DMD ont revu l’article de manière indépendante et confirmé que les données extraites par le premier examinateur étaient correctes chute de cheveux. Les divergences de données ont été résolues par consensus des examinateurs lors des conférences hebdomadaires. Base de données d’accès Microsoft Corporation, Redmond, Washington

Synthèse de données et analyses

Le jour initial de l’hospitalisation était défini comme le jour de l’admission, et l’atteinte du nerf crânien était définie comme diplopie, vision floue, paralysie extraoculaire, pupilles dilatées, ptosis, paralysie faciale, troubles de l’élocution, dysarthrie, dysphagie, dysphonie, gag ou trouble du cou. Faiblesse L’atteinte respiratoire était définie comme un essoufflement, une dyspnée ou une détresse ou un échec respiratoire. Nous avons analysé la période et le temps d’incubation médians entre le début de la maladie et l’admission à l’hôpital et avons dichotomisé ces intervalles comme & lt; Nous avons résumé et comparé la fréquence des signes, des symptômes et des résultats à l’aide des tests et de la période d’incubation et du temps entre le début de la maladie et l’admission à l’hôpital. Tests de Wilcoxon-Mann-Whitney, avec une signification statistique définie comme P & lt; Nous avons stratifié les analyses de la période et du temps d’incubation depuis l’apparition de la maladie jusqu’à l’hospitalisation par type de toxine, détresse respiratoire ou échec à l’hospitalisation et décès. Nous avons entré des variables associées à la détresse respiratoire ou à l’analyse bivariée définie comme P & lt; dans un modèle de régression logistique par paliers Firth étudiant les caractéristiques cliniques et épidémiologiques associées à la détresse respiratoire ou à l’hospitalisation Nous avons réalisé l’analyse descriptive en utilisant la version SAS du logiciel SAS Institute, Cary, Caroline du Nord et le modèle de régression logistique en R

Niveau de certitude et d’exhaustivité

Nous avons modifié l’échelle de Newcastle-Ottawa pour évaluer la qualité des rapports de cas et des séries de cas inclus dans l’analyse. Utilisation de l’outil modifié, examinateurs SFD, SA assignés chaque cas – étoiles basées sur des critères tels que le rapport patient un score d’exhaustivité pour chaque cas selon que les auteurs ont signalé des variables clés, par exemple, une faiblesse des extrémités. La description de chaque patient a été catégorisée comme détaillée et précise – points, quelque peu détaillée – points, ou points cursifs.

RÉSULTATS

Nous avons identifié des articles grâce à la recherche dans la base de données et à d’autres articles grâce à la recherche manuelle MMWR. Parmi les articles, les articles répondaient aux critères d’inclusion avec les patients non digérés d’origine alimentaire ou de botulisme par blessure. Fichier supplémentaire Année de publication allant de à Figure supplémentaire Les patients ont été signalés dans les pays; le plus grand nombre de cas [%] ont été signalés aux États-Unis. Tableau supplémentaire Les cas américains ont été signalés dans les États et à Porto Rico, avec% cas signalés en Californie Environ la moitié des patients étaient des hommes et l’âge médian était des années La plupart des patients avaient un botulisme d’origine alimentaire et la plupart des cas étaient associés à une éclosion d’origine alimentaire. La toxine de type A était le type de toxine le plus fréquemment déclaré.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Diagramme de la sélection des articles Abréviation: MMWR, Morbidité et Mortalité Rapport hebdomadaireFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de la sélection des articles Abréviation: MMWR, Morbidity and Mortality Weekly Report

Tableau Caractéristiques, résultats et score de complétude des patients atteints de botulisme, – N = Caractéristique Non% Sexe Masculin Féminin Inconnu Groupe d’âge – – – – – – Catégorie de botulisme Blessure d’origine alimentaire Statut de flambée épidémie Cas sporadique Toxine de type A B E F Inconnu Intubated Received antitoxin Décès Completeness scorea Détaillée et précise Légèrement détaillée Cursoire Caractéristique Non% Sexe Masculin Féminin Inconnu Groupe d’âge – – – – – – Catégorie de botulisme Portée bactérienne Etat de la flambée Epidémie Cas sporadique Toxine de type A B E F Inconnue Intubated Received antitoxin Died Completeness scorea Détaillée et précise Cursory aScore détaillé pour chaque cas est basé sur le fait que les auteurs ont rapporté des variables clés Visualiser LargeParmi les cas de botulisme d’origine alimentaire avec les données disponibles, la période d’incubation médiane rapportée était de jour, jours; Parmi les cas de botulisme d’origine alimentaire et de plaie avec les données disponibles, le délai médian entre l’apparition de la maladie et l’admission à l’hôpital était de plusieurs jours, – jours La table montre les signes et symptômes les plus fréquemment signalés à l’admission. pour% patients d’origine alimentaire vs% patients blessés P & lt; , et des vomissements ont été rapportés pour% patients d’origine alimentaire vs% patients blessés P & lt; Parmi ceux-ci,% avaient – des signes ou des symptômes de nerf crânien,% avaient – des signes ou des symptômes de nerf crânien, et% présentaient ≥ des signes ou des symptômes de nerf crânien à l’admission.

Nombre de nerfs crâniens affectés et Signes et symptômes les plus communs signalés avant ou au moment de l’hospitalisation chez les patients atteints de botulisme, – N = Caractéristique Non% Nombre de nerfs crâniens atteints – – Signes et symptômes Dysphagie Faiblesse Diplopie Vomissement Ptose Vision floue Dysarthrie Nausée Détresse respiratoire ou paralysie Respiration respiratoire Insuffisance respiratoire Bouche sèche Douleurs abdominales Étourdissements Réactions anormales de la pupille Élèves dilatés Dysphonie faciale Dysphonie Troubles de l’élocution Fatigue Caractéristique Nbre% de nerfs crâniens atteints – – ≥ Signes et symptômes Dysphagie Faiblesse Diplopie Vomissements Ptose Vision floue Dysarthrie Nausée Détresse respiratoire ou échec Paralysie oculaire Essoufflement Bouche sèche Douleurs abdominales Étourdissements Réaction pupillaire anormale Élèves dilatés Paralysie faciale Dysphonie Troubles de l’élocution Fatigue aFaiblesse subjective ou objectiveVue Large atteinte du nerf crânien à l’admission chez% patients – patients atteints de botulisme d’origine alimentaire et patients atteints de botulisme plaquettaire symptômes gastro-intestinaux, p. ex., nausées, vomissements, signes et symptômes respiratoires admis, p. ex. essoufflement, et admise avec faiblesse subjective Parmi les patients admis pour des troubles gastro-intestinaux, des paralysies du nerf crânien auraient été observées après le jour de l’admission. ne pas avoir signalé la présence ou l’absence de paralysie du nerf crânien, et n’aurait pas développé de paralysie du nerf crânien Les patients admis avec des caractéristiques respiratoires auraient développé des paralysies du nerf crânien le jour de l’hospitalisation. Le patient admis avec faiblesse subjective aurait développé des paralysies du nerf crânien quelque temps après le jour de l’admission. L’hospitalisation, l’essoufflement ou la dyspnée ont été rapportés pour% des patients et détresse respiratoire ou échec pour% des patients. respiration, dyspnée, ou détresse respiratoire ou échec,% n’avaient aucun rapport de faiblesse des extrémités. Les patients ayant une atteinte respiratoire à l’admission à l’hôpital avaient une période médiane d’incubation plus courte; gamme, – jours que les patients sans jours d’implication respiratoire; gamme, – jours P & lt; Le délai médian entre l’apparition de la maladie et l’admission à l’hôpital ne différait pas selon l’atteinte respiratoire à l’admission. Parmi les patients ayant une atteinte respiratoire à l’admission à l’hôpital et ayant des données sur la durée de la maladie, & lt; Un total de% de patients aurait été intubé pendant leur hospitalisation. Le jour d’intubation de l’hôpital a été rapporté et% ont été intubés pendant les premiers jours d’hospitalisation. La durée médiane de ventilation mécanique rapportée pour les patients avec des données disponibles était de plusieurs jours, – jours La proportion de patients intubés par type de toxine était la suivante: type A,% n = /; type B,% n = /; type E,% n = /; et type F,% n = / La figure montre l’année de publication parmi les% patients qui seraient décédés lors de l’hospitalisation. La plupart n = /; % de décès sont survenus avant, et le taux de létalité était de% pendant – par rapport au% pendant – P & lt; Les groupes d’âge avec les taux de létalité les plus élevés étaient les années d’âge,% n = /; – années,% n = /; et – années,% n = / Le jour médian de la mort était le troisième jour de l’intervalle d’hospitalisation, – jours Les patients décédés avaient un jour de période d’incubation médiane plus court; gamme, – jours que les patients qui ont survécu jours; gamme, – jours P & lt; De même, les patients décédés avaient un temps médian plus court depuis l’apparition de la maladie jusqu’au jour de l’admission à l’hôpital; gamme, – jours que les patients qui ont survécu jours; intervalle, – jours P = Parmi les patients décédés, le type de toxine a été déclaré: type A,% n = /; type B,% n = /; type E,% n = /; et type F,% n = /

Figure Vue largeDownloads de botulisme rapportés par décennie de publication, – N = La rareté des rapports publiés décrivant les décès chez les patients atteints de botulisme pendant – peut être au moins partiellement attribuable à l’impact de la Seconde Guerre mondiale sur la publication scientifique globale. décès par décennie de publication, – N = La pénurie de rapports décrivant les décès chez les patients atteints de botulisme au cours – peut être au moins partiellement attribuable à l’impact de la Seconde Guerre mondiale sur la publication scientifique dans son ensemble. admission hospitalière, état respiratoire et intubation, et mort par type de toxine botulique Parmi les patients qui auraient reçu de l’antitoxine botulique,% n = / ont survécu comparé à% n = / qui n’ont pas reçu d’antitoxine P & lt; Dans le modèle de régression logistique avec détresse respiratoire ou échec comme résultat, les patients avec des odds ratio de toxines de type A [OR],; % CI, -, E OR,; % CI, -, ou F OR,; % IC, – avaient une plus grande probabilité de présenter une détresse respiratoire ou un échec que les patients du groupe B Comparativement aux femmes, les hommes avaient une plus faible probabilité de présenter une détresse respiratoire ou une insuffisance cardiaque OU; % CI, – La présence de ptosis OU,; % CI, -, des paralysies oculaires OU, % CI, – et réflexes anormaux des tendons profonds OR; % CI, – étaient statistiquement significativement associés à une détresse respiratoire ou à un échec

Tableau Période d’incubation, délai écoulé entre l’apparition de la maladie et l’admission à l’hôpital, état respiratoire et intubation et décès, par type de toxine botulique pour les patients atteints de botulisme, – Caractéristique A B E F Période d’incubation & lt; h Apparition d’une maladie à l’admission à l’hôpital & lt; h Détresse respiratoire ou échec Intubated Died Caractéristique A B E F Période d’incubation & lt; h Apparition d’une maladie à l’admission à l’hôpital & lt; Détresse respiratoire ou échec Intubated Died Les données sont présentées comme Non% aSample taille pour chaque type de toxine variée pour chaque variable basée sur les données disponibles LargeLe score médian de l’échelle modifiée de Newcastle Ottawa était range, – et le score médian de complétude était range, – Table montre les catégories de score de complétude, avec la plupart des cas notés comme «peu détaillés» ou «superficiels»

DISCUSSION

La toxine de type et la dose de toxine, la réception de l’antitoxine botulique, et les facteurs au niveau du patient ont déjà été montré pour influencer la période d’incubation, la gravité de la maladie, et l’hospitalisation [,,] Des signes et symptômes gastro-intestinaux, tels que nausées et vomissements, ont été fréquemment rapportés, mais leur cause dans le botulisme d’origine alimentaire est inconnue. Nausées et vomissements peuvent résulter de C botulinum, de toxine botulique, d’autres substances les nausées et les vomissements dans la petite proportion des cas de botulisme par blessure sont également inconnus; les raisons potentielles comprennent la consommation de drogues ou d’alcool, l’iléus induit par le botulisme, la comorbidité sous-jacente, la diplopie ou une co-infection, par exemple, une bactériémie, une pneumonie Tous les cas inclus dans cette revue proviennent du botulisme involontaire; on ne sait pas si l’exposition à la toxine purifiée, qui pourrait survenir lors d’une exposition intentionnelle à un bioterrorisme, produirait des signes ou des symptômes gastro-intestinaux Chertow et al. décrivent des patients exposés à une toxine botulique hautement concentrée et ayant une maladie neurologique sévère. Certains signes et symptômes du nerf crânien sont fréquents dans la littérature sur le botulisme, comme la paralysie oculaire, la dysphonie et les pupilles dilatées, dans ≤% des cas à l’admission dans notre étude . Un tiers des patients présentaient des paralysies du nerf crânien signalées à l’admission, soulignant la variabilité de la maladie à la présentation et le besoin de cliniciens de considérer le botulisme chez tout patient présentant des paralysies du nerf crânien et aucun diagnostic alternatif clair. des rapports de cas et des séries de cas et dépendaient de la ymptomes Tous les signes et symptômes cliniques peuvent ne pas avoir été reconnus, enregistrés ou rapportés et, par conséquent, cette revue sous-estime probablement la fréquence réelle des signes et des symptômes chez les patients atteints de botulisme, en particulier ceux qui sont plus subtils. le rapport de cas peut indiquer que la constatation clinique n’était pas présente, qu’elle était présente mais non détectée, qu’elle a été détectée mais non documentée dans le dossier médical, ou que l’auteur a choisi de ne pas le signaler. L’interprétation des données relatives à l’intubation est limitée par le fait que les auteurs ne signalent pas souvent la raison de l’intubation, par exemple une insuffisance respiratoire, une incapacité à contrôler les sécrétions; certains des patients ont pu être intubés prophylactiquement par crainte d’une insuffisance respiratoire imminente avec une surestimation conséquente de la sévérité de leur présentation clinique. La durée et la présence des articles Deux tiers des cas ont été jugés «plutôt détaillés» ou «superficiels» Restreindre cette revue systématique aux articles en anglais peut être une limite, bien que l’abstraction des données des patients dans les pays ait atténué cette limitation. cas rares ou graves Enfin, les facteurs confusionnels, tels que les maladies chroniques pouvant prédisposer à une insuffisance respiratoire ou à la mort, n’étaient souvent pas rapportés et ne pouvaient donc être contrôlés dans l’analyse. En résumé, notre revue a documenté une série de signes et de symptômes. admission à l’hôpital, allant de gastroi Les cliniciens devraient envisager le botulisme chez les patients présentant des signes ou des symptômes de nerf crânien et évaluer ces patients pour leur descente, c.-à-d., une faiblesse proximale et une atteinte respiratoire lorsqu’ils évaluent un patient suspect de botulisme non infantile dans la région. Aux États-Unis, les cliniciens doivent immédiatement contacter le CDC par le biais du service de santé local ou de l’état pour une consultation clinique afin de déterminer la probabilité de botulisme et le besoin d’antitoxine botulique. botulisme suspecté Nous avons observé que la plupart des patients se présentaient à l’hôpital quelques heures après l’apparition de la maladie et que la plupart des patients nécessitant une intubation étaient intubés pendant les premiers jours d’hospitalisation. La faible densité et la mauvaise qualité des données publiées mettent en évidence la nécessité d’une collecte prospective de données cliniques chez les futurs patients atteints de botulisme, en particulier dans les flambées de botulisme et les événements de bioterrorisme.

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Remerciements Joanna Taliano a mené la recherche dans la base de données Julia Chen, Maliha Ishaq, Caroline Jackman, Mandip Kaur et Anne Wagstaff ont acheté et organisé des articles identifiés pour l’examen du texte intégral Connor Bridge, Marcqwon Day, Aynsley Duncan, Neal Lin et Jesse O’Shea Stacey Adjeï, Lurit Bepo, David Kazadi et Nida Waheed ont aidé à nettoyer et analyser les données Stacy Crim a mené les modèles de régression logistique consultés par Carolina Luquez et Susan Maslanka sur les résultats de laboratoire rapportés dans les articlesDisclaimer Les conclusions et les conclusions dans ce rapport sont ceux des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Centre national des maladies infectieuses émergentes et zoonotiques du CDC et le Bureau de préparation et de réponse en santé publique. Cet article apparaît dans le cadre du supplément ” Botulisme, “parrainé par les Centres de contrôle et de prévention des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit. été divulgué