Changements dans le poids et la masse maigre au cours de la thérapie antirétrovirale hautement active

Contexte Peu d’études ont évalué de manière prospective l’impact du traitement antirétroviral hautement actif HAART sur le poids corporel et la masse maigre LBM ou exploré l’impact des changements immunologiques ou virologiques de base sur ces paramètres. Le protocole ACTG a été une étude prospective, multisite étude observationnelle de la composition corporelle réalisée chez des sujets antirétroviraux naïfs et antirétroviraux ayant participé à diverses études d’ACTG sur les antirétroviraux. Les évaluations incluaient la charge d’ARN du VIH de type immunodéficience humaine par amplification en chaîne par polymérase; Analyse de sous-ensemble de lymphocytes T; Score de Karnofsky; hauteur de référence seulement; poids, LBM et graisse par analyse d’impédance bioélectrique; et performance fonctionnelle par questionnaireRésultats Dans l’ensemble, seules de légères augmentations médianes du poids corporel en kg et en kg de poids corporel sont survenues après des semaines de traitement. Significativement plus grandes augmentations médianes du poids corporel par rapport au kg; P = survenue chez des sujets ayant atteint une suppression virologique VIH-charge ARN, & lt; copies / mL à la semaine que chez les sujets qui ne l’étaient pas Les sujets qui étaient antirétroviraux naïfs au départ ont obtenu plus d’augmentation du poids médian du poids corporel, par rapport au kg; P & lt; et LBM vs kg; P = après des semaines de traitement que les sujets ayant reçu un traitement antirétroviral. cellules / mm et sujets avec des charges de VIH-ARN initiales plus élevées ⩾, copies / mL étaient plus susceptibles de montrer des augmentations de LBM de & gt; Les différences entre les antirétroviraux et les antirétroviraux ont montré des effets modérément favorables sur la composition corporelle, en particulier chez les patients ayant un prétraitement plus important et un compromis virologique. nécessite plus d’étude

Diminution du poids corporel et de la masse corporelle maigre Les LBM sont des problèmes courants chez les personnes infectées par le VIH La déplétion de la masse cellulaire corporelle peut survenir tôt chez les patients asymptomatiques infectés par le VIH avant la progression du sida , suggérant que cette déplétion peut être liée, au moins en partie Cette relation est en outre suggérée par la découverte d’une association entre la charge de VIH et la perte de poids Seules quelques études ont évalué de manière prospective l’impact de la suppression du virus induite par le traitement antirétroviral. sur les LBM ou ont exploré l’impact des paramètres immunologiques ou virologiques de base sur les augmentations de poids ou LBM après l’initiation de HAART AIDS Clinical Trials Group ACTG était une étude observationnelle multicentrique menée pendant – pour évaluer les changements de poids, LBM, et performance fonctionnelle au cours de la multithérapie antirétrovirale chez des sujets co-inscrits dans des études antirétrovirales chez l’adulte ACTG. L’objectif principal de cette étude était de Éterminez la relation à court terme entre les changements dans les taux plasmatiques d’ARN du VIH après l’instauration du traitement HAART et les changements dans la LBM pendant le traitement.

Méthodes

Les sujets évalués pour l’ACTG ont été co-inscrits à des études antirétrovirales adultes ACTG, dont certaines ciblaient principalement les personnes antirétrovirales, alors que d’autres ciblaient principalement les personnes sous antirétroviraux. Les sujets participant aux protocoles d’étude pour les personnes antirétrovirales ont continué à recevoir leurs antirétroviraux jusqu’à le moment où ils sont passés à la multithérapie prescrite par l’étude Chacune de ces études a exclu les sujets ayant déjà subi une exposition à l’adéfovir. Critères d’inclusion initialement requis Niveaux d’ARN du VIH avant l’entrée ⩾, copies / mL, mais plus tard ⩾ copies / mL Les sujets de l’étude ont été recrutés sur un large éventail d’indices de masse corporelle de & lt; Les sujets souffrant de diarrhée, de troubles de la prise de mucosités ou de diabète ou qui prenaient des traitements visant à améliorer l’appétit ou la prise de poids ont été exclus de l’étude. Tous les sites ACTG participants ont approuvé le protocole d’évaluation institutionnelle. consentement a été obtenu de chaque sujet avant l’inscription

Tableau View largeTélécharger la diapositive Adult AIDS Clinical Trials Group ACTG traitement antirétroviral Etudes d’ART dans lesquelles les sujets ont été co-inscrits avec ACTG Tableau View largeTélécharger diapositive AIDS Clinical Trials Group ACTG traitement antirétroviral Les études ART dans lesquelles les sujets ont été co-inscrits avec ACTG Assessments for ACTG ont été réalisées lors d’études spécifiques semaines qui ont coïncidé avec les visites d’étude pour l’étude antirétrovirale ACTG pour adultes co-inscrits. Les mesures incluaient la charge d’ARN du VIH par Amplicor PCR; Roche; Analyse de sous-ensemble de lymphocytes T; Score de Karnofsky; hauteur de référence seulement; poids, LBM et graisse par analyse d’impédance bioélectrique [BIA]; Les sujets portaient des blouses d’hôpital pour les mesures de poids, et la mise en place des électrodes pour BIA a été standardisée pendant l’entraînement central supervisé. Tous les BIA ont été réalisés en utilisant RJL. Les analyseurs d’impédance bioélectrique des systèmes, qui fournissaient des lectures de résistance et de réactance Fat et LBM, ont été calculés à l’aide d’équations publiées validées dans les analyses de patients infectés par le VIH Les scores de Karnofsky ont été déterminés à chaque visite. L’évaluation de l’état de santé en médecine du VIH fournit une échelle descriptive et ordinale selon laquelle les professionnels de la santé évaluent l’état fonctionnel du patient à intervalles réguliers. Les scores sont basés sur les caractéristiques observables et l’entrevue du patient. travail Performa fonctionnel Le questionnaire d’auto-évaluation du profil d’activité humaine, auto-administré, a déjà été validé chez des populations saines et en état d’ébriété. Chaque item du questionnaire représente une activité courante nécessitant une dépense énergétique moyenne connue, ie le métabolisme équivalent [MET], avec MET étant la quantité approximative d’oxygène consommée par une personne moyenne au repos, assise droite Les items contenus dans le HAP couvrent une gamme de – METs Comme spécifié dans le manuel HAP, les scores agrégés ont été dérivés de ces réponses [ Le score d’activité maximale correspond à l’activité nécessitant le plus d’oxygène que le sujet a encore effectué. Le score d’activité corrigé corrige le niveau d’activité prémorbide du sujet. Différences entre groupes par rapport aux variables continues ont été évaluées par les tests de Kruskal-Wallis. évalué par les tests de rang signés de Wilcoxon Différences entre les groupes par rapport à la covariable catégorique s ont été évalués par des tests exacts Plusieurs tests d’hypothèses ont été effectués, chacun au niveau de signification et sans correction pour des tests multiples Ainsi, les résultats doivent être interprétés avec prudence, les tests d’hypothèses étant interprétés comme des tendances de données plutôt que comme des indicateurs absolus de signification statistique. a été effectuée pour les variables utilisées dans les analyses, à l’exception d’une imputation reportée vers la dernière observation pour les données de charge VIH-ARN pour & lt;% des sujets imputés nécessaires Une comparaison des antirétroviraux naïfs avec des sujets antirétroviraux a été ajoutée après notant le potentiel de confusion de l’état de traitement de base

Résultats

Comme indiqué dans le tableau, la composition corporelle et la performance fonctionnelle ont été évaluées chez des sujets participant à des essais ACTG impliquant des sujets antirétroviraux et d’un essai impliquant principalement des sujets antirétroviraux. En outre, le poids, la taille et Les données du BIA provenant de sujets d’As- une sous-étude métabolique d’un essai de thérapie antirétrovirale ACTG impliquant des sujets antirétroviraux naïfs – qui répondaient aux critères d’entrée ACTG ont été incluses dans l’analyse de composition corporelle Une distribution assez égale de sujets avec des indices de masse corporelle de & lt; Les caractéristiques démographiques et cliniques de base des sujets sont présentées dans le tableau Sexe, origine ethnique, antécédents d’utilisation de drogues injectables, et le nombre de cellules CD était comparable dans les antirétroviraux. Cohortes naïves et antirétrovirales Le groupe des antirétroviraux naïfs présentait une plus grande proportion des sujets les plus jeunes, des années, des taux d’ARN du VIH plus élevés et plus de sujets ayant les scores de Karnofsky les plus élevés, comparativement à la cohorte antirétrovirale

TABLE View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques et d’état de santé des sujets dans un essai évaluant les changements de poids et de masse corporelle maigre pendant HAARTTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques de l’état de santé et démographique des sujets dans un essai évaluant les changements de poids et de masse corporelle maigre pendant les caractéristiques HAARTBaseline composition corporelle sont montrés dans le tableau Aucune différence basée sur l’état antirétroviral n’a été notée. Différences dans la composition corporelle de base selon le nombre de cellules CD initiales étaient présentes. Sujets avec un nombre de cellules CD initial de & lt; les cellules / mm avaient un LBM médian inférieur par rapport au kg; P = et a démontré une tendance à la baisse de l’indice de masse corporelle vs; P = que chez les sujets ayant un nombre de cellules CD initial de ⩾ cellules / mm Les paramètres de composition corporelle de base ne différaient pas selon les niveaux de VIH-ARN de base & lt ;, vs ⩾, copies / mL

Tableau View largeTélécharger slideBaseline composition corporelle caractéristiques des sujets dans un essai évaluant les changements de poids et de masse maigre LBM pendant HAARTTable View largeTélécharger slideBaseline composition corporelle caractéristiques des sujets dans un essai évaluant les changements de poids et de masse maigre LBM pendant HAARTChanges dans la composition corporelle après réception de HAART pendant et semaines Après la réception de HAART pendant et semaines par le groupe dans son ensemble, de légères augmentations médianes du poids corporel kg et kg, respectivement et LBM kg et kg, respectivement ont été observées À la semaine, une augmentation médiane significativement plus grande du poids corporel a été observée chez les sujets qui avaient atteint un niveau de suppression virologique VIH-ARN, & lt; copies / ml à ce moment-là que chez ceux qui ne l’avaient pas P = tableau A la semaine, une augmentation médiane significativement plus importante de la MBV a été observée chez les sujets qui avaient un taux d’ARN du VIH de & lt; copies / mL à ce moment-là que chez les sujets qui ont eu une charge VIH-ARN de ⩾ copies / ml P = tableau

Variation de la composition corporelle en semaines et, par statut de suppression virale, dans un essai évaluant les changements de poids et de masse maigre LBM pendant HAARTTable View largeDownload slideChangements dans la composition corporelle à semaines et, par statut de suppression de virus, dans un essai évaluant les changements Comparaison des modifications de la composition corporelle sur la base de l’état antirétroviral au départ, des augmentations significativement plus importantes du poids corporel, de la MBV et de la graisse sont survenues à la semaine chez les sujets antirétroviraux naïfs au départ, comparés à ceux Ce résultat ne peut pas être expliqué par les résultats d’une ou de plusieurs études antirétrovirales auxquelles les sujets ont été co-inscrits. Des augmentations moyennes modérées du poids corporel à la semaine ont été observées dans les deux études impliquant des sujets antirétroviraux, alors que médiane diminutions ou aucun changement de poids ont été observés dans tous les essais impliquant antire sujets troviraux-expérimentés Cette différence de la composition corporelle basée sur le statut antirétroviral a été maintenue pendant la semaine

Tableau Vue largeTéléchargement de diapositives Modification de la composition corporelle en semaines et, selon le traitement antirétroviral de base État de l’ART, dans un essai évaluant les changements de poids et de masse corporelle maigre pendant le HAARTTable View largeTéléchargement de la composition corporelle en semaines et, par traitement antirétroviral essai évaluant les changements de poids et de masse corporelle maigre au cours de HAARTIn évaluation de la relation entre la réponse virologique et la composition corporelle dans cette étude, certains facteurs sont dignes de mention Le pourcentage de sujets qui ont atteint la suppression virologique à & lt; les copies / ml différaient selon le statut antirétroviral Au bout de quelques semaines,% des sujets n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux avec les données disponibles avaient obtenu une suppression virologique, comparé à% des sujets antirétroviraux expérimentés P & lt; Dans la cohorte expérimentée antirétrovirale,% des sujets avaient reçu l’adéfovir dans le cadre de leur traitement antirétroviral. Comme l’adéfovir a été associé à une perte de poids importante , les modifications du poids corporel ont été comparées chez les sujets non traités par l’adéfovir. Les sujets qui n’ont pas reçu l’adéfovir ont eu des gains significatifs en poids corporel, comparés aux sujets qui ont reçu le changement médian d’adéfovir, vs – kg; P = Effet des caractéristiques de base sur les modifications de la composition corporelle après la réception de HAART pendant et semaines Le tableau des faibles taux de cellules CD et le taux élevé de VIH-ARN au départ ont été associés à des augmentations plus importantes de LBM & gt; kg à la semaine, mais cela n’était plus significatif à la semaine. On a également noté une tendance à l’augmentation de la MB chez les sujets ayant un indice de masse corporelle plus faible au début de l’étude.

Variation de la masse corporelle maigre en semaines et, par le nombre de cellules CD initial, dans un essai évaluant les changements de poids et de masse corporelle maigre LBM pendant HAARTTable Voir grandDownload slideChangements dans la masse corporelle maigre à semaines et, par le nombre de cellules CD de base, dans un essai évaluant les changements de poids et de masse corporelle maigre LBM pendant la multithérapie

Diapositive dans la masse corporelle maigre au bout de quelques semaines et, en fonction de la charge VIH-ARN initiale, dans un essai évaluant les changements de poids et de masse maigre LBM pendant le HAARTTable Voir grandDownload slideChangements dans la masse corporelle maigre à semaines et, par ligne de base VIH-ARN , dans un essai évaluant les changements de poids et de masse maigre LBM pendant HAARTFonctions de performance fonctionnelle Des évaluations fonctionnelles fonctionnelles au départ, à la semaine et à la semaine étaient disponibles pour les sujets Au départ, la performance fonctionnelle était similaire dans les cohortes antirétrovirales et antirétrovirales. sujets avec ⩾ cellules CD / mm au départ, sujets avec & lt; CD cellules / mm à l’inclusion ont des scores d’activité fonctionnelle de base plus bas score d’activité ajusté, vs [P =]; score d’activité maximum, vs [P =] La performance fonctionnelle initiale ne différait pas chez les sujets dont le taux d’ARN VIH était de & lt ;, copies / mL, par rapport aux sujets ayant des taux d’ARN VIH de ⩾, copies / mL au départ. Les changements dans les performances fonctionnelles et les augmentations de LBM ont été évalués à la semaine et dans les deux cohortes antirétrovirales. À la semaine, aucune différence dans les changements de performance fonctionnelle n’a été trouvée dans les groupes antirétroviraux lorsque les sujets avaient une augmentation de & gt; kg dans LBM ont été comparés avec des sujets sans une telle augmentation Cependant, à la semaine, les changements médians dans le score d’activité ajusté vs -; P = et score d’activité maximum vs -; P = étaient plus élevés chez les sujets naïfs d’antirétroviraux qui ont démontré une augmentation de la LBM de & gt; Les analyses similaires à la semaine dans la cohorte antirétrovirale n’ont révélé aucune différence dans les changements de la performance fonctionnelle stratifiés selon les augmentations de la MBV.

Discussion

La plus grande augmentation de poids et de MBV est survenue chez les patients présentant un degré d’immunodépression plus élevé, comme en témoignent les dénombrements de cellules CD de & lt; / mm ou chez ceux avec un compromis virologique, La cohorte expérimentée en matière d’antirétroviraux dans notre étude a démontré de faibles augmentations de poids et de MBV après HAART L’association entre l’utilisation de l’adéfovir et la perte de poids suggère que le traitement avec ce médicament a pu être un facteur limitant les augmentations Que l’adéfovir ait été le seul facteur de l’incapacité démontrée à augmenter le poids et que la MB ne soit pas claire D’autres études ont rapporté que HAART est associé à un poids incomplet et à une récupération de LBM dans certaines sous-populations de sujets infectés par le VIH Il est possible que le fait d’être un antirétroviral éprouve d’autres facteurs qui limitent la capacité de n poids et LBM Avec la diminution spectaculaire de l’incidence des infections opportunistes associées au traitement HAART, il semble hautement improbable que des infections secondaires ou une malabsorption expliquent une mauvaise amélioration du poids et de la MBV chez les sujets expérimentés. LBM dans l’ère HAART peut être liée à des cytokines cataboliques La production de cytokines différentielle entre les cohortes naïfs d’antirétroviraux et antirétroviraux-expérimentés peut avoir entraîné les différences observées dans cette étudeBIA a des limites bien connues Certaines études ont montré que L’absorptiométrie radiographique de l’énergie est supérieure à la BIA pour la mesure de la LBM du corps entier chez les patients infectés par le VIH . Cependant, tous les efforts ont été déployés pour optimiser les résultats obtenus avec cette méthode. variabilité de la LBM mesurée par BIA, ainsi que l’entraînement central supervisé dans l’électrode Nous reconnaissons également que, parce que cette étude était presque terminée au moment où la lipodystrophie associée au VIH a été rapportée pour la première fois dans la littérature, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que nos valeurs calculées pour LBM puissent avoir Chez les hommes atteints du syndrome de dépérissement associé au VIH, le LBM est positivement corrélé avec l’état fonctionnel, tel qu’évalué par le test de marche -min et la détermination de la force isométrique des membres supérieurs et inférieurs. la performance est un résultat attendu important de la thérapie antirétrovirale ou des modalités de traitement de l’émaciation du VIH, il est nécessaire de développer un instrument de substitution fiable et facile à administrer pour évaluer les performances fonctionnelles dans les études cliniques. évalué par HAP a été trouvé dans cette étude Les résultats suggèrent que la validation de cet instrument dans la population infectée par le VIH peut être justifiée pour évaluer son utilité potentielle en tant qu’outil pour évaluer les changements de la performance fonctionnelle dans les futures études cliniques. En résumé, dans ce grand groupe de patients infectés par le VIH. Une association a été observée après traitement entre le gain de poids et la réponse virologique au VIH à des semaines et entre une augmentation de la réponse virologique LBM et VIH à des semaines. Des augmentations significativement plus faibles du poids et de la MBV ont été observées chez les sujets. sujets sous antirétroviraux, comparés à ceux qui étaient antirétroviraux naïfs L’utilisation de l’adéfovir chez de nombreux sujets de la cohorte antirétrovirale a été associée à des augmentations plus faibles du poids et de la MBV et pourrait expliquer en partie la faible réponse observée dans cette cohorte. de compromis immunologique et virologique à la base étaient fou Une amélioration des performances fonctionnelles, telle qu’évaluée par HAP, était associée à des augmentations de la MBV quelques semaines après l’instauration du traitement antirétroviral chez les sujets naïfs des antirétroviraux. En conclusion, les études futures de la composition corporelle du VIH devraient prendre en compte l’existence potentielle d’autres facteurs affectant le poids et l’augmentation de MBV autres que le contrôle virologique simple, évaluée par les taux plasmatiques d’ARN-VIH. En particulier, les facteurs pouvant différer entre les sujets antirétroviraux et antirétroviraux doivent être pris en compte. Enfin, l’association observée entre les augmentations de la MBV et l’amélioration de la performance fonctionnelle souligne la nécessité de poursuivre l’étude des moyens de promouvoir ou de maintenir une composition corporelle optimale. chez les personnes infectées par VIH

Remerciements

Nous remercions chaleureusement les participants de l’étude et le personnel du site suivant: Mitchell Goldman et Jean Craft Indiana University Hospital, Indianapolis, IN [site ACTG A], Susan Cahill et Gary Dyak Département de recherche antivirale, Université de Californie-San Diego , San Diego, Californie [A], Deborah Neumann et Tammy Powell Université de Cincinnati, Cincinnati, OH [A], Ian Frank et Joseph Quinn Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA [A], Richard Reichman et Marla Werner Université de Rochester Medical Centre, Rochester, NY [A], Université Debbie Ogata-Arakaki d’Hawaï, Honolulu, HI [A], N Jeanne Conley et Ann C Collier Université de Washington, Seattle, WA [A], Valery Hughes et Roy Gulick Cornell University, Ithaca, NY [A], Harold A Kessler et Elke Narkiewicz Rush-presbytérien / St Luke’s Hospital, Chicago, IL [A], Gwen Costantini et Ann Marshak Beth Israël Medical Center, New York, NY [A], David A Wininger et Kathy Watson Ohio State University, C Olumbus, OH [A], et Clifford Gunthel et Susan Lalor Université Emory, Atlanta, GA [A] Soutien financier Adulte AIDS Clinical Trials Group subvention centrale AI-, Instituts nationaux de la santé Centre de statistiques et de gestion des données subvention AI-, la recherche clinique générale Centre accorder RR-, et des subventions spécifiques au site AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI -, AI-, AI- et AI-Conflit d’intérêt Tous les auteurs: Pas de conflit