Commentaire éditorial: Daptomycine précoce à haute dose pour Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Infections sanguines avec fortes concentrations inhibitrices de vancomycine: Prêt pour le premier temps

Lors de l’analyse primaire, les patients passant à la daptomycine présentaient un risque significativement diminué d’échec du traitement, principalement entraîné par une diminution de la bactériémie persistante, définie comme une bactériémie à SARM d’une durée de plusieurs jours ou plus. Les patients traités par la daptomycine ont eu de meilleurs résultats La dose de daptomycine était supérieure à la dose approuvée et pourrait bien avoir contribué au résultat. La dose quotidienne médiane de daptomycine était de mg / kg, au-dessus de la dose recommandée de FDA de mg / kg de FDA pour la circulation sanguine de S aureus et l’endocardite droite. Étant donné les résultats améliorés observés ici, il est possible que la dose recommandée par FDA est trop basse, au moins pour quelques infections de SARM. une exposition plus élevée obtenue par l’administration d’une dose plus élevée peut également diminuer le développement de la résistance, en témoigne le faible niveau Bien que certaines données montrent l’innocuité relative de la daptomycine à forte dose, ce type d’utilisation non indiquée sur l’étiquette n’a pas fait l’objet d’études approfondies et l’incidence réelle de la myopathie, de la neuropathie périphérique et de la pneumonie à éosinophiles est Dans les modèles pharmacocinétiques, des doses de mg / kg auraient une probabilité d’élévation de la créatinine phosphokinase avec des événements indésirables musculo-squelettiques associés de% par rapport à% en mg / kg La pratique du traitement de routine de la circulation sanguine à SARM l’infection par une CMI de vancomycine de mg / L avec la daptomycine précoce à forte dose peut être associée à plus d’effets indésirables ou de toxicité. Plusieurs problèmes limitent la généralisabilité de cette étude. La conduite de l’étude a duré une période d’une année à l’autre. dictant thérapie daptomycine pour les infections causées par SARM avec des CMI de vancomycine plus élevé a été introduit dans, comme l’était le test via le MicroScan Il est probable que d’autres facteurs, connus et inconnus, ont également été introduits et peuvent avoir influé sur les résultats du traitement. En effet, les patients traités plus tôt dans l’étude peuvent ne pas être similaires à ceux traités plus tard; ceci limite nos conclusions Les cohortes représentent un groupe choisi de patients de ces centres; Les patients atteints d’une infection à SARM d’un cathéter intraveineux, l’une des causes les plus fréquentes d’une infection sanguine, ont été exclus. En outre, les patients atteints d’insuffisance rénale ont été exclus. Ces patients ont un lourd fardeau d’infection à SARM et une Il est regrettable que cette étude n’informe pas l’utilisation de la daptomycine dans cette population importante, en particulier à la lumière des avertissements d’une possible diminution de l’efficacité de la daptomycine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère le séjour des patients hospitalisés; l’étude ne tenait pas compte du type, de la durée ou des complications du traitement ambulatoire. Cela limite les conclusions et la généralisation à d’autres études similaires qui représentent la durée totale du traitement antistaphylococcique En outre, la durée de la bactériémie à SARM était significativement plus courte. Ces patients étaient-ils en meilleure santé que ceux traités dans des études antérieures ou étaient-ils le résultat d’expositions plus élevées à la vancomycine et à la daptomycine dans cette étude? La prépondérance des données concernant les mauvais résultats avec les CMI élevées de la vancomycine Etest bioMérieux Cependant, il existe des obstacles logistiques et financiers à la mise en œuvre de cette méthode de test pour chaque infection sanguine MRSA. En outre, le Etest fournit systématiquement une dilution MIC supérieure aux méthodes automatisées La majorité des MIC de cette étude ont été déterminées via MicroScan Siemens Il est moins certain que cette population de patients se comporte De même que pour les patients avec une CMI de mg / L par Etest et il est difficile de savoir si les données fournies par Murray et al peuvent être étendues à un groupe beaucoup plus grand de patients atteints d’une infection sanguine à SARM En plus des problèmes de sécurité associés à la daptomycine l’utilisation, nous devons également prendre en compte les implications financières d’une politique de commutation anticipée automatique Murray et al décrivent une différence d’environ $ des coûts des médicaments par patient La prévalence des isolats de SARM avec un CMI ≥ par Etest a été estimée à Dans un établissement plus important, cela peut facilement se traduire par des coûts élevés de $ ou plus selon le nombre d’infections à SARM observées sur le sang. Bien que nous félicitions Murray et al pour avoir fourni un aperçu de la prise en charge de ces patients complexes, être assez de données pour recommander un changement de politique général à la daptomycine précoce automatique en ce moment Nous espérons que les futures études prospectives fourniront des indications supplémentaires quant à quels patients bénéficieront le plus de la daptomycine précoce à forte dose

Remarques

Remerciements Nous sommes reconnaissants aux Drs Vance Fowler et David Snydman pour leur examen attentif du manuscrit. Soutien financier AW est soutenu par les National Institutes of Health TAI-Conflits d’intérêts potentiels Les deux auteurs: Aucun conflit signalé Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués