Effet de l’utilisation du préservatif sur le risque de transmission HSV par acte dans les couples VIH-, HSV-discordants

Contexte L’efficacité des préservatifs pour la protection contre la transmission du virus herpès simplex de type HSV- a été étudiée dans diverses populations avec des mesures d’effets différentes. Souvent, l’efficacité a été évaluée comme un changement du risque de transmission avec un usage constant ou incohérent. Méthodes L’efficacité du préservatif n’a pas été mesurée par acte. Méthodes Nous avons examiné les taux de transmission du VHS par acte avec et sans utilisation du préservatif parmi les couples sérodiscordants VIH-virus de type HSV- et virus de l’immunodéficience humaine suivis pendant un mois en moyenne. Étude de prévention du VIH Les modèles d’infectivité ont été utilisés pour associer la probabilité logarithmique de transmission du HSV aux périodes de risque mensuelles avec le nombre d’actes sexuels protégés et non protégés. L’efficacité du préservatif a été calculée comme la réduction proportionnelle du risque de transmission par rapport aux actes sexuels non protégés. – survenus dans des couples, y compris avec susceptib Les femmes et les hommes prédisposés Le taux de transmission le plus élevé a été transmis par les hommes aux femmes: transmissions par acte sexuel non protégé Nous avons constaté que les préservatifs protègent différemment la transmission du VHS par sexe; l’utilisation du préservatif réduit le risque de transmission par acte des hommes aux femmes de% P & lt; et marginalement de femmes à hommes de% P = Conclusions Les préservatifs sont recommandés comme méthode préventive efficace pour la transmission hétérosexuelle du VHS.

HSV-, transmission, VIH, préservatif, efficacitéLa prévalence du virus simplex humain type HSV varie globalement d’environ [%] aux États-Unis à plus de% en Afrique subsaharienne La sévérité des symptômes varie d’une personne à l’autre, mais la transmission sexuelle En outre, la séropositivité au VHS a été associée à un risque accru d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), ce qui augmente l’importance de cette infection très répandue dans les milieux à forte prévalence du VIH Antiherpès suppressifs la thérapie réduit mais n’élimine pas le risque de transmission aux partenaires sexuels Aucun vaccin préventif contre le VHS n’a été démontré jusqu’à présent En l’absence de vaccins préventifs, les méthodes barrières continuent d’être une approche recommandée pour prévenir la transmission sexuelle des HSV- L’efficacité des préservatifs dans la prévention de l’acquisition et de la transmission du HSV a été décrite précédemment, généralement en catégorisant toujours l’utilisation du préservatif, parfois , jamais Un faible ou un manque d’efficacité a été attribué à l’échec du préservatif à couvrir la peau infectieuse , qui diffère selon le sexe Utiliser des données qui incluent un nombre précis d’actes sexuels d’un essai clinique de prévention du VIH. ], nous avons cherché à déterminer l’efficacité par acte des préservatifs dans la prévention de la transmission du VHS dans les couples sérodiscordants VIH / VHS.

Méthodes

Conception d’étude et collecte de données

L’étude Partners in Prevention HSV- / HIV- Transmission, un essai clinique randomisé multicentrique, contrôlé contre placebo, a été menée chez des couples séronégatifs dont le partenaire infecté par le VIH était également séropositif pour le HSV. L’étude a évalué si le risque de Les caractéristiques de l’étude et les principales découvertes ont été rapportées ailleurs Le traitement suppressif par l’acyclovir n’était pas associé à une diminution du risque de transmission du VIH HR =,% intervalle de confiance [IC] , à, P = Comme indiqué ci-dessus, le partenaire infecté par le VIH du couple sérodiscordant, le participant à l’indice devait être séropositif au VHS lors de l’inscription; cependant, aucune restriction n’a été imposée sur le statut HSV du VIH – partenaire non infecté le partenaire participant Ainsi, un sous-ensemble de couples risquait de transmettre le HSV- Des échantillons sériques trimestriels ont été utilisés pour déterminer le moment de la transmission du HSV. le risque de transmission du VHS n’a pas été modifié par la thérapie suppressive à l’acyclovir HR =, IC%, à, P = Pour la présente étude, nous avons évalué le même sous-ensemble de couples à risque de transmission du VHS. L’interpolation du comportement sexuel a été utilisée lorsque les dates de déclaration du comportement sexuel et les tests sérologiques différaient. Plus précisément, nous avons augmenté le nombre d’actes, en multipliant par la durée entre les tests sérologiques et en divisant par la durée couvert par des rapports sexuels Par exemple, si les actes ont été rapportés sur plusieurs jours, et que l’intervalle entre les tests était de plusieurs jours, / × = les actes ont été utilisés. isits, aucune interpolation n’était nécessaire Pour cette étude, les préservatifs font toujours référence aux préservatifs masculins

Méthodes de laboratoire

HSV-serostatus a été évalué par HerpeSelect-EIA Focus Technologies, avec un indice ≥ défini comme HSV-séropositif, et confirmé par l’Université de Washington HSV Western blot

Méthodes statistiques

Nous utilisons les modèles d’infectivité de Jewell et Shiboski et récemment adaptés par Hughes pour déterminer l’influence de l’utilisation du préservatif sur la transmission HSV. Le modèle estime deux taux d’infectivité par acte, un pour les actes protégés et un pour les actes non protégés. la transmission intra-couple est: pX, N, N | λ, λ, β = – λNeXβ-λNeXβ où X est le vecteur des prédicteurs au niveau de la personne du risque de transmission charge virale VIH, utilisation antirétrovirale, etc., β est le vecteur correspondant N et N sont respectivement le nombre d’actes sexuels non protégés et protégés signalés, et λ et λ sont des risques de transmission par acte pour les actes sexuels non protégés et protégés. L’intérêt principal était l’efficacité des préservatifs à prévenir la transmission du VHS, calculé d’après les probabilités par acte: efficacité du préservatif =% × λ-λ / λ D’autres mesures d’intérêt ont inclus le taux plasmatique d’ARN du VIH et de CD, le groupe de traitement et d’autres facteurs liés à la transmission du VHS: âge, nombre des enfants, état de la circoncision masculine, les rapports actuels ou récents d’ulcères génitaux par index, le séchage vaginal, la pratique pré-coïtale de supprimer la lubrification vaginale principalement avec un chiffon, et la consommation de médicaments antirétroviraux ARV par index Un seul modèle était apte évaluer si l’efficacité du préservatif diffère Par la suite, des modèles distincts ont été évalués par sexe du partenaire prédictif. Les prédicteurs potentiels ont chacun été inclus dans un modèle avec utilisation du préservatif comme seul autre modèle prédictif univarié Pour chaque sexe, des modèles univariés avec interaction ont été examinés pour évaluer si l’efficacité du préservatif différait présence d’ulcères génitaux à l’inscription chez le participant à l’indice Par la suite, un modèle multivarié a été construit initialement en utilisant toutes les covariables significatives à P & lt; et en utilisant l’élimination vers l’arrière pour la sélection finale du modèle. Les tests χ ont déterminé les associations entre la transmission HSV et les mesures catégorielles. Logiciel inclus Stata et SAS pour Windows

Analyse de sensibilité

Le nombre d’actes sexuels et la fréquence d’utilisation du préservatif tels que rapportés par l’un ou l’autre couple ne sont pas pertinents pour quantifier le risque de transmission si le partenaire sensible acquiert HSV en dehors du partenariat. Idéalement, nous aurions inclus les rapports sexuels dans l’étude coupler seulement lorsque le partenaire séronégatif pour HSV a acquis HSV- du partenaire d’étude Le séquençage des souches transmises pour confirmer la transmission liée, comme cela a été fait dans l’analyse de transmission du VIH, aurait été souhaitable ; Cependant, l’ADN du VHS n’a été obtenu qu’à partir du sous-groupe des participants qui présentaient des ulcérations génitales. Par conséquent, nous avons examiné si d’autres mesures du comportement sexuel pourraient être utiles pour identifier les couples susceptibles d’avoir transmis au sein du partenariat. nous l’avons fait en examinant les mesures catégoriques associées au lien confirmé dans l’analyse de la transmission du VIH

RÉSULTATS

Neuf cent onze couples à risque de transmission de l’infection par le VIH / VHS / VHS et des partenaires séronégatifs pour le VIH et le VHS ont été identifiés à partir de l’étude parentale des couples sérodiscordants du VIH, comme décrit précédemment. partenaire était une femme et dans les cas où le partenaire sensible était un homme Les couples étaient suivis une médiane de mois, variaient à La plupart étaient mariés et avaient été ensemble une médiane des années Environ les actes sexuels rapportés par les femmes indiennes,% n’étaient pas protégés; Interpolation des actes sexuels survenant au cours de% des visites trimestrielles, avec des durées de périodes de déclaration et des périodes d’examens sérologiques différant d’une médiane de quelques jours environ. Dans les cas, le partenaire de l’indice a signalé qu’aucune activité sexuelle n’a eu lieu au sein du couple pendant la période de risque trimestrielle. Comme les probabilités de transmission par acte n’ont pu être évaluées chez ces couples, elles ont été censurées au moment du dernier rapport sexuel. Nous avons donc inclus les transmissions HSV des femmes aux hommes sur l’incidence des années-personnes = py,% CI, et des transmissions des hommes aux femmes sur l’incidence des années-personnes = py,% IC, à Comme rapporté précédemment, les couples transmis à la fois HSV- et VIH- dans ce sous-groupe à risque pour les deux infections L’efficacité de l’utilisation du préservatif dans la prévention de la transmission HSV différait selon le sexe Figure, P = In modèles distincts selon le sexe, le taux de transmission HSV des femmes aux hommes était la transmission par acte non protégé% IC, à et par acte protégé% CI, à Ainsi, l’utilisation du préservatif réduit la probabilité par acte de transmission des femmes aux hommes de%% IC, -% à%, P =, bien que la valeur P soit marginale Des hommes aux femmes, le taux était les transmissions par acte non protégé% CI, à et par acte protégé% IC, à pour une efficacité estimée du%% CI ,% à%, P & lt; Figure et table

Tableau Facteurs de risque univariés et multivariés pour la probabilité par acte de transmission HSV Caractéristique Ratio de risque% CI P Valeur Ratio de risque ajusté% CI P Valeur Hommes sensibles n = Utilisation de préservatifs,, Âge & lt; y, Nombre d’enfants, Pratique du séchage vaginal, Susceptible est circoncis, GUD par auto-évaluation, GUD à l’examen, VIH VL des copies sources / mL & lt; K Ref K-K, K-K, & gt; K, CD de la source cellules / μL & gt; Ref -, & lt; , Traitement antirétroviral, traitement suppressif à l’acyclovir, femmes sensibles n = utilisation de préservatifs, & lt; , & Lt; Âge & lt; , Nombre d’enfants, Pratique du séchage vaginal, Source est circoncis, GUD par rapport, GUD à l’examen NC … VIH VL des copies sources / mL & lt; K Ref K & K, K & K, & gt; K, CD des cellules source / μL & gt; Ref -, & lt; , ARVs pris, Thérapie suppressive de l’acyclovir, Ratio de risque caractéristique% CI P Valeur Rapport de risque ajusté% CI P Valeur Hommes sensibles n = Utilisation des préservatifs,, Age & lt; y, Nombre d’enfants, Pratique du séchage vaginal, Susceptible est circoncis, GUD par auto-évaluation, GUD à l’examen, VIH VL des copies sources / mL & lt; K Ref K-K, K-K, & gt; K, CD de la source cellules / μL & gt; Ref -, & lt; , Traitement antirétroviral, traitement suppressif à l’acyclovir, femmes sensibles n = utilisation de préservatifs, & lt; , & Lt; Âge & lt; , Nombre d’enfants, Pratique du séchage vaginal, Source est circoncis, GUD par rapport, GUD à l’examen NC … VIH VL des copies sources / mL & lt; K Ref K & K, K & K, & gt; K, CD des cellules source / μL & gt; Ref -, & lt; , Les ARV pris, la thérapie suppressive à l’acyclovir, l’utilisation du préservatif par acte sont inclus dans tous les modèles, même univariés; C’est le seul prédicteur de l’analyse univariée de l’utilisation du préservatif Toutes les mesures sauf l’utilisation du préservatif sont évaluées soit au départ, soit par période de risque NC = le modèle ne converge pas: seules les femmes subissent un GUD à l’examen, aucune HSV acquise à cette visite. médicament antirétroviral; CI, intervalle de confiance; GUD, ulcère génital; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV, virus de l’herpès simplex; Réf, référence; VL, charge viraleView Large

Figure View largeTélécharger slideHerpes simplex virus Influence HSV- par-acte pour les actes sexuels protégés et non protégés, par sexe du partenaire sensible Les nombres indiqués sous chaque colonne sont les nombres d’actes de chaque type déclarés sur les périodes de risque par les participants à la source. modèles et cas par acte sexuel non protégé et protégé, respectivement, pour les hommes prédisposés, et cas par acte sexuel non protégé et protégé, respectivement, pour les femmes prédisposées L’efficacité du préservatif, ou la réduction proportionnelle de la transmission par acte lors de l’utilisation du préservatif, est Les barres d’erreur indiquent les% d’intervalles de confiance pour les taux de transmission par acte. Voir en grandDownload slideHerpes simplex virus type HSV- Infectiosité par acte pour les actes sexuels protégés et non protégés, par sexe du partenaire vulnérable Les nombres indiqués sous chaque colonne sont les nombres d’actes de chaque type déclarés sur les périodes de risque par les participants à la source Les taux de transmission utilisant le modèle d’infectivité sont respectivement les cas par acte sexuel non protégé et protégé pour les hommes sensibles, et les cas par acte sexuel non protégé et protégé, respectivement, pour les femmes prédisposées Efficacité du préservatif ou réduction proportionnelle est donc estimé à% pour la transmission des femmes aux hommes et% pour la transmission des hommes aux femmes Les barres d’erreur montrent les intervalles de confiance en% pour les taux de transmission par acteDans les modèles univariés, l’âge chez les hommes et les femmes vaginaux. Le traitement antiviral suppressif n’était pas associé à la transmission du VHS chez l’un ou l’autre sexe. L’efficacité du préservatif ne différait pas selon que l’indice avait des antécédents d’ulcères génitaux. parmi les hommes sensibles P = ou les femmes P = Dans les analyses multivariées, aucun facteur de risque autre que l’utilisation du préservatif Les estimations de l’efficacité de l’utilisation du préservatif étaient essentiellement inchangées dans ces modèles ajustés. Parce que nous prévoyions que certaines acquisitions du VHS pourraient avoir eu lieu de l’extérieur. Nous avons donc examiné l’association entre le lien confirmé et la déclaration de partenariats externes dans les transmissions du VIH avec des informations de couplage au sein de la cohorte de transmission du VIH. que le partenaire réceptif a déjà déclaré en dehors du sexe, il a été confirmé que% des transmissions étaient liées; tandis que parmi les couples qui ne déclarent jamais de relations sexuelles en dehors du partenariat,% ont été confirmés être liés P & lt; Par conséquent, nous avons effectué une analyse de sensibilité limitée aux personnes sensibles qui ne déclaraient jamais de rapports sexuels à l’extérieur. Parmi les participants sensibles au VHS,% n’ont jamais déclaré de partenaire externe; Dans ce sous-ensemble, l’efficacité du préservatif était similaire à celle de l’ensemble de la cohorte pour les deux sexes:% chez les hommes sensibles au VHS, réduisant la probabilité de transmission par acte de à py p = , et% parmi les femmes prédisposées, réduisant le pouvoir infectieux des transmissions par an P & lt; Les transmissions qui n’ont pas pu être incluses dans l’évaluation de l’efficacité du préservatif sont survenues chez des couples ayant déclaré n’avoir pas eu de rapports sexuels au cours de la période trimestrielle de transmission du HSV Parmi ceux ayant déclaré n’avoir jamais eu de rapports sexuels avec le partenaire, Seulement% des couples sexuellement actifs ont déclaré avoir passé un test de partenariat externe, P & lt; Cette association entre la déclaration d’absence de relations sexuelles et l’établissement de partenariats externes peut indiquer que ces transmissions qui n’ont pas été incluses peuvent avoir été produites par un partenaire externe à l’étude.

CONCLUSIONS

Stanaway et al ont examiné la même cohorte dans un modèle de croisement de cas et ont constaté une augmentation des probabilités d’acquisition de HSV avec un OR non protégé =, % IC, = mais pas d’actes sexuels protégés OR =, IC%, – Dans une autre étude de HSV – partenariats discordants, l’utilisation du préservatif pendant% des actes réduisait la transmission HSV des hommes aux femmes HR =, IC%, – mais pas des femmes aux hommes En revanche, chez les femmes fréquentant les cliniques de MST de maladies sexuellement transmissibles, aucune efficacité significative n’a été trouvée pour% vs utilisation partielle du préservatif HR =,% CI, – Enfin, à San Francisco, des femmes Cliniques de MST, les probabilités d’infection par le VHS étaient plus élevées lorsque les préservatifs n’étaient pas utilisés lors du dernier rapport sexuel OR =, IC%, – Ces diverses conclusions suggèrent que les estimations de l’efficacité du préservatif dépendent de la mesure de l’utilisation du préservatif. cette même cohorte examinant principalement l’impact de suppression d’un Nous avons également constaté que l’utilisation du préservatif et le séchage vaginal influencent le risque de transmission du VHS chez les femmes prédisposées. Les facteurs de transmission présents dans cette analyse qui n’étaient pas présents dans l’analyse actuelle incluent un âge plus jeune chez les hommes prédisposés et moins d’enfants chez les femmes prédisposées. L’échec de reproduire ces associations dans l’analyse par acte peut indiquer que ces caractéristiques décrivent une exposition plus élevée. risque par acte Bien que la protection offerte par l’utilisation du préservatif soit plus grande pour les femmes prédisposées, le risque global de transmission est beaucoup plus élevé chez les femmes, de sorte que même avec les préservatifs, les transmissions par acte protégé sont à peine inférieures. des actes non protégés Incidence de HSV- a été montré précédemment pour varier selon le sexe Martin Dans les rares cas où les probabilités de transmission par niveau d’acte sont calculées, des différences entre les sexes ont également été rapportées dans l’incidence du VHS. Wald et al ont montré que dans un groupe de – les couples séronégatifs, HSV-discordants, la transmission du HSV- chez les hommes sont survenus en moyenne / actes et la transmission aux femmes a eu lieu / actes, sans distinction entre actes protégés et non protégés Notre étude a un taux per-act plus élevé de transmission, qui peut être due à des niveaux plus faibles d’utilisation du préservatif dans la cohorte actuelle ou à une plus grande infectiosité du VHS causée par l’immunosuppression chez le partenaire transmetteur infecté par le VIH Comme cela a été démontré pour la transmission du VIH. risque de transmission du HSV chez les femmes africaines de cette population Les points forts de notre étude comprennent la grande cohorte de couples, un excellent suivi, la robustesse des résultats aux analyses de sensibilité et l’utilisation du te Western Blot dans la détection de la séroconversion Les limites de notre analyse comprennent l’utilisation du rappel sur des périodes mensuelles pour mesurer le comportement sexuel et compter sur le rappel d’un seul partenaire. Cependant, cette période de rappel est similaire à celle des journaux [ La durée médiane entre l’infection et la séroconversion au VHS a été estimée entre plusieurs jours, ce qui indique que toutes les séroconversions n’ont peut-être pas été capturées au cours de la même période de risque . les actes déclarés peuvent ne pas être pertinents à la transmission. En raison du biais de rappel, de l’infection et de la séroconversion qui ne se produisent pas au cours de la même période de risque ou de transmissions non liées, la méssaisie des actes sexuels pertinents ne sert qu’à réduire la mismeasurement Comme il semble hautement improbable que le degré de sous-déclaration ou de sur-déclaration soit relaté Une troisième limite est que nous n’avons pas été en mesure d’évaluer toutes les transmissions HSV car certaines d’entre elles sont survenues lorsque le couple a déclaré ne pas avoir de rapports sexuels. Cependant, ces partenaires sensibles étaient beaucoup plus susceptibles de déclarer à l’extérieur. partenariats, leur absence d’évaluation de la transmission du VHS au sein du couple semble appropriée. Nos résultats suggèrent que les préservatifs masculins sont très efficaces pour prévenir la transmission du VHS des hommes aux femmes et sont susceptibles de fournir une certaine protection aux hommes sensibles. peut être liée à la capacité différente du préservatif à diminuer le contact avec les sites anatomiques de la réplication virale, car les hommes ont tendance à excréter HSV sur la tige du pénis, tandis que HSV-femme perdure sur la région plus large de la vulve et du périnée. En résumé, ces données appuient la recommandation des préservatifs masculins pour la prévention de la transmission du VHS à partir d’une source séropositive pour le VIH. les partenaires

Remarques

Remerciements Les auteurs souhaitent remercier les participants pour leur participation fidèle. Ils remercient également Katherine Thomas et Renee Heffron pour leurs conseils avisés et pour la fourniture de codes et de bases de données statistiques. Membres de l’équipe Partenaires dans la prévention Virus de l’Herpès Simplex / Virus de l’Immunodéficience Humaine sont les suivants: Centre de coordination de l’Université de Washington et Laboratoires centraux, Seattle, Washington: Chercheur principal de Connie Celum, coprésident du protocole Anna Wald, directeur médical de Jairam Lingappa, Mary Campbell, Mary Campbell, Lawrence Corey, Robert W Coombs, James P Hughes, Amalia Magaret, M Juliana McElrath, Rhoda Morrow, et James I Mullins Les sites d’étude et les chercheurs principaux du site sont les suivants: Cape Town, Afrique du Sud Université du Cap: David Coetzee; Eldoret, Kenya Moi University, Université d’Indiana: Kenneth Fife et Edwin Were; Gaborone, Botswana Botswana Partenariat de Harvard: Max Essex et Joseph Makhema; Kampala, Uganda Infectious Disease Institute, Université Makerere: Elly Katabira et Allan Ronald; Kigali, Rwanda Rwanda Groupe de recherche sur le VIH en Zambie et Université Emory: Susan Allen, Kayitesi Kayitenkore et Etienne Karita; Kisumu, Kenya Institut de recherche médicale du Kenya, Université de Californie à San Francisco: Elizabeth Bukusi et Craig Cohen; Kitwe, Zambie Rwanda Zambie Groupe de recherche sur le VIH et Université Emory: Susan Allen et William Kanweka; Lusaka, Zambie Groupe de recherche sur le VIH Rwanda-Zambie et Université Emory: Susan Allen et Bellington Vwalika; Moshi, Tanzanie Kilimanjaro Christian Medical College, Université de Harvard: Saidi Kapiga et Rachel Manongi; Nairobi, Kenya Université de Nairobi, Université de Washington: Carey Farquhar, Grace John-Stewart et James Kiarie; Ndola, Zambie Rwanda Zambie Groupe de recherche sur le VIH et Université Emory: Susan Allen et Mubiana Inambao; Orange Farm, Afrique du Sud, Wits Reproductive Health and HIV Institute, Université de Witwatersrand: Sinead Delany-Moretlwe et Helen Rees; Soweto, Afrique du Sud Unité de recherche sur le VIH périnatal, Université de Witwatersrand: Guy de Bruyn, Glenda Gray et James McIntyre; et Thika, Kenya Université de Nairobi, Université de Washington: Nelly Rwamba MugoFinancement financier Ce travail a été soutenu par une subvention de la Fondation Bill et Melinda Gates et par National Institutes of Health AI-Potentiel de conflits d’intérêts A S M rapporte des honoraires de consultance d’AiCuris; G D-B est un employé de Sanofi Pasteur et possède des actions Sanofi; Un W a reçu des honoraires de consultation de AiCuris, Genocea et Gilead; K H F a des subventions par l’intermédiaire de sociétés AiCuris, Genocea et Vical; Les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu le manuscrit a été divulgué