Épidémie nationale de botulisme d’origine alimentaire de type A associée à une sauce chili en conserve commercialement largement distribuée

Contexte Les autorités sanitaires du Texas et de l’Indiana ont signalé respectivement aux États-Unis des cas possibles de botulisme alimentaire de type A. Le botulisme d’origine alimentaire est une maladie rare et parfois mortelle causée par la consommation d’aliments contenant des neurotoxines botuliques. Graphiques médicaux et histoires alimentaires Des échantillons cliniques et des échantillons d’aliments ont été testés pour la toxine botulique et les espèces de Clostridium produisant des neurotoxines. Les investigateurs ont inspecté la conserverie qui a produit le produit concerné. Résultats Huit cas confirmés associés à une éclosion ont été identifiés. Ohio n = toxine botulique de type A a été identifié dans les restes de sauce chili consommés par les patients de l’Indiana et des patients de l’Ohio Les inspecteurs de Cannery ont trouvé des infractions aux règlements fédéraux sur les aliments en conserve qui auraient pu entraîner la survie des spores de Clostridium botulinum. Après la flambée, la Food and Drug Administration américaine a inspecté d’autres conserveries avec des systèmes de conserves similaires et a émis des avertissements à l’industrie sur le danger de C botulinum et l’importance de la conformité aux règlements de fabrication de conserves alimentaires. ces cas de botulisme de type A Il s’agit de la première éclosion de botulisme d’origine alimentaire aux États-Unis impliquant une conserverie commerciale dans & gt; Le partage des données épidémiologiques et de laboratoire a permis d’identifier rapidement les aliments impliqués et d’éliminer rapidement les produits potentiellement mortels du marché par les autorités de réglementation des aliments des États-Unis.

botulisme, mise en conserve commerciale, flambée, botulisme alimentaireLe botulisme alimentaire est une maladie neuroparalytique rare causée par la consommation d’une neurotoxine botulinique BoNT produite par la bactérie Clostridium botulinum Ces bactéries se trouvent dans l’environnement sous forme de spores dormantes mais peuvent germer et produire des toxines dans les aliments sous autorisation. conditions du pH, de l’activité de l’eau, de l’environnement anaérobique et de la température Le botulisme humain est généralement causé par les toxines A, B ou E et, rarement, le BoNT de type F se lie irréversiblement aux membranes présynaptiques des jonctions nerveuses neuromusculaires et autonomes. La plupart des cas de botulisme d’origine alimentaire aux États-Unis sont dus à des aliments principalement conservés à domicile Le botulisme attribué aux aliments commercialisés en conserve est rare. En raison de la température et du temps de traitement contrôlés, la mise en conserve Alliage stérile exempt de microorganismes viables, y compris ceux importants pour la santé publique tels que les spores de C botulinum, capables de se reproduire dans des conditions normales et non réfrigérées pendant le stockage et le transport. Les fabricants appliquent un code sur toutes les boîtes traitées pendant une période définie, parfois décrite comme une seule cornue, qui identifie le lot de production somatisation. Au cours de la semaine de juillet, des cas de botulisme présumé ont été signalés. Compte tenu de la rareté du botulisme aux États-Unis continentaux, l’apparition de cas de botulisme dans différentes régions géographiques au cours de la même semaine a suggéré qu’un produit distribué pourrait être impliqué Jusqu’à cette flambée , aucun cas de botulisme américain ont été signalés associés à underpr échec de la stérilisation adéquate des aliments commerciaux en conserve dans & gt; années Nous décrivons l’enquête de cette flambée nationale de botulisme d’origine alimentaire causée par un produit commercialement en conserve

Méthodes

Investigation épidémiologique

Les enquêteurs ont mené des entrevues avec les premiers patients et leurs familles, recueilli des échantillons de nourriture chez eux et demandé que les échantillons cliniques soient soumis à un test de botulisme. Les antécédents alimentaires des patients ont été examinés pour les articles courants. De janvier à juillet, l’épidémie a été identifiée et a été revue rétrospectivement afin de déterminer si les produits identifiés étaient communs avec ceux consommés par les patients au Texas et en Indiana. De plus, une enquête nationale de cas a été menée prospectivement de juillet à septembre. Il existe cependant des critères spécifiques de laboratoire pour confirmer les cas de botulisme [,,] Cependant, il n’existe pas de critères établis pour lier les cas confirmés ou suspects associés à une épidémie, en particulier lorsque les patients ne partagent pas un repas. enquête, une épidémie confirmée Le botulisme confirmé en laboratoire est défini comme la détection de BoNT et / ou l’identification d’une espèce de Clostridium productrice de neurotoxine dans un échantillon clinique, chez un patient cliniquement diagnostiqué connu pour avoir consommé le produit impliqué défini comme l’aliment commun identifié dans les cas initiaux et pour qui des restes du produit alimentaire impliqué ont été trouvés contaminés par BoNT; le botulisme confirmé en laboratoire chez un patient pour lequel il existait des preuves solides, comme un rapport fiable d’un patient ou d’un membre de la famille sur la consommation du produit alimentaire incriminé dans les jours suivant l’apparition de la maladie; botulisme cliniquement diagnostiqué chez un patient pour lequel des résidus du produit impliqué ont été trouvés contaminés par BoNT; ou botulisme cliniquement diagnostiqué chez un patient pour lequel il existait des preuves solides comme un rapport fiable de patient ou de membre de la famille sur la consommation du produit alimentaire impliqué dans les jours suivant l’apparition de la maladie. les signes et symptômes évocateurs d’un botulisme avec une histoire possible de consommation de l’aliment impliqué dans les premiers jours suivant l’apparition de la maladie

Traçage et enquête de la conserverie

Les enquêteurs ont inspecté la conserverie où les aliments en question ont été traités. Les enquêteurs ont examiné les dossiers de transformation et l’équipement, interrogé les travailleurs des usines et échantillons de produits collectés pour les tests

Enquête de laboratoire

Des échantillons cliniques et des restes alimentaires ont été testés par les laboratoires publics de santé publique ou par le CDC. Des procédures standard ont été utilisées pour tester les échantillons de sérum et de selles pour BoNT De plus, des échantillons de selles ont été testés pour les espèces de Clostridium produisant des neurotoxines. test immuno-enzymatique ELISA ; test de confirmation des échantillons positifs ELISA a été fait par MBA souris biologique Food and Drug Administration des États-Unis FDA laboratoires inspecté boîtes intactes recueillies auprès du fabricant et testé le contenu pour BoNT par ELISA et MBA

RÉSULTATS

Investigation épidémiologique

Un total de cas possibles de botulisme d’origine alimentaire ont été signalés au CDC de janvier à septembre, dont les cas ont initialement été considérés comme des suspicions de flambées épidémiques. Parmi ceux-ci, des patients en Californie, au Nouveau-Mexique, présentaient des signes cliniques de botulisme. un cas en Indiana a été initialement rapporté comme un cas suspecté d’une épidémie, mais un examen médical de suivi a déterminé que les symptômes cliniques du patient n’étaient pas compatibles avec le botulisme. notre définition d’un cas associé à une éclosion confirmée, et toutes ont été identifiées dans les états entre juillet et août Tableau Les entrevues avec les patients et la famille ont prouvé que toutes les personnes consommaient la sauce chili au hot-dog Castleberry la veille du début de la maladie.

Tableau Caractéristiques du patient, délai écoulé entre l’apparition des symptômes et la collecte des échantillons et résultats de laboratoire Sérum Spécimen Tabouret Spécimen Etat patient Âge, y Symptôme Début Date Symptôme Début du diagnostic clinique, d Symptôme survenu dans le sérum, d Symptôme détecté par la toxine sur la collecte des selles, d Toxine Détectée Culture Résultats a, b Texas Juin Non Non Neg un Texas Juin Non Non Neg un Texas Juin Non Non Neg c Indiana Juillet Oui Non Neg c Indiana Juillet Oui Non Posd e Ohio Août Non Non Neg a Ohio Juin Non Non Neg a Ohio Juillet Non Non Sérum Sérum Spécimen Tabouret Spécimen Patient État Âge, y Symptôme Début Date Symptôme Début du diagnostic clinique, d Début du symptôme pour le prélèvement du sérum, d Symptômes détectés pour la toxine début de la collecte des selles, d Détection de la toxine détectée a, b Texas Juin Non Non Neg un Texas Juin Non Non Neg un T exas Juin Non Non Neg c Indiana Juillet Oui Non Neg c Indiana Juillet Oui Non Posd e Ohio Août Non Non Neg a Ohio Juin Non Non Neg a Ohio Juillet Non Non Neg a Botulisme diagnostiqué cliniquement chez un patient pour lequel il y avait des preuves solides telles que un patient fiable ou un membre de la famille rapport de la consommation du produit alimentaire impliqué dans les jours de la maladie cas épidémiologiquement liésb Patient a été initialement diagnostiqué avec un épuisement mais confirmé avec botulisme clinique après un examen plus approfondi des antécédents médicaux dans l’enquête sur l’épidémie le botulisme défini comme la détection de la neurotoxine botulique et / ou l’identification d’une espèce de Clostridium productrice de neurotoxine dans un échantillon clinique, chez un patient cliniquement diagnostiqué connu pour avoir consommé le produit impliqué, et chez qui des restes du produit alimentaire impliqué ont été trouvés contaminés avec neurotoxind botulique Clostridium botulinum détecté en culture en utilisant des méthodes standard e Botulisme cliniquement diagnostiqué chez un patient chez qui des restes du produit impliqué ont été trouvés contaminés par une neurotoxine botulique

Figure Vue largeDownload slideTimeline des événements et dates des cas de botulisme d’origine alimentaire suspectés, janvier à septembre Abréviations: BoNT, neurotoxine botulique; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladiesFigure View largeTélécharger la diapositive Lignes directrices des événements et des dates des cas suspects de botulisme d’origine alimentaire signalés, janvier à septembre Abréviations: BoNT, neurotoxine botulique; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies Les dates de début de la maladie variaient de juin à août. L’âge médian des patients était de plusieurs années; étaient des femmes Le nombre médian de jours entre l’apparition de la maladie et le diagnostic clinique était de l’ordre de grandeur, – Tous ont été hospitalisés; soutien respiratoire mécanique requis Les symptômes cliniques chez tous les patients étaient typiques du botulisme. Tableau Cinq patients% ont reçu l’AB bivalent et l’antitoxine monovalent E botulinum Aucun décès n’a été signalé

Tableau Caractéristiques cliniques des cas associés à la flambée Caractéristique Non% Sévérité clinique Hospitalisée Soutien ventilatoire mécanique requis Reçu botulinum antitoxine Symptômes neurologiques signalés Dysphagie Vision trouble Troubles de l’élocution Double vision Faiblesse musculaire Symptômes gastro-intestinaux Douleurs abdominales Diarrhée Nausée Vomissements Caractéristique Non% Sévérité clinique Hospitalisée Ventilation mécanique requise soutien Symptômes neurologiques signalés Dysphagie Vision trouble Troubles de l’élocution Double vision Faiblesse musculaire Symptômes gastro-intestinaux Douleur abdominale Diarrhée Nausée Vomissement a Parmi les patients qui n’ont pas reçu d’antitoxine, on a diagnostiqué du botulisme des semaines après le début de la maladie et aucune neurotoxine botulique circulante. dans le sérum testé Le troisième patient a été signalé au Centre de contrôle et de prévention des maladies un mois après l’apparition de la maladie et aucune neurotoxine botulique circulante n’a été trouvée dans le sérum testé.Les patients du Texas partageaient un repas le jour précédant l’apparition de la maladie. On n’a pas trouvé de restes de nourriture pour les tests de laboratoire à partir d’une boîte ouverte trouvée à la maison. Cependant, une boîte non ouverte de ce produit avec une date de péremption identique, achetée en même temps que la boîte jetée, a été trouvée chez les patients. les enquêteurs ont recueilli des échantillons de nourriture de la maison des patients de l’Indiana, y compris un sac en plastique scellé et sans étiquette de restes de chili Des boîtes vides de marques de chili fabriqué commercialement, dont une sauce chili au hot-dog Castleberry, ont été trouvées dans la poubelle de recyclage du couple Lorsque leur état clinique a permis, les patients ont confirmé que les restes de chili rec Le CDC a informé la FDA, en juillet, du lien épidémiologique entre la maladie et la consommation de sauce chili au hot dog de Castleberry. Les patients de l’Ohio ont été identifiés au cours de l’enquête de cas active et n’étaient pas liés entre eux. a révélé une forte preuve de consommation de sauce chili hot-dog Castleberry avant l’apparition de la maladie restes de sauce chili a été récupéré à la maison de l’un des patients, et une boîte non ouverte du produit Castleberry a été récupéré de la maison du second patient trouvé dans la maison du troisième patient

Enquête de laboratoire

Des échantillons de sérum et de selles de tous les patients ont été testés; Cependant, seuls les échantillons prélevés chez les patientes de l’Indiana étaient positifs. La toxine botulique a été détectée dans les sérums des deux patients indiens, prélevés quelques jours après l’apparition des symptômes. Le sérotype A a été isolé dans le sérum du patient. spécimen de patient En juillet, les CDC ont identifié BoNT type A dans le mélange de chili restant de la maison des patients Indiana Tableau Tous les autres aliments récupérés de la maison étaient négatifs pour BoNT D’autres tests de ce produit alimentaire ont montré un niveau BoNT d’environ LD / g La dose létale intrapéritonéale de souris [LD] par gramme est la dose nécessaire pour tuer la moitié des membres d’une population testée de souris par gramme d’échantillon ; le CDC a déterminé un LD approximatif par euthanasie humaine à l’apparition des symptômes conformément à un protocole approuvé d’utilisation des animaux Le Department of Health de l’Ohio a identifié la toxine BoNT de type A dans les restes de sauce chili récupérée de la maison du patient. patients, ainsi que d’une boîte vide ouverte, ont été négatifs pour BoNT

Tableau Résultats de laboratoire et dates de production des échantillons de sauce chili épicée de Castleberry recueillis chez les patients et dans la conserverie Date de production des aliments recueillis Site de prélèvement Toxine détectée Concentration de toxines LD / g Boîte ouverte Mai Maison des patients – du Texas No … Cana vide ouvert Mai Accueil des patients – de l’Indiana Non … Restes de chili mixturea … Accueil des patients – de l’Indiana Oui ~ Non ouvert peut Mai Accueil du patient de l’Ohio Non … Restes de chili … Domicile du patient de l’Ohio Oui Non déterminé Boîtes gonflées non ouvertes Mai Conserverie Oui Non déterminé canettes gonflées non ouvertes Mai Canning installation Non … Date de production des aliments collectés Site de collecte des toxines Toxine détectée Concentration LD / g Boîte ouverte mai Maison des patients – du Texas No … Ouvert cana vide Mai Accueil des patients – de l’Indiana No … Restes chili mixturea … des patients – de l’Indiana Oui ~ Boîte non ouverte Mai Maison du patient de l’Ohio Non … Restes de chili … Maison du patient de l’Ohio Oui Indéterminé boîtes non gonflées Mai Canning installation Oui Non déterminé boîtes gonflées non ouvertes Mai Mise en conserve Non … Abréviation: LD, souris létale dose intrapéritonéale / g, ou la dose nécessaire pour tuer la moitié des membres d’une population testée de souris par gramme de samplea Restes mélange de chili contenait le produit impliqué de la boîte ouverte vide également récupéré de la maison des patientsView Large

Traçage et enquête de la conserverie

L’horodatage des étiquettes de boîtes récupérées du Texas May; : pm, Indiana mai; : suis, et Ohio mai; Les maisons de mes patients ont indiqué que toutes les boîtes étaient produites dans une période de: heures du matin en mai et du matin en matinée. Cette information suggérait que les canettes provenaient du même cycle de production. Les maisons de l’Indiana et de l’Ohio étaient différentes de & lt; minutes, suggérant que ces boîtes ont été produites dans des autoclaves séparés sur la même chaîne de production. Toutes les étiquettes indiquaient que les boîtes étaient produites à la conserverie de la société en Géorgie.En juillet, le fabricant publiait un rappel volontaire national de millions de boîtes de conserves. avec les dates limites d’avril à mai, qui comprenaient les mêmes lots que les canettes collectées chez les premiers patients. Le rappel a été étendu, en juillet et en juillet, à tous les produits fabriqués sur la même chaîne de production pendant plusieurs années. Environ un million de canettes ont été rappelées au cours de cette enquête, dont un million de canettes de sauce chili au hot-dog. La société a définitivement fermé sa conserverie de Géorgie en novembre. La FDA a mené une longue enquête, de juillet à août. et identifié les infractions aux règlements fédéraux sur les aliments en conserve qui auraient pu permettre la formation de spores de C botulinu Deux résistances différentes séparent les cuves de chauffage fournies par une seule ligne de production utilisée pour stériliser les canettes du produit concerné. Elles montrent des signes d’entretien et de fonctionnement incorrects. Une vanne d’eau de refroidissement défectueuse, des voyants d’alarme défectueux et des dispositifs de surveillance de la température mal calibrés. De plus, les dossiers ont indiqué qu’une surveillance adéquate du système n’a peut-être pas été effectuée pendant le processus de cuisson, de sorte que la cause exacte du sous-traitement n’a pas pu être déterminée Dans le cadre de l’enquête sur l’usine, Les fonctionnaires de la FDA ont testé des boîtes gonflées de sauce chili au hot-dog de Castleberry produites en mai dans les mêmes autoclaves que les boîtes associées aux cas de l’Indiana, du Texas et de l’Ohio. % étaient positifs pour BoNT type A

DISCUSSION

Les autorités réglementaires ont émis un avertissement aux fabricants concernant l’exigence de conformité à la réglementation fédérale concernant les aliments en conserve, y compris l’assurance de procédures d’entretien et de surveillance appropriées. Nombre de produits distribués rappelés et nombre de cannettes testées positives pour BoNT, le nombre de cas rapportés au CDC était étonnamment bas. Consultations sur le botulisme CDC puisque cet événement n’a identifié aucune autre association avec des produits de chili commercialisés en conserve CDC, données non publiées Boîtes non ouvertes Les BoNT ne recevaient pas toutes les boîtes d’un même lot. Cette variation du nombre de canettes contaminées peut être attribuable en partie à la nature du mauvais fonctionnement de l’équipement à l’intérieur de la conserverie. Une seule ligne de production sup Il est possible que seulement quelques charges aient été sous-traitées, ou que les variances de température au sein d’une seule autoclave aient abouti à une stérilisation insuffisante d’une petite fraction de boîtes dans chaque charge. Bien que la cause exacte de la défaillance ne puisse être déterminée Certes, les deux scénarios impliquent que seul un pourcentage du total des canettes traitées sur les lignes de production défectueuses a été insuffisamment stérilisé. Si la majorité des canettes traitées pendant la période de rappel étaient correctement chauffées pendant la fabrication, cela signifierait que la majorité des CDC, données non publiées Une autre cause possible du faible nombre de cas dans cette éclosion est le diagnostic inadéquat du botulisme. Le manque de connaissances des cliniciens sur le botulisme. aux États-Unis et la maladie sym Les ptoms qui peuvent facilement être confondus avec d’autres maladies plus courantes telles que les accidents vasculaires cérébraux et le syndrome de Guillain-Barré entraînent souvent un diagnostic lent ou inexact, en particulier si des cas isolés surviennent dans diverses régions Même pour cette flambée, En outre, il peut y avoir eu des patients présentant des symptômes subcliniques qui n’ont pas consulté un médecin et n’ont donc pas été identifiés dans l’enquête sur l’éclosion Enfin, la BoNT est facilement détruite par la chaleur. Le botulisme d’origine alimentaire est habituellement associé aux aliments transformés à la maison, tels que les aliments en conserve, marinés, fumés ou fermentés. De part en part, les services de santé locaux et étatiques des États-Unis ont signalé des événements sporadiques ou des flambées de ≥ cas de botulisme d’origine alimentaire dans lesquels un produit alimentaire était impliqué [,,] De ces Les aliments transformés et préparés industriellement, y compris les aliments préparés dans les restaurants, ont été associés à des aliments transformés à la maison et à des aliments préparés dans des restaurants. Dans la première moitié du siècle, le botulisme a été causé par des aliments commercialisés en conserve. Recherches subséquentes sur la résistance à la chaleur des bactéries sporulées par EC Dickson à l’Université de Stanford et KF Meyer à l’Université de Californie, les progrès technologiques dans les procédés de mise en conserve par la National Canners Association, et la mise en œuvre des règlements fédéraux pour les aliments en conserve peu acides et acidifiés qui ont nécessité l’utilisation de procédés thermiques scientifiquement validés et d’autres contrôles de fabrication de conserves alimentaires ont conduit à des produits alimentaires en conserve plus sûrs [, -] Ces mesures ont entraîné une diminution significative des cas de botulisme. aliments industriels transformés avec des flambées déclarées avant, mais seulement des foyers signalés après Cette épidémie [, -] Avant cette éclosion, seuls les cas de mise en conserve commerciale aux États-Unis liés à des cas humains de botulisme avaient été signalés à la CCL depuis le début des trois dernières années. Belgique et Angleterre Un entretien et un fonctionnement inadéquats de l’équipement ainsi que des machines défectueuses ont été la cause de nombreux cas de contamination par le botulisme Le dernier cas de maladie aux États-Unis est survenu aux États-Unis. ragoût de bœuf commercialisé en conserve; mort du patient Une enquête sur l’installation de fabrication a identifié des déficiences majeures pouvant avoir entraîné le sous-traitement d’un nombre très limité de boîtes. Une ventilation inadéquate de la cornue a pu produire des poches d’air dans le récipient de la cuve qui pourraient isoler certaines boîtes. la ligne de production peut avoir permis à certaines boîtes d’échapper au traitement thermique

Tableau Événements de mise en conserve commerciale rapportés aux États-Unis liés à la maladie humaine depuis la date Type de toxine alimentaire Cas mortel Insuffisance en conserve Identifié Référence Thonidés E Inconnu Foie gras A Inconnu Vichyssoise A Inconnu Peppersa B Inconnu b Mushroomsa B Inconnu Ragoût de bœuf A Sous-traitement: défaut de ventiler les cornues; saumon E Contamination pendant le traitement: possible défaut dans l’étain pendant le refroidissement après le traitement thermique d Saumon E Contamination pendant le scellage du bidon: machine de reformage accidentellement poinçonnée dans les boîtes Date Food Toxin Type Cas mortel Canning Lacunes Identifiées Référence Thonidés E Inconnue Pâte de foie A Inconnue Vichyssoise A Inconnue Peppersa B Inconnue b Mushroomsa B Inconnue Ragoût de boeuf A Sous-traitement: défaut de ventilation des cornues; saumon E Contamination pendant le traitement: défaut possible dans l’étain pendant le refroidissement après traitement thermique d Saumon E Contamination pendant la fermeture du bidon: peut reformer la machine accidentellement perforée dans les bidons a Bidon en verre commercialisé au Canada Affaire impliquée en Angleterre Affectation en BelgiqueVue en grand

CONCLUSIONS

Le partage des résultats épidémiologiques et de laboratoire avec les autorités de réglementation a permis l’identification rapide des aliments impliqués et l’élimination rapide des produits contaminés du marché, empêchant d’autres maladies. rares, les carences du processus de mise en conserve sont un problème de santé publique majeur en raison de la sévérité du botulisme, surtout lorsque le produit en conserve concerné est largement distribué. Les fabricants doivent se conformer aux règlements sur les aliments en conserve et veiller à la sécurité de leurs produits. n’impliquent que l’utilisation d’une technologie de mise en conserve adéquate, mais aussi l’utilisation, la maintenance et la surveillance adéquates de l’équipement

Remarques

Remerciements Nous remercions l’Agence de Santé et de Services Humains du Comté de San Diego MM Ginsberg, Indiana Département de la Santé RF Teclaw, Texas Services de Santé Départementaux A Cole et R Drumgoole, Département de Santé de l’Ohio Conseil de Santé du Comté de Cuyahoga, Santé Générale du Comté de Lorain District, district de santé général du comté de Huron, CDC des centres de contrôle et de prévention des maladies; Ryan Fagan, et le département américain de l’Agriculture USDA Nous sommes particulièrement reconnaissants envers les patients et les membres de la famille, et les professionnels de la santé impliqués dans leurs soinsDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions des agences participantesAide financière Ce travail a été soutenu par le CDC; la Food and Drug Administration des États-Unis; l’USDA; et les départements de la santé de l’État du Texas, Indiana et Ohio Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués