Étude prospective d’immunogénicité d’injections intradermiques multiples de vaccin antirabique dans un effort pour obtenir une réponse immunitaire précoce sans l’utilisation d’immunoglobuline

La présente étude visait à déterminer si l’augmentation et l’accélération de l’administration du vaccin antirabique induiraient des niveaux protecteurs plus rapides d’anticorps neutralisants. Les résultats indiquaient que les schémas intradermiques de la Croix-Rouge thaïlandaise et de la double dose produisaient des titres d’anticorps plus élevés le jour. et l’administration d’immunoglobulines antirabiques dans et autour des plaies par morsure le premier jour de la prophylaxie antirabique doit rester le traitement post-exposition optimal

Il est pratiquement indisponible ou n’est pas abordable dans les pays en développement, qui connaissent la majorité des expositions à la rage et des décès humains Le résultat est que% des patients qui reçoivent une prophylaxie post-exposition contre la rage dans le monde ne reçoivent aucune Immunoglobuline humaine contre la rage L’introduction de calendriers de vaccination antirabique intradermique ID hautement multisite hautement immunogènes & gt; Il y a des décennies, on espérait pouvoir atteindre des niveaux d’anticorps neutralisants plus élevés et plus rapides en utilisant l’un de ces schémas thérapeutiques. Les schémas posologiques d’identification approuvés par l’OMS sont les schémas TRC-ID et Oxford-site de la Croix-Rouge thaïlandaise. ] En l’absence d’immunoglobulines humaines contre la rage, certains centres de contrôle de la rage ont appliqué le schéma ID-site, espérant qu’il pourrait y avoir une réponse immunitaire antérieure qui pourrait intercepter le virus aux sites d’inoculation. l’infection pour répondre au traitement chez ces patients, et il n’y a pas d’études contrôlées d’efficacité qui nous permettent d’appeler cela une pratique fondée sur des preuves Ce sujet a été largement discuté lors de conférences sur la rage parrainées par l’OMS – Juillet à Genève, Suisse; – Décembre à New Delhi, Inde; En juin, à Manille, aux Philippines, l’indisponibilité des immunoglobulines antirabiques dans la plupart des pays du monde a été considérée comme une véritable urgence. Il a été souligné que les anciennes données révisées rétrospectivement ne permettaient pas d’espérer une réponse immunitaire nettement plus précoce. Ici, nous rapportons les résultats d’une étude récemment terminée. Méthodes Nous avons recruté des volontaires sans antécédents de vaccination antirabique des universités Chulalongkorn et Kasetsart et du Mémorial de la Reine Saovabha. Aucun des volontaires n’a été exposé à la rage durant la période étudiée. La plupart des volontaires étaient de jeunes étudiants vétérinaires sains, infirmiers ou scientifiques qui ont accepté de prélever des échantillons de sang pour déterminer la présence de NAb. Le vaccin stock local a été fabriqué par Aventis -Pasteur Purified Verorab Rage Vaccine, lot U -; puissance à ° C; UI par ampoule lyophilisée; fourni avec mL diluant salin L’étude a été approuvée par les comités d’éthique de l’Université Kasetsart et du Queen Saovabha Memorial Institute et a suivi les normes établies dans les directives de la Déclaration d’Helsinki modifiée. Les volontaires ont été assignés aléatoirement à différents groupes. âge ± ans; les hommes et les femmes ont reçu le régime d’ID-site, normalement composé de mL de vaccin injecté aux sites le jour, aux sites le jour, et au site les jours et [,,] La série de vaccination dans ce groupe a été raccourcie aux injections les jours et -, en omettant ceux normalement donnés les jours et le groupe n =; âge ± ans; les hommes et les femmes ont reçu un schéma de TRC-ID double dose consistant en mL de vaccin injecté aux sites les jours, et -, en omettant les injections les jours et le groupe n =; âge ± ans; les hommes et les femmes ont reçu le schéma TRC-ID habituel consistant en une injection ID-ml aux sites les jours, et -, en omettant les injections les jours et Groupe n =; âge ± ans; les hommes et les femmes ont reçu le standard de référence post-exposition d’Essen consistant en une injection intramusculaire IM de mL les jours,,, et; L’injection de jour a été omise Tous les volontaires ont été programmés pour une injection de vaccin de rappel et pour la détermination des niveaux d’anticorps anti-RNAb neutralisant l’année suivante, complétant ainsi un schéma de pré-exposition fiable dans chaque groupe, adapté aux professions potentiellement exposés au virus de la rageSerum a été recueilli les jours,,,, et pour la détermination des niveaux RNAb au laboratoire d’immunologie de l’Institut Queen Saovabha Memorial via la méthode d’essai rapide d’inhibition du foyer fluorescent, comme décrit ailleurs La valeur seuil, Dans cette étude, il y avait des UI / mLResults. Les données indiquaient qu’il n’y avait pas d’ARNn détectables dans aucun des groupes le jour, sauf chez les patients du groupe qui avaient des niveaux d’ARNb juste au-dessus du seuil à IU / mL rénal. pas de test pour les RNAbs sur les échantillons de jour qui ont été stockés pour une étude future Seroconversions au jour ont été vus dans% /,% /,% /, et% / des patients dans chacun des r Groupes d’étude spécifiques Les titres moyens géométriques GMT le jour étaient les suivants: groupe, UI / ml, & lt; – UI / ml; groupe, UI / ml, & lt; – UI / ml; groupe, UI / ml, & lt; – UI / ml; et groupe, UI / mL,

Tableau View largeTélécharger slideSerologic response to multisite ID intradermique et intramusculaire IM vaccination antirabique dans les groupes d’étude, selon le calendrier de vaccinationTable View largeTélécharger slideSerologic réponse à multisite ID intradermique et intramusculaire IM vaccination antirabique dans les groupes d’étude, selon le calendrier de vaccinationLes GMT dans les groupes-ID site et IM a également montré des résultats similaires, et il n’y avait pas de différence significative dans les niveaux de RNAb sur les jours et les GMT dans les groupes de groupes ID multisite, et le jour étaient significativement plus élevés que ceux dans le groupe IM P & lt; Les TMG dans les groupes TRC-ID en site et en double dose étaient significativement plus élevés que ceux du groupe TRC-ID du site et du groupe IM les jours et P & lt; Les effets indésirables étaient légers et comparables à ceux observés dans les études précédentes.

Tableau View largeTélécharger la diapositive Réactions indésirables après injection intradermique et vaccination antirabique intramusculaire, par voie injectable Voir grandDisqueTéléchargement Réactions après injection intradermique et vaccination intramusculaire IM par voie antirabique, par injectionDiscussion Il est généralement admis que seul le vaccin, quel que soit le traitement post-exposition approuvé par l’OMS les schémas thérapeutiques sont utilisés, protègeront la majorité des patients exposés à la rage et le feront sans l’utilisation d’immunoglobulines Un grand inoculum viral, proche d’un nerf périphérique, suivi d’une entrée précoce du virus dans l’environnement neural protégé. Pour cette raison, le Comité OMS d’experts sur la rage, les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies et le Comité thaïlandais de la Croix-Rouge sur la rage recommandent d’injecter les sites de morsure immunoglobuline à l’initiation de la prophylaxie post-exposition de la rage [,,] Les schémas d’identification utilisés en groupes et, si correctement appliqué, peut sauver jusqu’à% dans le coût du vaccin et entraîner des niveaux RNAb égal ou supérieur à ce qui est attendu avec le régime de référence IM Essen Ceci est un avantage très important dans les pays pauvres où la rage est endémique. Il a également été suggéré que l’augmentation de la teneur en antigènes vaccinaux précoces, comme c’est le cas avec les schémas ID-site ou TRC-ID double dose, pourrait induire une réponse immunitaire plus précoce. On a émis l’hypothèse que ces schémas pourraient être plus efficaces pour neutraliser le virus avant l’envahissement de l’environnement neuronal à protection immunitaire [,,] Il y a une pénurie mondiale d’immunoglobulines. Cela a conduit à la recommandation d’utiliser le site-site si aucune immunoglobuline n’est disponible, car il est connu pour induire des niveaux plus élevés d’ARN. par jour Cependant, aucune preuve scientifique à l’appui de cette suggestion n’a jamais été proposée. Nous avons trouvé des niveaux d’ARNn indétectables par jour chez presque tous les sujets. Les titres de NAb approchent à peine du niveau IU / mL. w Ces données n’excluent pas certains effets bénéfiques des schémas d’IDR en site ou en double dose par rapport aux schémas IM Essen et TRC-ID conventionnels. Il est toutefois improbable que ces schémas d’ID accélérés fourniront une thérapie post-exposition optimale pour tous les patients sévèrement exposés à la rage. Il n’y avait pas de différence significative dans la réponse immunitaire entre les jours et entre le site du groupe et le site du groupe. injections supplémentaires dans la paroi abdominale et dans la région intrascapulaire requises pour la méthode d’Oxford-site.Tout effort doit être fait pour ramener un approvisionnement mondial adéquat en immunoglobulines contre la rage humaine et équine abordables. Il est nécessaire de stimuler la production d’anticorps monoclonaux et de nouveaux agents les médicaments pourraient un jour remplacer les immunoglobulines d’origine humaine ou équine

Remerciements

Nous remercions Charles E Rupprecht, V Sitprija et T Hemachudha pour leurs commentaires critiques

Note ajoutée dans la preuve

Note ajoutée Preuve Une nouvelle immunoglobuline antirabique équine purifiée et pasteurisée par chromatographie fabriquée par Adventis-Pasteur en France est actuellement en cours d’introduction dans certains pays où la rage est endémique