Évolution de l’épidémiologie des pneumococcies invasives au Canada, -: Mise à jour de l’étude CASPER sur la recherche sur Streptococcus pneumoniae dans la région de Calgary

Nous avons mesuré l’impact de ce programme de vaccination sur la maladie invasive à pneumocoque IPDMéthodesProspective, surveillance en population de tous les cas de PI avec des échantillons de culture obtenus à partir de sites stériles Les données démographiques et cliniques ont été recueillies. Tous les isolats viables ont été conservés et sérotypés. RésultatsIl y a eu des cas de PI durant la période comparée La comparaison de la période vaccinale – avec la période préventive – a révélé une diminution significative de l’IPD due aux sérotypes PCV. en%,%,% et% dans les groupes d’âge –mois, – ans, – ans et -, respectivement Le nombre total de cas de PI a diminué de%,% et% au cours du mois L’incidence des IPD due aux sérotypes non-PCV a augmenté de%, et l’incidence totale des IPD a augmenté de% chez les adultes ans – ans; toutefois, cette augmentation était principalement attribuable à une importante éclosion de DPI chez les adultes sans abri au cours de la période – Il y a eu des cas de MPI attribuables aux sérotypes du VPC parmi les enfants vaccinés pendant la période vaccinaleConclusions Depuis l’introduction du vaccin antipneumococcique, le nombre total de cas de PI chez les enfants et de cas de sérotypes du VPC chez les sujets de tous âges à Calgary, indiquant un fort effet direct et l’effet de troupeau du vaccin. Les sérotypes qui causent maintenant des IPD ont changé de façon significative. IPD causée par des sérotypes non-PCV n’est pas encore connue

Le vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire a été introduit en routine chez les nourrissons et les enfants à haut risque aux États-Unis. Il a été introduit par la suite au Canada et dans de nombreux autres pays. De nombreuses publications des États-Unis décrivent l’efficacité directe du VPC. chez les receveurs de vaccins, ainsi que l’effet indirect du troupeau pour prévenir la maladie chez les enfants et les adultes non vaccinés Nous avons mené une surveillance populationnelle pour la maladie invasive à pneumocoque IPD à Calgary, Alberta, Canada, et nous avons précédemment rapporté les premiers résultats après l’introduction de la vaccination systématique contre le PCV chez les nourrissons et les enfants à haut risque À la fin de plus d’une année complète d’utilisation systématique du PCV et comparé à la période de à, nous avons constaté que IPD en raison des sérotypes PCV avait diminué de% À notre connaissance, il s’agissait des premières données de ce genre signalées à l’extérieur des États-Unis. Des rapports publiés sur l’efficacité de l’hématocrite chez les enfants des autres provinces canadiennes, des régions circumpolaires des États-Unis, du Canada et de la Norvège et d’autres pays, notamment l’Australie et l’Espagne. d’autres maladies sont venues des États-Unis [,, -] Il existe des sérotypes connus du pneumocoque Les sérotypes du VPC ont causé>% des cas de PI chez les enfants aux États-Unis et au Canada avant l’introduction du VPC Au fur et à mesure que le taux de maladies causées par les sérotypes du PCV diminue, la proportion des infections pneumococciques restantes causées par les sérotypes non vaccinaux augmentera. Cette augmentation ou remplacement pourrait être relative si le taux d’infections sérologiques non vaccinales reste inchangé mais la proportion de toutes les infections pneumococciques Par ailleurs, le remplacement pourrait être absolu si le taux et la proportion de sérotypes non vaccinaux en augmentation Pour régler le problème du remplacement des sérotypes, les nouveaux vaccins conjugués valent et sont valides et valides. Les vaccins conjugués antipneumococciques et polysaccharidiques sont en cours de développement Nous présentons maintenant un rapport sur la surveillance continue des IPD à Calgary, en Alberta. dans les taux de PI et les proportions de cas causés par les sérotypes PCV et non-PCV, ainsi que par les sérotypes dans de nouveaux vaccins expérimentaux Nous rapportons également des cas d’échec du vaccin

Méthodes

La recherche en épidémiologie de Streptococcus pneumoniae de la région de Calgary a commencé une surveillance de la maladie chez les personnes de tout âge dans la région sanitaire de Calgary. Les cas observés jusqu’à décembre sont signalés ici. La RSC comprend la ville de Calgary et plusieurs petits Les populations environnantes comprenaient toutes les personnes vivant à l’intérieur des limites de la RSC. Les estimations de population pour chaque année ont été obtenues auprès du Département des services d’information sanitaire et de l’Unité d’analyse des systèmes de santé de la CHR. Une personne atteinte de PI a été définie comme une maladie aiguë chez une personne dont le pneumocoque avait été isolé dans un site corporel normalement stérile, par exemple, sang, liquide céphalo-rachidien, liquide synovial, liquide péricardique, liquide pleural, tissu pulmonaire ou liquide péritonéal. IPD ont été identifiés grâce à une surveillance active en laboratoire au laboratoire central de microbiologie Ca Le pneumocoque a été identifié à l’aide de méthodes de laboratoire standard Le sérotype a été déterminé sur la base de la réaction de Quellung, avec l’utilisation d’antisérums commerciaux obtenus auprès du Statens Seruminstitut de Copenhague, Danemark. ; Les données démographiques, les antécédents médicaux, le statut vaccinal, la présentation clinique, l’évolution de la maladie et les résultats ont été obtenus à partir de revues rétrospectives de tous les cas. les patients pédiatriques vieillissent, & lt; À partir du milieu du mois, un entretien a été mené avec un patient ou une famille et des informations démographiques et cliniques ont été collectées simultanément. Les données ont été saisies dans FileMaker Pro, version v FileMaker et transférées dans SPSS, version SPSS. , ou Stata / IC, version Stata Corporation, pour analyse Les données catégorielles ont été résumées en proportions Les différences entre les groupes ont été testées par le test exact de Fisher pour les variables catégoriellesL’incidence annuelle de la maladie IPD a été définie comme le nombre de cas divisé par la population totale. année de l’étude et est exprimée par personne pour chacun des groupes d’âge suivants: – mois, – mois, – années, – années, – années, – années et ⩾ années Dans chaque groupe d’âge, les taux ont été décrits pour tous les cas , les cas dus à des sérotypes de PCV, et les cas dus à des sérotypes non-PCV L’analyse de tendance a été réalisée en utilisant le test exact de Fisher pour comparer la période avant l’introduction de PCV – avec la période des années entières après l’introduction du PCV – Nous avons exclu l’année où le PCV a été introduit à partir de cette analyse. En outre, nous avons fait des comparaisons sur une seule année entre chaque année et la période la province de l’Alberta pour tous les nourrissons nés en juillet et après, ainsi que pour tous les enfants à haut risque jusqu’à l’âge de La vaccination systématique par le VPC est pratiquée dans les cliniques de santé publique administrées par la CHR. Une série de doses A -dose est fournie pour les nourrissons, avec des doses administrées à,, et mois Une estimation des taux de vaccination anti-PCV dans la CHR a été faite en comptant la proportion d’enfants nés entre juillet et décembre Le nombre d’enfants ayant reçu des doses à l’âge de quelques mois était de%,%,%,% et% pour les enfants nés en,,, et La proportion d’enfants qui ont reçu des doses à l’âge de quelques mois était de%,%,% et% pour les enfants nés en,,, et, respectivement, Depuis, il y a eu un programme amélioré en Alberta dans le but d’administrer du polysaccharide ordinaire vaccin contre le pneumocoque PPV à toutes les personnes âgées de ⩾ ans et à toutes les personnes ⩾ années à risque élevé On ne dispose pas encore d’une estimation précise de la proportion de personnes admissibles à la PPVLe Conseil d’éthique de la recherche en santé conjointe de l’Université de Calgary et de la CHR Cette étude Le consentement éclairé et écrit a été obtenu pour toutes les interviews

Résultats

Les données sur l’âge et le sexe ont été obtenues auprès de tous les patients. Des données démographiques et cliniques complètes sur l’évolution clinique et les résultats ont été obtenues pour les cas% parmi les enfants d’âge, & lt; années pour la période – et pour les cas% chez les adultes âge, ⩾ années pour la période – Les sérotypes ont été déterminés pour tous les isolats viables% La source des isolats pneumococciques isoler par épisode inclus sang%, liquide céphalorachidien%, liquide pleural%, fluide articulaire% , et le liquide péritonéal% Les états pathologiques les plus fréquents étaient: pneumonie%, bactériémie avec ou sans syndrome septique ou choc septique,% et méningite

Figure Vue largeTélécharger diapositive Présentation clinique clinique de la maladie pneumococcique invasive primaire à Calgary, Alberta, Canada, par âge, – Tous les cas ont eu des résultats positifs de culture de sang ou d’autres échantillons de site stérile. Au total,% de cas de méningite,% de pneumonie impliquée et% bactériémieFigure View largeTélécharger diapositive Présentation clinique clinique primitive des pneumococcies invasives à Calgary, Alberta, Canada, par âge, – Tous les cas ont eu des résultats positifs de culture de sang ou d’autres échantillons de sites stériles Au total,% de cas de méningite,% de pneumonie impliquée et% Par groupe d’âge, les taux de létalité étaient de%,%,%,%,%,% et% chez les patients âgés de – mois, – mois, – années, – Les années, les années, les années et les ⩾ années, respectivement. L’incidence globale et l’incidence spécifique au sérotype du tableau IPD présentent l’incidence globale de la PI, ainsi que l’incidence spécifique au sérotype, pour tous les groupes d’âge. pour la période précédant l’introduction du PCV – par rapport à la période après l’introduction – le tableau montre le nombre de cas de MPI causés par chaque sérotype chaque année, regroupés par âge et par sérotype. Les sérotypes du PCV ont été presque éliminés. adultes, respectivement

Table View largeTélécharger slideIncidence de la maladie invasive à pneumocoques à Calgary, Alberta, Canada, – avant l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué valide [PCV] versus – après l’introduction du VPC, selon le groupe d’âge et le groupe sérotypiqueTable View largeTélécharger slideIncidence de la maladie invasive à pneumocoque Calgary, Alberta, Canada, – avant l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué valide [VPC] versus – après l’introduction du VPC, selon le groupe d’âge et le groupe sérologique

Table View largeTéléchargerSerotypes de souches de pneumococcies invasives viables à Calgary, Alberta, Canada, -, par groupe d’âge et par groupe de serbesTable Voir grandTéléchargerSerotypes de souches de pneumococcies invasives viables à Calgary, Alberta, Canada, -, par groupe d’âge et sérotypeLes tableaux montrent le nombre de cas dus à la plupart des autres sérotypes non-PCV était faible, mais les augmentations statistiquement significatives de l’incidence des cas globaux pour la période -, par rapport à la période -, ont été trouvés pour les sérotypes A à des cas par personne-années; P = et de cas à par personne-années; P & lt; Il y a eu une augmentation presque statistiquement significative de l’incidence de la MPI due au sérotype F par rapport aux cas par personne-année; P = Chiffres et illustrent les tendances d’une année à l’autre pour les IPD en général, les sérotypes du PCV et les sérotypes non-PCV chez les enfants âgés de – mois et les adultes âgés de – ans L’incidence des IPD est stable chez les jeunes enfants une diminution en% des IPD due aux sérotypes PCV et une diminution en% des cas globaux de IPD chez, par rapport à la période – L’incidence de base de IPD pendant – également variée chez les adultes chiffre Néanmoins, il y a eu une diminution continue des IPD due aux sérotypes PCV depuis et une augmentation progressive des IPD due aux sérotypes non-PCV Il n’y a eu aucune augmentation ou diminution des IPD en raison des sérotypes contenus dans le vaccin polysaccharidique -valent mais non contenus dans les données PCV non montrées

Figure Vue largeTélécharger DiapositiveIncidence de la maladie invasive à pneumocoque à Calgary, Alberta, Canada, par groupe sérotypique, pour les enfants âgés de – mois, – Pour vs -, il y avait un -% changement dans l’incidence pour tous les sérotypes P & lt; Vaccins antipneumococciques conjugués valides Vaccin antipneumococcique P & lt ;, et% de variation pour les sérotypes non VPC P = Figure Voir en grandDiscrétionDiscrimination de la pneumococcie invasive à Calgary, Alberta, Canada, par groupe sérotypique, pour les enfants âgés de – mois, – Pour vs – , il y avait un -% de changement dans l’incidence pour tous les sérotypes P & lt ;, a – changement de% pour le vaccin antipneumococcique conjugué-valent Sérotypes de PCV P & lt ;, et un changement de% pour les sérotypes non-PCV P =

Figure Vue largeTélécharger DiapositiveIncidence de la pneumococcie invasive à Calgary, Alberta, Canada, par groupe de sérotypes, pour les personnes âgées de ⩾ ans, – Pour vs -, il y avait un -% changement de l’incidence pour tous les sérotypes P =, Vaccins pneumococciques conjugués valides Sérotypes du VPC P & lt; et un changement en% pour les sérotypes non-VPC P = Figure Voir grandTélécharger DiapositiveIncidence de la pneumococcie invasive à Calgary, Alberta, Canada, par groupe sérologique, pour les personnes âgées de ⩾ ans, – Pour vs – , il y avait un -% de changement dans l’incidence de tous les sérotypes P =, a – changement de% pour le vaccin antipneumococcique conjugué valent Sérotypes PCV P & lt ;, et un changement de% pour les sérotypes non PCV P = IPD chez les enfants éligibles pour le vaccin, – Il y avait des cas de PI chez les enfants âgés de & lt; années pendant -, et le sérotype était connu pour des cas; Les sérotypes du PCV ont été à l’origine de cas d’infection par sérotypes autres que ceux du PCV. Des cas de sérovaccination par le PCV sont survenus chez des enfants ayant reçu le VPC, mais pas chez les enfants ayant reçu ⩾ la dose de VPC. ces enfants avaient reçu des doses de PCV par mois méningite sérotype et pneumonie de sérotype B, alors que l’autre avait reçu une bactériémie de sérotype B dose, méningite sérotype B et méningite sérotype Deux de ces enfants avaient des troubles médicaux sous-jacents importants. et l’autre avait une arthrogrypose congénitale. Les autres cas dus aux sérotypes du PCV sont survenus chez des enfants qui n’étaient pas éligibles pour avoir reçu le VPC.

Discussion

les types réduisent les avantages de la vaccination contre le PCV Cependant, les résultats de ce groupe d’âge ont été faussés par une importante flambée de PI due au sérotype, principalement au cours des années et, lorsque ce seul sérotype était responsable de% de tous les cas de PI. épidémie, qui était causée par une seule souche de typage génomique multisectorielle et qui affectait principalement les consommateurs de drogues illicites d’âge moyen, ont été signalées ailleurs, et un rapport complet est en préparation Lorsque les cas dus au sérotype ont été exclus de l’analyse , il n’y avait plus d’augmentation de l’incidence globale de PI chez les personnes âgées de quelques années, bien qu’il y ait toujours une augmentation statistiquement significative de tous les autres sérotypes non-PCV combinés, y compris des augmentations individuelles statistiquement significatives pour les sérotypes et On ne sait pas si l’utilisation du vaccin antipneumococcique causait d’une façon ou d’une autre l’apparition d’une pneumopathie interstitielle due au sérotype. Les critères de , on ne sait pas comment cela pourrait être Tout d’abord, bien qu’il existe une relation temporelle, on sait que des flambées de DPI surviennent bien avant l’introduction du PCV Deuxièmement, il n’est pas biologiquement plausible qu’un Une seule souche de pneumocoque non-PCV causerait préférentiellement et temporairement la maladie dans une seule partie de la population si elle remplaçait des souches autrefois endémiques. Sans égard, la question de la maladie de remplacement avec des sérotypes non-PCV est une question importante qui continue d’évoluer aux Etats-Unis. la maladie de remplacement a été principalement signalée chez les adultes et, en particulier, dans de petites populations, par exemple, les enfants autochtones de l’Alaska de certaines régions de l’État On ignore encore si l’incidence des cas de IPP de sérotype de remplacement augmente ou stagne hépatite c. d’après le programme de surveillance du Bactérium actif aux Etats-Unis, le rapport entre les cas de PI dus aux sérotypes de PCV chez les enfants âgés de & lt; par rapport à l’augmentation des cas dus aux sérotypes non-PCV dans le même groupe d’âge, était de: en, mais ce rapport a diminué à: en Comme la proportion de cas de PI causée par les sérotypes du PCV continue à diminuer , l’épidémiologie du sérotype de la PI évolue profondément, et les rapports de distribution du sérotype avant la mise en œuvre du PCV ne sont plus pertinents dans les régions où le PCV est utilisé Cette étude a montré une diminution importante de la proportion de cas de PPC avec -, chez les enfants et les adultes Deux vaccins expérimentaux-conjugués valent et valent-polysaccharide conjugué pneumococcique sont à des stades avancés de développement, qui couvrent une plus grande proportion des sérotypes qui ont causé IPD pendant – chez les enfants et les adultes le vaccin, sans surprise, a une meilleure couverture que le vaccin -valent Il y avait très peu d’échecs vaccinaux dans notre étude Deux enfants avaient reçu des doses de PCV par mois befo re ils ont développé IPD en raison d’un sérotype PCV quand ils étaient & gt; Le tableau posologique de l’hématocrite en Alberta concerne l’âge, l’âge et l’âge de l’administration Une étude a révélé peu de différence dans les taux d’anticorps prébooster entre les enfants qui recevaient des doses de rappel et ceux qui les recevaient après des mois Néanmoins, ces cas font craindre que l’écart entre la série primaire et la dose de rappel soit trop long, au moins pour certains enfants. Pour y remédier, une mesure plus pertinente serait l’incidence de l’échec vaccinal chez les enfants âgés de – mois contre chez les enfants âgés de quelques mois, mais les données sur le statut vaccinal par groupe d’âge par mois n’étaient pas disponibles. Cependant, sur la base des estimations disponibles sur la couverture vaccinale à Calgary, il est notable que la proportion d’enfants âgés de À la fin de l’étude, les doses reçues de PCV augmentaient respectivement à% et%, bien qu’il y ait eu une minorité non négligeable d’enfants ayant reçu juste des doses, des échecs vaccinaux ces enfants étaient rares La principale limite de ces données est le nombre relativement faible de cas de MPI mesurés chaque année dans la ville et la région environnante. Par conséquent, il y avait plus de variation d’une année à l’autre de l’IPD dans certains groupes de sérotypes. La durée de notre étude avant et après l’introduction du PCV permet de déterminer les tendances à long terme. En somme, la PI demeure un problème clinique important dans notre région. Depuis l’introduction du vaccin antipneumococcique, l’incidence globale IPD chez les enfants et chez les IPD associés au sérotype PCV à tous les âges L’ampleur et l’impact des IPD de remplacement causés par les sérotypes non-PCV ne sont pas encore connus Les sérotypes qui causent IPD ont changé de manière significative, mais les nouveaux vaccins conjugués valence élargie pourraient améliorer la couverture. contre ces sérotypes En fin de compte, le vaccin idéal contre le pneumocoque aura une couverture universelle contre tous les sérotypes

Remerciements

Nous remercions le personnel de l’équipe de recherche CASPER: Linda Hastie, Stéphanie Hui, Janice Pitchko, Wendy Pitchko, Freda Anderson, Loy Bacon, Shannon Pyra, Sue Smylie et Julie Zwicker. Nous remercions Tracie Lloyd et Heather Semeniuk Calgary Laboratory Services et Marguerite Lovgren National Centre Soutien aux subventions de la Fondation de l’Hôpital pour enfants de l’Alberta et Wyeth Canad sans restriction, initié par l’investigateur, aide en cas de conflit d’intérêts potentiels JDK a été consultant pour Wyeth et GlaxoSmithKline et a reçu des subventions de recherche de Wyeth pour des projets de surveillance et d’évaluation des vaccins. Wyeth et GSK pour des essais cliniques de vaccins OGV a reçu des subventions de recherche Wyeth et GSK pour des essais cliniques de vaccins GJT a été consultant auprès de Wyeth et a reçu des subventions de Wyeth DS pour des projets de surveillance et d’évaluation de vaccins. essais cliniques de vaccins JM et DLC: aucun conflit cts