Facteurs de risque pour les infections sanguines anaérobies chez les receveurs de greffe de moelle osseuse

L’incidence des infections sanguines anaérobies BSI chez les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse BMT récemment augmenté dans notre institution Une étude cas-témoins rétrospective des patients subissant BMT de Janvier à Décembre a été réalisée pour déterminer les caractéristiques microbiologiques, l’épidémiologie et les résultats de BSI anaérobie et pour identifier les facteurs de risque indépendants d’infection BSI anaérobie est apparu chez les patients, pour un taux de bactériémies par BMT, et représentait% de tous les bactériémies survenues au cours de la période d’étude viagrapourfemme.net. L’infection est survenue ± écart type ± ± jours après BMT et ± jours après le début de la neutropénie Fusobacterium nucleatum était l’agent pathogène le plus fréquemment isolé chez les patients, suivi de Leptotrichia buccalis chez, Clostridium septicum chez et Clostridium tertium chez 2 patients cas mort% La sévérité de la mucite était un prédicteur indépendant de l’odds ratio anaérobie BSI, ; P = La maîtrise de la mucite est essentielle pour la prévention des bactériémies anaérobies chez cette population de patients

La greffe de moelle osseuse La BMT est devenue un traitement efficace pour de nombreuses maladies terminales Cependant, les complications infectieuses restent une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients qui subissent un BMT Ces patients présentent un risque particulièrement élevé d’infection bactérienne au début de la transplantation. conséquence des régimes de conditionnement intensif qui entraînent une granulocytopénie profonde et la perte des barrières physiques normales, par exemple, les membranes muqueuses Les infections bactériennes BSI sont parmi les infections bactériennes les plus courantes dans cette population Nous avons récemment identifié une augmentation du taux de bactériémies anaérobies chez les patients qui a subi BMT à notre institution Par conséquent, nous avons effectué une enquête pour déterminer les caractéristiques microbiologiques, l’épidémiologie et le résultat de ces infections et d’identifier les facteurs de risque pour ces infections. Nous avons été particulièrement intéressés par l’impact potentiel de la mucosité sur le développement anaérobie. BSI

Patients et méthodes

Les patients sous contrôle atched ont été choisis parmi la cohorte de patients qui ont eu une BMT au cours de la période d’étude et qui n’avaient aucune culture d’échantillons sanguins testés positifs pour les bactéries anaérobies. Les données ont été extraites des dossiers médicaux. Concernant les caractéristiques démographiques et les facteurs de risque potentiels Les facteurs de risque ont été évalués au moment de l’admission jusqu’à la survenue d’un BSI anaérobie chez les patients et pendant une période d’observation appariée chez les patients témoins. Les greffes allogéniques allogéniques ou autologues ont également été caractérisées comme étant des greffes de donneurs apparentés ou non. En outre, les informations suivantes ont été obtenues pour chaque patient: la date de la greffe de moelle osseuse, la chimiothérapie et le type d’utilisation du cathéter veineux central. du cathéter et de la durée, complications liées au cathéter, p rombose, sévérité de la mucite, sévérité et durée de la diarrhée, durée de la neutropénie, évolution de la réaction du greffon contre l’hôte GVHD, interventions invasives effectuées, chirurgie ou endoscopie, présence de colite à Clostridium difficile, présence d’autres complications infectieuses, durée du séjour à l’hôpital, Les dates d’arrêt et de début ont été enregistrées pour les agents antibactériens, antiviraux et antifongiques administrés en prophylaxie ou en traitement. Le dosage et la durée du traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple corticostéroïdes, tacrolimus) ont été notés. Les paramètres cliniques pertinents et les données de laboratoire du jour du début de l’infection ont été enregistrés: pression artérielle du patient, température la plus élevée ou température la plus basse, hypothermie [température, # ° C], nombre de globules blancs et taux de créatinine sérique. a été défini comme un nombre absolu de neutrophiles & lt; Le système de notation du Southwest Oncology Group a été utilisé pour évaluer la gravité de la mucite, et ces scores allaient de légers à dangereux pour la vie. Les bilans de soins infirmiers ont été examinés pour évaluer la diarrhée. , qui a été définie comme ⩾ mL de selles molles dans une période -h La sévérité de la diarrhée a été classée de none à déshydratation hémorragique, selon le système de classification de l’Organisation mondiale de la santé Le diagnostic de colite C difficile a été fait si un patient Les patients étaient considérés comme atteints de GVH s’ils avaient été documentés par un examen histopathologique ou si un traitement empirique avec des stéroïdes à forte dose avait été administré sur la base de critères cliniques compatibles avec la prise en charge de la maladie de GVHDA. de protocoles normalisés, tous les patients ont reçu une prophylaxie antimicrobienne qui a commencé au moment du régime de conditionnement. l’acyclovir comprenait l’acyclovir si des anticorps anti-herpès simplex étaient présents dans le sérum, le fluconazole et une quinolone, soit la norfloxacine ou la ciprofloxacine. De plus, les patients recevaient quotidiennement des antiseptiques par voie orale pendant la période de neutropénie. La plupart des patients ont reçu de la ceftazidime et de la vancomycine comme traitement empirique. Analyse microbiologique Des échantillons de sang ont été prélevés pour culture pendant la période d’étude à la discrétion des équipes cliniques; La plupart des échantillons ont été prélevés en raison de la présence de fièvre et de neutropénie. Tous les échantillons de sang prélevés pour la culture ont été inoculés sur un milieu Bac T / Alert System Organon Teknika Un ensemble de cultures hémisphériques consistait en des bouteilles FAN aérobies et anaérobies, Les cultures ont été incubées à ° C jusqu’à ce qu’elles soient marquées comme positives ou pendant des jours, et aucune subculture aveugle n’a été réalisée. Après croissance dans la bouteille de culture anaérobie, les isolats ont été repiqués sur gélose au sang laked, agar phényléthylalcool et kanamycine gélose à la vancomycine pour incubation dans une chambre anaérobie On a inoculé des plaques aérobies de sang de mouton aérobies et on les a incubées à ° C dans une chambre de CO. L’identification des anaérobies a été réalisée au moyen de techniques standardisées. l’analyse a été effectuée au moyen d’une régression logistique conditionnelle avec des variables uniques. Conditionnel multivariable l’analyse de régression logistique a ensuite été effectuée par des variables significatives de l’analyse univariée et des variables de confusion potentielles. Les estimations du risque relatif, exprimées en RO et en IC ont été calculées. Les tests de signification ont été terminés, et les valeurs P de & lt; ont été considérés comme significatifs L’analyse statistique a été effectuée en utilisant SPSS pour Windows, version SPSS, et Stata, version Stata Corporation

Résultats

Description des cas Au cours de la période d’étude, des épisodes de bactériémies anaérobies ont été identifiés chez des patients. Ceci a donné un taux de bactériémies anaérobies par BMT. L’incidence des bactériémies anaérobies est passée de BSIs par BMT pendant la période de – à BSIs par BMT. dans la figure Le taux de BSI anaérobie a ensuite diminué à BSIs par BMT procédures et BSIs par BMT procédures dans

Figure View largeTélécharger la lameIncidence des infections sanguines BSI chez les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse BMT à l’Université du Michigan, janvier -décembre Figure Agrandir l’imageDiscrétion des infections sanguines BSI chez les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse BMT à l’Université du Michigan, janvier-décembre Fait à noter, les infections anaérobies représentaient% de tous les bactériémies qui sont survenues dans cette population au cours de la période d’étude. Le BSI anaérobie s’est développé à un écart-type moyen de ± jours après la BMT; Des infections sont survenues chez des patients ayant subi des allogreffes de BMT avec des donneurs apparentés et avec des donneurs non apparentés et des infections sont survenues chez des patients ayant subi une BMT autologue. Ces infections sont survenues après une durée moyenne ± ET de ± jours de neutropénie et ± jours de mucosite. avait une neutropénie au moment de l’infection, avec un nombre moyen de globules blancs / mm, – cellules / mm Le nombre absolu de neutrophiles n’a pas pu être calculé car un différentiel de globules blancs n’a pas été réalisé lorsque le nombre total de globules blancs était & lt; cellules / mm Cinq patients avaient une hypotension alors qu’ils avaient une bactériémie; les patients qui ont subi une BMT allogénique et les patients ayant subi une BMT autologue Tous les patients ont reçu du ceftazidime et de la vancomycine pour le traitement empirique de la fièvre neutropéniqueEffets microbiologiques Les organismes isolés étaient Fusobacterium nucleatum chez les patients%, Leptotrichia buccalis chez les patients%, Clostridium tertium chez les patients %, et Clostridium septicum chez le patient% L’écrasante majorité des infections% ont été causées par un seul organisme Fusobacterium nucleatum a été isolé chez chacun des patients qui avaient des infections polymicrobiennes, impliquant des streptocoques viridans chez les patients et Haemophilus parainfluenzae chez les patientsAll anaérobies identifiés cultivées uniquement dans les flacons d’hémoculture anaérobie, à l’exception des cultures d’échantillons de sang prélevés chez des patients chez lesquels les espèces Clostridium se développaient dans les flacons aérobies et anaérobies. Les flacons de culture sanguine devenaient positifs pour les anaérobies après une durée moyenne de h, – h d’incubation Quatorze des patients n’avaient qu’un seul ensemble de résultats positifs d’hémocultures Les patients restants avaient ou des séries de résultats positifs de cultures d’échantillons de sang Les résultats d’hémocultures positives répétées n’ont été identifiés les jours suivants pour aucun patient, avec Les données démographiques pour les patients et les patients du groupe contrôle sont présentées dans le tableau L’âge moyen des patients et des patients du groupe contrôle était de plusieurs années, et La majorité des patients étaient des hommes Les maladies sous-jacentes les plus communes dans les deux groupes étaient la leucémie et le lymphome. En outre, les patients cas et les patients témoins avaient un syndrome myélodysplasique Sept des patients témoins avaient une indication de BMT qui n’était présente dans aucun cas. Ces diagnostics incluaient le cancer du sein chez les patients, le myélome multiple chez le patient et Toutefois, ce résultat n’était pas statistiquement significatif

Caractéristiques des cas et des patients témoins qui ont subi une greffe de moelle osseuseL’analyse anaprèsage a révélé que la mucite sévère du groupe Southwest Oncology Group était significativement associée au développement de BSI anaérobie. ,; % CI, -; P =; Près de% de tous les cas et les patients témoins ont développé une diarrhée et aucune différence significative n’a été trouvée dans la durée ou la sévérité de la diarrhée. En outre, aucune différence significative n’a été trouvée en termes de durée de neutropénie, de chimiothérapie, de BMT – vs – , autres complications infectieuses ou interventions invasives Très peu de patients contrôlent les patients et aucun patient n’a développé de colite à C. difficile

DiapositiveTaille largeTéléchargement des facteurs de risque d’infection sanguine anaérobie chez les patients et les patients témoins qui ont subi une greffe de moelle osseuse BMTTable View largeTélécharger les diapositives Facteurs de risque d’infection sanguine anaérobie chez les patients et les patients témoins qui ont subi une greffe de moelle osseuse BMTProtection antibiotique initiale donnée pour le traitement empirique de La fièvre et la neutropénie n’ont pas différé significativement entre les patients et les patients témoins. Bien que les patients du groupe témoin aient reçu de la pipéracilline, de la gentamicine et de la vancomycine, le reste des patients contrôles et tous les patients ont reçu la vancomycine et la ceftazidime. Parmi les patients ayant subi une greffe allogénique, aucune différence n’a été observée entre la cyclosporine, le tacrolimus ou le méthotrexate ou l’incidence de GVHD. On s’attend cependant à ce que les patients qui ont subi une BMT allogénique et qui ont reçu du méthotrexate à fortes doses mg / m le jour après BMT et mg / m plusieurs jours, soient plus susceptibles de développer une mucite oropharyngée sévère que ceux qui ont reçu une faible dose. mg / m en jours,, et après BMT ou sans méthotrexate% de patients ayant reçu du méthotrexate à forte dose vs% de patients ayant reçu une faible dose ou aucun méthotrexate; P = analyse de régression logistique conditionnelle multivariée a révélé que la mucite sévère était un prédicteur indépendant de BSI anaérobie,; % CI, -; P = Parmi les patients témoins, les patients ayant subi une BMT allogénique ont développé un BSI dû à des pathogènes autres qu’anaérobies. Les organismes responsables de ces infections comprenaient des staphylocoques à coagulase négative chez des patients, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline chez des patients, des streptocoques viridans chez des patients, des espèces Candida chez des patients Patients et patients atteints d’Enterobacter cloacae Aucun BSI dû à des agents pathogènes autres qu’anaérobies n’est survenu chez les patients qui ont subi des BM autologues. Les patients témoins et les patients témoins ne présentaient pas de différence significative entre les patients témoins et les patients témoins. durée moyenne d’hospitalisation ± écart-type pour les patients ayant survécu était de ± jours pour les patients et ± jours pour les patients témoins

Discussion

, cytarabine, et neutropénie sévère En outre, la mucite oropharyngée a été identifiée comme un facteur de risque indépendant pour le développement de BSI dû aux streptocoques viridans La mucosite a été identifiée comme un facteur de risque de BSI dû à une variété de microorganismes. Patients atteints de neutropénie On suppose qu’une lésion substantielle des barrières muqueuses normales constitue une porte d’entrée pour ces bactéries. Bien que cela puisse entraîner une bactériémie transitoire sans conséquence chez un hôte normal, l’absence de neutrophiles chez les patients ayant subi un BMT les prédispose Une étude récente a également démontré que la mucite sévère est un prédicteur indépendant de la bactériémie entérococcique résistante à la vancomycine chez les patients atteints de cancer Cela suggère que la mucite peut être un marqueur de lésion muqueuse ailleurs dans le tractus gastro-intestinal. comme les entérocoques et les streptocoques viridans, sont également des constituants importants des deux Par conséquent, il n’est pas surprenant que la mucosite sévère soit également fortement corrélée avec le développement des bactériémies anaérobies chez les patients ayant subi un BMT. La raison de l’augmentation marquée du taux de BSI anaérobie est probablement multifactorielle. changement dans la population de patients BMT après Avant, la quasi-totalité des patients avaient subi une BMT autologue; par conséquent, ils ont réduit le risque et la gravité des mucites. Cependant, plus de greffes allogéniques et non apparentées ont été réalisées. Les patients qui ont subi ces dernières procédures ont présenté une mucite plus sévère due à l’utilisation du méthotrexate ainsi que le schéma préparatoire plus intensif. Nous avons trouvé une corrélation avec l’utilisation de méthotrexate à dose élevée chez des patients ayant subi une greffe allogénique au cours de cette période, ce qui les prédisposait probablement à une mucite sévère et à une bactériémie résultante. Ces doses élevées de méthotrexate ne sont plus administrées et le taux d’infection a diminué au cours de cette période. Néanmoins, l’incidence des bactériémies anaérobies à la fin de la période d’étude était encore considérablement plus élevée que celle de la décontamination intestinale avec la norfloxacine non utilisée auparavant. En outre, l’utilisation de pipéracilline, qui a une activité anaérobie, faisait partie de la thérapie antimicrobienne standard pour les patients wi Neutropénie fébrile au début des années Après, ni le traitement antimicrobien prophylactique ni la thérapie antimicrobienne empirique contre la neutropénie fébrile n’avaient d’activité contre les bactéries anaérobies. Nous avons constaté qu’aucun des patients et des patients témoins n’avait reçu d’antibiotiques actifs contre les anaérobies. chez les patients atteints de neutropénie et de mucite sévère qui subissent une BMT et qui n’ont pas de réponse clinique au traitement antibiotique empirique initial, l’ajout d’un agent antimicrobien anaérobie devrait être fortement envisagé. Nous avons émis l’hypothèse que la diarrhée pourrait également être un facteur de risque. Des différences dans la durée ou la sévérité de la diarrhée ont été observées entre les cas et les témoins, la majorité ayant développé une diarrhée sévère pendant leur séjour à l’hôpital. Deux infections ont été causées par Clostridium, qui sont des organismes connus dans le gros intestin. fortement associé wi L’entérocolite nécrosante, documentée chez le patient à l’autopsie Le principal facteur de risque d’entérocolite nécrosante est la neutropénie, mais les lésions muqueuses antécédentes peuvent également jouer un rôle important Étant donné que la mucite a été associée à une bactériémie entérococcique , il en résulte La mucite peut également présenter un risque accru d’infections causées par la flore intestinale anaérobie. Nous n’avons trouvé aucune association entre la colite du C difficile et la survenue d’un BSI anaérobie. Très peu de patients contrôlent les patients et aucun patient atteint de colite Il est à noter que les seuls décès chez les patients atteints de bactériémies anaérobies étaient dus à la septicémie clostridiale, et que le taux de mortalité hospitalière ne différait pas significativement entre les patients et les patients de contrôle En résumé, nous avons Par conséquent, le contrôle de la mucite chez les patients qui subissent une BMT est essentiel pour prévenir ces infections. Il est important que les cliniciens utilisent des milieux spécifiques pour la détection des anaérobies lors des hémocultures. dans cette population de patients L’utilisation d’un traitement antimicrobien empirique avec une activité contre les anaérobies devrait être envisagée chez les patients qui subissent une BMT, qui présentent une neutropénie et une mucite sévère, et qui ne répondent pas à la thérapie antimicrobienne initiale