Hépatotoxicité réversible induite par la ribavirine en aérosol dans un receveur de greffe de cellules souches hématopoïétiques avec un lymphome de Hodgkin

Nous décrivons un cas de toxicité hépatique aiguë associée à la ribavirine en aérosol chez un receveur de moelle osseuse avec une infection documentée du virus respiratoire syncytial. La relation temporelle avec l’administration du médicament et les résultats de la biopsie hépatique suggèrent une lésion hépatique induite par un médicament. les infections par le virus syncytial continuent, il est impératif de prêter une attention particulière aux effets indésirables possibles du traitement dans la population à haut risque de patients immunodéprimés

La ribavirine, un analogue nucléosidique synthétique , est actuellement la seule option thérapeutique pour les patients immunodéprimés présentant des infections aiguës par le virus respiratoire syncytial RSV Le traitement par ribavirine en aérosol chez des adultes greffés a été associé à une résolution rapide de l’infection. Étant donné que les infections des voies respiratoires supérieures non traitées dues au VRS peuvent souvent évoluer vers une pneumonie virale sévère et difficile à traiter, un traitement de courte durée a été recommandé pour les receveurs de greffe hautement sensibles avec la maladie du greffon contre l’hôte. La ribavirine et la fraction de ribavirine avalée et absorbée par le tractus gastro-intestinal n’ont pas été déterminées. Les données suggèrent que la ribavirine administrée par inhalation orale et nasale est absorbée par voie systémique Des élévations transitoires des enzymes hépatiques et une hyperbilirubinémie ont été observées chez les patients traités par IFN. et ribavirine orale pour traiter la chronicité active Comme la ribavirine en aérosol est le seul traitement disponible pour les patients atteints d’infections sévères à VRS, il est important de garder à l’esprit les réactions indésirables potentiellement mortelles induites par un médicament. Nous avons décrit un cas de dysfonctionnement hépatique aigu lié à une thérapie par ribavirine en aérosol. Rapport de cas Une femme âgée de 13 ans ayant une maladie de Hodgkin sclérosante nodulaire a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques d’un antigène non apparenté. Sept mois après la transplantation, elle a développé une GVHD cutanée qui a été traitée avec succès par le tacrolimus et la prednisone. Dix mois après la transplantation, alors qu’elle recevait des corticostéroïdes à faible dose, elle présentait plusieurs jours de rhinorrhée, de toux non productive, de consolidation du lobe supérieur droit et de fièvre L’antigène RSV a été détecté dans un lavage nasal s Les résultats du test de la fonction hépatique de référence du patient étaient normaux, sauf pour un taux élevé de phosphatase alcaline UI / L. Le jour du traitement, une augmentation du niveau de bilirubine totale a été accompagnée d’augmentations rapides. dans les niveaux de phosphatase alcaline par% figure A, aspartate aminotransférase par%, et alanine aminotransférase par% figure B

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Effets de la ribavirine en aérosol sur la phosphatase alcaline ALP et bilirubine totale Les taux sériques de bilirubine et d’ALP ont rapidement augmenté après l’instauration du traitement par la ribavirine et la baisse des taux après l’arrêt du traitement B, Effets de la ribavirine en aérosol sur Taux d’ALAT et d’aspartate aminotransférase AST Il y avait une augmentation temporelle des taux d’AST et d’ALT après l’instauration du traitement par ribavirine et une diminution des taux après l’arrêt du traitementFigure View largeTélécharger la diapositiveA, Effets de la ribavirine en aérosol sur les taux de phosphatase alcaline et de bilirubine totale B, effets de la ribavirine en aérosol sur les taux d’ALAT et d’aspartate aminotransférase AST Il y avait une augmentation dans le temps des taux d’AST et d’ALT après l’initiation L’examen physique a montré que les sclérotiques étaient ictériques et que le patient se plaignait d’un prurit généralisé et d’une urine jaune foncé. Le traitement par ribavirine a donc été interrompu. Pendant le traitement initial par la ribavirine, le patient a également été traité par ribavirine. Le voriconazole, le valacyclovir, le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la moxifloxacine, la famotidine, la sertraline, le naproxène, la prednisone mg par voie orale et l’acide folique étant la cause véritable de l’hépatite aiguë, les autres médicaments administrés au patient comprenaient du tacrolimus mg par jour et une dose unique d’immunoglobuline intraveineuse. Les trois autres jours après l’arrêt de la ribavirine en aérosol, le taux de bilirubine s’est normalisé à mg / dL et les taux de phosphatases alcalines et de transaminases se sont améliorés progressivement. le patient ne recevait pas Le traitement par ribavirine en aérosol a été repris et d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques ont été interrompus. Le jour de la reprise de la ribavirine, la bilirubine totale a augmenté de%, la phosphatase alcaline Le sonogramme hépatique a montré des voies biliaires intra-hépatiques et communes, et il n’y avait aucun signe de cholécystite ou de cholélithiase. Un spécimen de biopsie hépatique a démontré des caractéristiques de GVHD chronique et de péricholangite aiguë, Après l’arrêt du traitement par ribavirine, les enzymes hépatiques du patient sont revenues à des niveaux normaux. Bien que la patiente n’ait pas suivi un traitement complet par la ribavirine, elle est restée cliniquement stable et a reçu son congé de l’hôpital lorsqu’une autre Écouvillon nasal testé négatif pour RSV

Figure Vue largeDownload microphotographie du tissu de biopsie hépatique après exposition à la ribavirine A, coloration hématoxyline-éosine du tissu de biopsie hépatique illustrant les zones d’inflammation portale chronique avec une lésion biliaire légère compatible avec la maladie du greffon contre l’hôte et la présence de flèche péricholangienne, qui suggère une lésion hépatique induite par un médicament superposée Grossissement original, × B, coloration trichrome de Masson du tissu de biopsie hépatique montrant des brins de bleu de collagène, flèches indiquant une légère fibrose portale Grossissement original, × Figure Agrandir la photoTechnologie de biopsie hépatique après exposition à la ribavirine A, coloration hématoxyline-éosine du tissu de biopsie hépatique illustrant les zones d’inflammation portale chronique avec une légère lésion de la voie biliaire compatible avec la maladie du greffon contre l’hôte et la présence de flèche péricholangienne, ce qui suggère une lésion hépatique induite par un médicament hépatite c. B, coloration trichrome de Masson du tissu de biopsie hépatique montrant des brins de bleu de collagène, flèches qui indiquent une légère fibrose portale Agrandissement original, × Discussion Il a été rapporté que, chez les adultes immunodéprimés, les infections à VRS sont associées à un degré élevé de morbidité et de mortalité Efficacité de la ribavirine en aérosol dans le traitement des infections à VRS Cependant, les données disponibles pour élucider les effets indésirables possibles de la ribavirine en aérosol sont rares. Plusieurs facteurs limitent la disponibilité des rapports d’effets indésirables attribués à la ribavirine en aérosol. et ont souvent reçu des médicaments chimiothérapeutiques toxiques La présence de plusieurs médicaments administrés rend difficile l’identification d’un coupable spécifique Deuxièmement, la présence de GVHD dans cette population de patients unique confond davantage l’image Troisièmement, les populations de patients relativement petites étudiées à ce jour limiter les données disponibles Pr Les ribavirines administrées par voie orale en association avec l’IFN-α ont été efficaces dans le traitement des infections chroniques par le VHC dans diverses études évaluant l’utilisation de la ribavirine et du traitement par IFN pour traiter les infections chroniques au VHC. , des augmentations transitoires des taux de transaminases hépatiques associées à la thérapie ont été documentées Tous ces effets secondaires ont été attribués uniquement aux effets indésirables du traitement par l’IFN-α . Il n’a pas été considéré que le traitement par la ribavirine un rôle dans les effets hépatotoxiques transitoires observés du traitement de l’infection chronique par le VHCNous avons observé un cas d’hépatotoxicité lié temporellement à la ribavirine en aérosol Le patient décrit dans ce cas présentait des anomalies préexistantes avant le début du traitement par ribavirine qui étaient secondaires à la GVH chronique. Au départ, le patient prenait plusieurs médicaments pouvant avoir provoqué un dysfonctionnement hépatique. l’hépatotoxicité a récidivé après un nouveau traitement par ribavirine en aérosol en l’absence d’autres agents potentiellement hépatotoxiques. Un échantillon de biopsie hépatique a également démontré des signes cytopathologiques de lésion hépatique induite par le médicament. L’échelle de probabilité de la réaction indésirable de Naranjo indiquait une relation probable. entre traitement par ribavirine en aérosol et hépatotoxicité chez ce patient Bien qu’il existe peu de données permettant d’élucider le mécanisme pathogène de l’hépatotoxicité de la ribavirine, des analogues nucléosidiques similaires induisent une lésion hépatocellulaire par inhibition directe de l’ADNmt polymérase nécessaire à la respiration cellulaire et à l’homéostasie [ Il est également possible qu’il existe un mécanisme à médiation immunitaire Dans des études précliniques, il a été démontré que la ribavirine provoque la suppression de la production d’IL, ce qui entraîne une inflammation hépatique et des lésions Comme l’utilisation de la ribavirine en aérosol pour traiter le VRS infections chez les adultes con En conséquence, il est impératif de prêter une attention particulière aux éventuels effets indésirables du traitement. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant doivent faire l’objet d’une surveillance étroite en ce qui concerne l’apparition d’une toxicité hépatique.

Remerciements

Nous remercions Margylynn White et Mindy Collard pour leur aide dans la préparation du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits