Implications de la résistance antivirale des virus grippaux

Pendant la période de l’étude, il a été chanceux que circulent à la fois les sous-types du virus de l’influenza A et le virus de la grippe B. Bien que les chiffres soient trop faibles pour une généralisation complète, il est intéressant de des isolats de virus ont été trouvés, et seul l’isolat de grippe A / HN présentait une forte concentration inhibitrice en%; Cet isolat a été identifié comme ayant la mutation RK. En revanche, la résistance aux médicaments du virus A / HN était plus fréquemment détectée et les isolats testés possédaient la mutation HY reconnue. Les auteurs ont émis l’hypothèse que les neuraminidases des souches N sont configurées différemment de celles des souches N, étaient responsables des différences observées dans la probabilité de développer des mutations de résistance à l’oseltamivir Si tel est le cas, cela s’appliquerait également aux souches grippales A / HN qui présentent la même mutation HY, les rendant résistantes à l’oseltamivir Par conséquent, le sous-dosage ne semble pas être impliqué dans la production d’au moins quelques mutations dans le virus de la grippe A après le traitement, mais pourrait avoir été impliqué dans les découvertes du virus de la grippe B. On pensait que ces mutations étaient Dans les études sur les furets, les souches de la grippe A / HN présentant la mutation RK n’étaient pas trans- Les souches A / HN de la grippe avec la mutation HY ont été transmises mais seulement si des niveaux élevés d’inoculum viral ont été utilisés Pendant ce temps, aucune augmentation de la prévalence des virus pharmacorésistants examinés à la fois génotypiquement et phénotypiquement Cela a changé en hiver – dans de nombreuses régions d’Europe, où la mutation HY était fréquemment identifiée parmi les isolats de grippe A / HN prédominants selon les saisons Paradoxalement, ce phénomène ne semblait pas directement lié à l’utilisation accrue d’antiviraux. Les pays ayant la plus forte prévalence de virus pharmacorésistants utilisaient peu ou pas d’oseltamivir Au Japon, où le médicament était le plus utilisé, la prévalence de la résistance restait faible Les chercheurs ont tenté de déterminer ce qui a produit le changement dans la prévalence de la pharmacorésistance Des souches résistantes sont apparues récemment dans l’hémisphère sud et, comme l’hiver de l’hémisphère Nord a commencé, elles sont également apparues haute fréquence Heureusement, les souches de grippe A / HN restent sensibles aux deux NAI, même si elles sont généralement résistantes aux adamantanes. Les souches de grippe A / HN produisent la maladie la plus bénigne en général et sont rarement associées à une surmortalité dans des groupes à risque définis. Les souches HN ont été associées à des complications, en particulier chez les personnes immunodéprimées Avec les tests de diagnostic actuels, en particulier les tests rapides de chevet, les sous-types A / HN et Influenza A / HN ne peuvent être distingués. Les souches A / HN qui sont résistantes à l’oseltamivir deviennent courantes, car la thérapie doit être amorcée tôt somatique. Les effets de la pharmacorésistance dépendront de la prévalence de ces virus; La plupart des années, le virus de la grippe A / HN ne représentait pas plus qu’une petite portion des isolats dans la plupart des États-Unis. Par conséquent, les recommandations pour la fin de la saison grippale de continuer l’utilisation de l’oseltamivir aux États-Unis sur la base des prémisses: les souches de grippe A / HN, plus fréquentes, sont les plus préoccupantes et sont généralement sensibles à l’oseltamivir et résistantes aux adamantanes; les souches de grippe A / HN étaient moins préoccupantes que les souches de grippe A / HN, même si les souches de HN pouvaient être résistantes à l’oseltamivir; il serait difficile d’identifier quel sous-type était impliqué dans le temps pour prendre une décision clinique; Le zanamivir n’était pas couramment disponible. Ces recommandations ne s’appliquaient pas, par exemple, aux patients immunodéprimés, pour lesquels il serait possible d’utiliser des tests diagnostiques hospitaliers plus spécifiques. Les souches A / HN prédominaient parmi les virus de Au début de la saison grippale aux États-Unis, il était nécessaire de modifier les recommandations au moins provisoirement. Le zanamivir est devenu plus disponible et est maintenant une option pour les personnes pouvant utiliser un médicament inhalé, car les deux sous-types A sont sensibles. Alternativement, l’utilisation combinée d’un adamantane, sensible aux souches du virus A / HN, et de l’oseltamivir, pour les souches du virus A / HN, peut être envisagée Ces recommandations intérimaires plutôt compliquées peuvent changer à mesure que la saison évolue. , une approche différente et bien étudiée du traitement de la grippe sera nécessaire en raison du problème de résistance aux médicaments Sur la base de ce qui a été appris du traitement des autres vi infections graves, le traitement de la grippe devrait comprendre une polythérapie, en particulier pour les personnes susceptibles d’excréter le virus pendant de longues périodes.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentielsASM a été consultant auprès de Roche, GlaxoSmithKline, Novartis et Adamas et a reçu une subvention initiée par un chercheur de Sanofi-Pasteur