Infarctus du myocarde chez les personnes infectées par le VIH danois: Fractions attribuables à la population associées au tabagisme

Contexte Les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine présentent un risque accru d’infarctus du myocarde; Méthodes de l’étude de cohorte danoise sur le VIH et de l’étude générale de Copenhague sur la population, nous avons identifié les personnes infectées par le VIH et les contrôles de population appariés selon l’âge et le sexe. et registre national des causes de décès Nous avons calculé les rapports de taux d’incidence ajustés aIRR pour le risque d’IM et de fractions attribuables à la population PAF de MI associés au tabagismeRésultats Chez les non-fumeurs, le VIH n’était pas associé à un risque accru de MI aIRR; % intervalle de confiance [IC], – Chez les fumeurs précédents et actuels, le VIH était associé à un risque considérablement accru de MI aIRR; % CI, – et aIRR,; % CI, – Le PAF associé à un tabagisme antérieur ou actuel était%% IC,% -% pour les individus infectés par le VIH et%% CI,% -% pour les contrôles de population Si tous les fumeurs arrêtaient de fumer,%% CI,% – % et%% CI,% -% de tous les IM pourraient potentiellement être évités dans ces populations. Conclusions Le tabagisme est associé à un risque plus élevé d’IM dans la population infectée par le VIH que dans la population générale. Le tabagisme peut potentiellement prévenir plus de% des MI chez les personnes infectées par le VIH, et le sevrage tabagique devrait être un objectif prioritaire dans les soins modernes du VIH

Le VIH, le tabagisme, les maladies cardiovasculaires, le risque attribuable à la populationVoir le commentaire éditorial de Gill et Costagliola dans les pages «Le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes infectées par le VIH a été longuement débattu au cours de la dernière décennie. Une augmentation des risques d’infarctus du myocarde chez les personnes infectées par le VIH a été observée Bien que des études d’observation antérieures aient indiqué que le risque accru d’IM chez les personnes infectées par le VIH est dû à des toxicités associées à certains médicaments antirétroviraux [, -], d’après les essais sur les Stratégies de gestion des traitements antirétroviraux indiquent que l’exposition continue au traitement antirétroviral hautement actif HAART par opposition aux régimes d’épargne médicamenteuse. Les traitements antirétroviraux contrôlés par les CD réduisent non seulement le risque de décès, mais aussi le risque d’IM. les mécanismes qui déterminent l’association entre le VIH et le risque de MI semblent s’appuyer sur des associations complexes de d facteurs inconnus Au cours des dernières années, les effets potentiels de l’activation immunitaire chronique, de l’inflammation persistante et du vieillissement accéléré sur le risque d’IM ont fait l’objet de débats continus. Cependant, il est important de souligner l’effet des facteurs associés au VIH. statut positif, y compris l’ethnicité, les facteurs socioéconomiques et les facteurs comportementaux et liés au mode de vie, y compris une prévalence élevée des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires conventionnellesFumer est l’un des principaux contributeurs au MI dans le monde et probablement l’un des principaux facteurs de risque. personnes infectées Comme le tabagisme est très répandu dans la population infectée par le VIH% -%, avec des taux – plus élevés que dans la population générale et avec un nombre moyen élevé de paquets-années , le tabagisme a de profondes répercussions sur la santé pour la population infectée par le VIH Dans une étude récente de notre groupe , le tabagisme était associé à un risque de mortalité toutes causes confondues et à un risque multiplié De plus, le nombre d’années de vie perdues en raison du tabagisme dans la population infectée par le VIH dépasse le nombre d’années de vie perdues en raison du VIH lui-même . Il est donc important de déterminer si le tabagisme Nous avons donc estimé le risque d’IM associé au tabagisme chez les personnes infectées par le VIH comparé au tabagisme chez les personnes infectées par le VIH et à estimer dans quelle mesure le tabagisme peut expliquer le risque accru d’IM chez les personnes infectées par le VIH. avec celle de la population de base Afin d’estimer la fraction du risque d’IM qui pourrait être évitée si les facteurs de risque potentiels étaient éliminés, nous avons calculé la fraction attribuable à la population PAF de l’IM associée au tabagisme dans la population danoise infectée par le VIH. une cohorte de contrôle de la population appariée

Méthodes

Réglage

En janvier, le Danemark comptait un million d’habitants, avec une prévalence estimée du VIH de% parmi les adultes. Le traitement du VIH est limité aux centres spécialisés où les patients sont consultés en ambulatoire à intervalles réguliers de – semaines. , et le traitement antirétroviral est fourni gratuitement La multithérapie est prescrite conformément aux directives nationales

Les sources de données

Nous avons utilisé le numéro d’identification personnel unique attribué à tous les individus au Danemark à la naissance ou à l’immigration pour suivre les personnes dans les registres nationaux de soins de santé décrits ci-dessous

Étude de cohorte danoise sur le VIH

L’étude hongroise sur la cohorte VIH HIVS est une étude de cohorte prospective, à l’échelle nationale, menée auprès de toutes les personnes infectées par le VIH et traitées dans des hôpitaux danois depuis janvier; L’étude a été décrite en détail ailleurs Le DHCS inscrit consécutivement les patients nouvellement infectés par le VIH et les immigrants infectés par le VIH. Les données sur le tabagisme ont été collectées prospectivement depuis et obtenues rétrospectivement à partir des dossiers médicaux des patients décédés ou émigrés avant les données SDSM. sur les personnes diagnostiquées avec le VIH avant avril

Étude générale de la population de Copenhague

L’étude de population générale de Copenhague CGPS ​​est une étude de cohorte prospective initiée et recrutant toujours des individus choisis au hasard dans le grand Copenhague Les participants à l’étude sont interrogés sur le mode de vie et les facteurs liés à la santé

Système danois d’enregistrement civil

Le système d’enregistrement civil danois, créé en, est un registre national qui stocke des informations sur le statut vital, la résidence et la migration pour tous les résidents danois

Registre de l’hôpital national danois

Le registre DNHR de l’hôpital national danois, établi en, enregistre les données sur tous les patients sortis des hôpitaux non psychiatriques et, depuis, les données sur toutes les visites aux services ambulatoires et cliniques d’urgence au Danemark. Les diagnostics ont été codés par le médecin traitant selon la Classification internationale des maladies, révision de la CIM-, jusqu’en décembre et selon la révision de la CIM- par la suite

Registre national danois des causes de décès

Le registre national danois des causes de décès DNRCD contient des informations provenant de tous les certificats de décès danois depuis, spécifiant jusqu’aux diagnostics selon les codes de la CIM

Population étudiée

Cohorte du VIH

Nous avons identifié tous les individus infectés par le VIH qui vivaient et vivaient au Danemark à la date de référence, ont été suivis pour le VIH au Danemark entre janvier et avril, n’avaient pas signalé l’injection de drogue comme voie d’infection VIH et n’avaient aucun diagnostic d’IM. avant la date de l’indice

Cohorte de comparaison de la population générale

La cohorte de comparaison consistait en des contrôles de population de l’étude générale de population de Copenhague qui étaient assortis en fréquence selon les intervalles de sexe et d’âge, avec des témoins par intervalle d’âge spécifique au sexe. Matériel supplémentaire Les mêmes critères d’inclusion que la cohorte infectée par le VIH. être rempli

Résultat

Le résultat de l’étude était un IM temporel à un incident, défini comme la première date à laquelle une personne a été inscrite au DNHR avec les codes suivants: ICD-:, et ICD-: I-, ou la date de décès causée par IM telle qu’inscrite dans le DNRCD Matériel complémentaire

Exposition

Les individus ont été classés comme fumeurs s’ils déclaraient avoir fumé tout type de tabac au moins une fois par semaine. Les individus étaient classés en tant que fumeurs actuels, précédents ou jamais sur la base du tabagisme au moment de l’inclusion. la période d’observation Dans certaines analyses, le statut tabagique était dichotomisé en jamais fumeur et toujours fumeur actuel ou précédent

Covariables

Les données sur les covariables suivantes ont été enregistrées: âge mis à jour variable dans les années, sexe, année civile avant ou après, origine danoise, taux de cholestérol total et indice de masse corporelle à la date d’inclusion, et diagnostic de diabète sucré ou d’hypertension Au moment de l’inclusion ou avant l’inclusion de l’étude Dans les analyses comparant uniquement les personnes infectées par le VIH, nous avons ajusté le statut de l’hépatite C, le nombre initial de cellules CD et les maladies définissant le SIDA. Définitions et codes de diagnostic des covariables

Analyses statistiques

La date d’index a été définie comme janvier, diagnostic VIH, premières données disponibles sur le statut tabagique, âge ou date d’immigration, selon la date la plus récente. Nous avons calculé l’heure de la date d’index jusqu’à la date du premier IM, décès, émigration, perte de suivi. Les fonctions d’incidence cumulative ont été utilisées pour illustrer le délai avant le premier diagnostic d’IM, reconnaissant la mort d’autres causes que l’IM comme un risque concurrent. Nous avons estimé les taux d’incidence et les taux d’incidence excédentaire, et utilisé l’analyse de régression de Poisson pour Les analyses ont été ajustées pour les facteurs de confusion potentiels comme décrit ci-dessus. Les interactions de signification clinique ont été examinées à l’aide du test du ratio de vraisemblance. Le PAF et les IC% associés de MI associés au tabagisme, qui est la fraction de l’incidence de MI dans la population exposée vs non exposée qui est associée à l’exposition au tabagisme, a été com Sur la base des analyses de régression ajustées Dans une analyse de sensibilité, les estimations IRR ajusté IRR et PAF ont été réalisées pour les hommes uniquement logiciel statistique SPSS, version SPSS Inc, Chicago, Illinois, logiciel STATA, version StataCorp, College Station, Texas, et R version ont été utilisées pour l’analyse des données

Approbation éthique

Les données du DNHR, DNRCD et DNPR ont été obtenues avec l’approbation du Conseil national danois de la santé L’étude a été approuvée par le journal danois Data Protection Agency – L’approbation éthique et le consentement individuel ne sont pas requis par la législation danoise régissant ce type de recherche sur le VIH les individus infectés; cependant, la CGPS ​​a été approuvée par un comité d’éthique danois H-KF – /, et tous les individus de la CGPS ​​ont fourni un consentement éclairé écrit

RÉSULTATS

Un total de personnes ont rempli les critères d’inclusion, dont% ont été exclues en raison de données manquantes sur le statut tabagique, laissant les individus infectés par le VIH et les témoins de la population appariés dans l’étude Au départ,%,% et% des Comparaison des%,% et% des témoins de la population, respectivement, des fumeurs précédents, antérieurs et actuels. Des caractéristiques supplémentaires sont fournies dans le tableau

Caractéristiques du tableau de la population étudiée Caractéristique Personnes séropositives au sein de la population Nombre d’individusa Malea Âge au départ ansb – Total temps d’observation années-personnes infarctus du myocarde Incidence ratec – Statut tabagique Statut tabagique Jamais Précédent Précédent Courant Nombre d’individusa Malea Âge à la base ansb – – – – – – Origine Danemark borna Indice de masse corporelleb, d – – – – – – Cholestérol total, d – – – – – – Hypertensiona Diabetesa Voie de transmission Hommes ayant des rapports sexuels avec ména Heterosexuala Othera Hépatite Ca VIH avant année a Années depuis le diagnostic du VIHb – – – SIDA à baselinea Nombre de cellules CD au niveau des cellules de base / μLb, d – – – Charge virale & lt; copies / mL à la ligne de base HAART à baselinea Années sur HAART à baselineb – – – Temps total d’observation personne-années Temps d’observation ansb – – – – – – Deatha Emigrationa Perte de suivia Infarctus du myocarde Incidence Ratec – – – – – – Caractéristique VIH -Infectés Individus Population Nombre d’individus Malea Age à la date de début ansb – – Temps d’observation total personne-années infarctus du myocarde Incidence ratec – – Statut fumeur Statut Fumeur Jamais Précédent Précédent Courant Nombre d’individusa Malea Âge à la base yearsb – – – – – – Origine danoise borna Indice de masse corporelleb, d – – – – – – Cho total lesterolb, d – – – – – – Hypertensiona Diabetesa Voie de transmission Hommes ayant des rapports sexuels avec le ména Heterosexuala Othera Hépatite Ca VIH avant année a Années depuis le diagnostic VIHb – – – SIDA à baselinea CD nombre de cellules initiales / μLb, d – – – Charge virale & lt; copies / mL à la ligne de base HAART à baselinea Années sous HAART à baselineb – – – Temps total d’observation personne-années Temps d’observation ansb – – – – – – Deatha Emigrationa Perte de suivia Infarctus du myocarde Incidence Ratec – – – – – – Pour conversion de l’unité SI mmol / L à mg / dL: mg / dL cholestérol = mmol / L * Abréviations: HAART, traitement antirétroviral hautement actif; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; SI, Système international d’unités; VL, charge virale Nombre% b Intervalle de confiance inter-échelonné médian% intervalle de confiance Valeurs manquantes: indice de masse corporelle =; cholestérol =; Nombre de cellules CD =, VL = View LargeL’étude a donné lieu à un total de personnes-années de MI de suivi et de% incidents pour la cohorte VIH et les années-personnes de suivi et% d’IM incidents pour la cohorte de comparaison. les incidences d’IM stratifiées sur le statut VIH et l’état tabagique sont présentées dans la figure Le risque relatif d’IM chez les personnes infectées par le VIH était plus de – fois plus élevé que pour les contrôles de la population aIRR; % CI, -; En raison d’un terme d’interaction entre le statut VIH et le statut tabagique, nous avons ensuite stratifié les analyses par statut tabagique. Ces analyses ont montré que l’infection par le VIH était associée à un risque accru d’IM chez les personnes ayant déclaré un antirétroviraux courant ou antérieur; % CI, – et aIRR,; % IC, -, alors qu’aucune association de ce type n’a été trouvée chez les non-fumeurs aIRR; % CI, – Lors de la stratification des analyses selon le statut VIH, le risque relatif et excessif d’IM associé à un tabagisme antérieur ou actuel par rapport à un non fumeur était nettement plus élevé dans la population infectée par le VIH que dans la population témoin.

Tableau Risque d’infarctus du myocarde chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine et les contrôles de population Événements d’exposition n Personne-Années de suivi IR / PY% IC IR / PY excédentaire% CI TRI non ajusté% CI Adjusteda IRR% Contrôles, tous – Ref Ref Refa VIH, tous – – – – Impact du statut VIH stratifié sur le tabagisme Contrôles, jamais fumeurs – Ref Ref Refb VIH, jamais fumeurs – – – – Contrôles, fumeurs précédents – Ref Ref Refb VIH, fumeurs antérieurs – – – – Contrôles , les fumeurs actuels – Ref Ref Refb VIH, fumeurs actuels – – – – Impact du statut tabagique stratifié sur le statut VIH VIH, jamais fumeurs – Ref Ref Refc VIH, fumeurs précédents – – – – VIH, fumeurs actuels – – – – Contrôles, jamais fumeurs – Ref Ref Refb Controls, fumeurs précédents – – – Témoins, fumeurs actuels – – – – Événements d’exposition n Personne-Années de suivi IR / PY% CI IR / PY% IR% IRR non ajusté% CI Adjusteda IRR% Contrôles CI, tous – Ref Ref Refa VIH, tous – – – – Impact du statut VIH stratifié sur le tabagisme Contrôles, jamais fumeurs – Ref Ref Refb VIH, jamais fumeurs – – – – Contrôles, anciens fumeurs – Ref Ref Refb VIH, fumeurs antérieurs – – – – Contrôles, fumeurs actuels – Ref Ref Refb VIH, fumeurs actuels – – – – Impact du statut tabagique stratifié sur le statut VIH VIH, jamais fumeurs – Ref Ref Refc VIH, anciens fumeurs – – – – VIH, fumeurs actuels – – – – Contrôles, jamais fumeurs – Ref Ref Refb Controls, anciens fumeurs – – – – Cont rols, fumeurs actuels – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, individus infectés par le VIH; IR, taux d’incidence; TRI, taux d’incidence; PY, année-personne; Ref, referencea Ajusté pour le sexe, âge mis à jour, -années intervalle-catégories et mises à jour de l’année civile, fractionné à -binaire, binaire d’origine danoise, statut tabagique fixe-catégorique, indice de masse corporelle fixe-catégorique, cholestérol total fixe-catégorique, diabète sucré fixe-binaire, et l’hypertension fixe-binaire à la base Voir Matériaux supplémentaires pour une définition plus précise des variablesb En raison de l’interaction entre le statut tabagique et le statut VIH, d’autres analyses ont été stratifiées en fonction du statut tabagique. les individus ont été ajustés pour le nombre de cellules CD initiales fixes, catégoriques, le statut du virus de l’hépatite C fixe-binaire, et le SIDA au départ binaire fixe View Large

Figure View largeTélécharger l’incidence de l’infarctus du myocarde chez les personnes infectées par le VIH comparées à celles de la population, stratifiées selon le statut tabagique Date du diagnostic: janvier, diagnostic du VIH, date des premières données disponibles sur l’usage du tabac, âge ou date d’immigration parmi les individus infectés par le VIH comparés aux témoins de la population, stratifiés par statut tabagique Date de l’indice: janvier, diagnostic du VIH, date des premières données disponibles sur le tabagisme, âge, Dans la cohorte infectée par le VIH, l’exposition à un courant continu et au tabagisme antérieur était associée à un FAP de% IC%,% -% de tous les IM dans cette population Figure En revanche, un FAP beaucoup plus faible associé à l’habitude de fumer a été trouvé pour une cohorte de contrôle de la population appariée selon l’âge et le sexe PAF,%; % CI,% -%; Figure Si les fumeurs actuels pouvaient obtenir un risque équivalent à celui des fumeurs précédents, le nombre d’IM dans la population VIH pourrait être réduit de% IC%,% -% et% IC%,% -% dans la population des témoins appariés Figure

Figure Vue largeDownload fraction imputable de l’infarctus du myocarde associé au tabagisme dans le virus de l’immunodéficience humaine au Danemark Population infectée par le VIH et cohorte de contrôle de population appariée selon l’âge et le sexe Les barres supérieures montrent la fraction des IM qui pourrait être évitée si tous les individus avaient Le même risque que les personnes n’ayant jamais fumé Les barres inférieures démontrent la fraction d’IM qui pourrait être évitée si les fumeurs actuels avaient le même risque que les fumeurs précédentsFigure View largeDownload fractionPopulation fraction attribuable de l’infarctus du myocarde associé au tabagisme dans le virus danois de l’immunodéficience humaine et une cohorte de contrôle de la population appariée selon l’âge et le sexe Les barres supérieures démontrent la fraction d’IM qui pourrait être évitée si tous les individus avaient le même risque que les non-fumeurs Les barres inférieures démontrent la fraction d’IM qui pourrait être évitée même risque que les fumeurs précédents Le fait que seuls les hommes ne modifient pas considérablement les estimations de l’AIRR ou des PAF

DISCUSSION

Bien que nos résultats puissent dépendre des effets néfastes du tabac, ils peuvent aussi refléter en partie les différences de comportement et les disparités sociales, les faibles niveaux socioéconomiques et éducatifs associés au tabagisme À ce titre, nous sommes conscients que les résultats associés au tabagisme dans notre étude peuvent représenter une prévalence sous-jacente d’autres facteurs de risque associés au fait d’être fumeur et n’appliquent pas une association causale stricte. Une étude récente de Freiburg et al , qui a identifié leurs contrôles démographiques et le contexte comportemental, ont trouvé un risque relatif de MI en association avec le VIH, indépendant des facteurs de risque cardiovasculaires Ceci est en accord avec nos résultats d’un risque accru d’IM et les résultats d’études antérieures [,,,] Cependant, alors que Freiberg et al ont trouvé un risque relatif lorsque leurs échantillons étaient restreints aux non-fumeurs, nous n’avons pas observé de telle différence aIRR,; % CI, – Il ne peut être exclu que cela puisse dépendre du manque de puissance. Cependant, comme nous avons analysé le risque d’IM chez des personnes infectées par le VIH, sans fumer, en utilisant des données d’une cohorte nationale et en détectant seulement quelques événements, considérer que ces résultats pourraient effectivement illustrer l’absence de risque supplémentaire associé au fait d’être séropositif chez les personnes n’ayant jamais fumé. La présente étude a illustré un risque accru de tabagisme chez les personnes infectées par le VIH. Les risques excessifs et relatifs étaient nettement plus élevés. pour les autres cohortes de VIH [-,,] et plus élevé que celui associé au tabagisme actuel parmi les contrôles de la population aIRR; En outre, les fumeurs actuels infectés par le VIH présentaient un risque d’IM plus élevé que la cohorte actuelle de fumeurs. Il a été démontré que l’ampleur du risque d’IM dépendait linéairement du nombre de cigarettes fumées . Cependant, nous ne pouvons pas exclure un effet des comportements à risque associés au tabagisme, tels que la consommation excessive d’alcool ou l’abus de cocaïne, qui peuvent être plus élevés chez les personnes infectées par le VIH. Individus En outre, certains des médicaments antirétroviraux qui ont déjà été associés au risque d’IM dans plusieurs études observationnelles [, -] pourraient potentialiser l’effet du tabagisme. Enfin, l’inflammation chronique induite par le VIH peut exacerber l’effet néfaste du tabagisme [ ] Dans notre étude, près des trois quarts PAF,%; % CI,% -% de tous les IM parmi les individus danois infectés par le VIH étaient attribuables à des facteurs associés au tabagisme et auraient pu être évités si cette population n’avait jamais commencé à fumer. Ce FPA estimé était beaucoup plus grand que celui observé pour les contrôles de population. le même âge et le même sexe PAF,%; % CI,% -% Pourtant, ce dernier résultat peut reposer sur une prévalence plus faible du tabagisme et un risque relatif moindre associé au tabagisme pour les contrôles de la population Comme le PAF estimé dépend de la prévalence et de l’impact du facteur de risque estimé dans le Étant donné la plus faible prévalence du tabagisme chez les femmes, le tabagisme confère un PAF plus faible chez les femmes que chez les hommes Comme les femmes étaient sous-représentées chez les femmes, les cohortes et les pays. Dans notre étude, nous n’avons pas pu générer d’estimations valables pour les femmes et donc les résultats ne peuvent être généralisés aux femmes. Enfin, le tabagisme est associé à une perte d’espérance de vie d’au moins dans la population générale par rapport aux années La cessation du tabagisme avant les années d’âge évite environ% des risques excessifs chez les fumeurs qui continuent dans la population générale et plus de% de la mortalité excessive si l’arrêt avant l’âge En outre, le risque d’IM chez les fumeurs âgés de & lt; il a été démontré que ces dernières diminuent en quelques années après avoir cessé de fumer à un niveau similaire à celui des hommes qui n’ont jamais fumé . Cependant, une étude récente n’a pas pu démontrer des réductions similaires de la mortalité chez les personnes infectées par le VIH. L’IRM de l’IM chez les fumeurs actuels par rapport aux non-fumeurs a diminué chez les personnes qui ont arrêté depuis plus de plusieurs années En outre, le bénéfice estimé du sevrage tabagique dans la population infectée par le VIH PAF,%; % IC,% -% était le double de celui trouvé pour la cohorte de comparaison PAF,%; % CI,% -% Comme la consommation élevée d’alcool, la consommation de drogues illicites et les troubles psychiatriques collatéraux ainsi qu’un statut socioéconomique inférieur sont fortement associés au tabagisme dans la population infectée par le VIH, leur perception du risque pourrait être inexacte. Les programmes peuvent faire face à de nombreux obstacles avant de réussir [,,] Compte tenu de ces résultats, des interventions conçues spécifiquement pour réduire la prévalence du tabagisme devraient être hautement prioritaires, activement recherchées et intégrées dans les soins modernes du VIH.

Remarques

Remerciements Nous remercions le personnel de nos départements cliniques pour leur soutien continu et leur enthousiasme. Soutien financier Ce travail a été soutenu par Preben et Anna Simonsens Fond, Fondation NOVO Nordisk, Université de Copenhague et Université du Sud du DanemarkDisclaimer L’étude a été menée par un chercheur indépendant des Toute source pharmaceutique n’a pas participé à la conception de l’étude, à la collecte des données, aux analyses, à la rédaction du rapport ou à la décision de soumettre le document. Les auteurs ont pleinement accès à toutes les données de l’étude. partagé entre tous les auteursCentres dans les départements danois de l’étude de cohorte sur le VIH des maladies infectieuses des hôpitaux universitaires de Copenhague, Rigshospitalet JG, NO et Hvidovre GK; Odense University Hospital C P; Les hôpitaux universitaires d’Aarhus, Skejby C S L et Aalborg G P; Hôpital Herning A L L; Hôpital Hillerød L N; Kolding Hospital J JAuthor Contributions Conception et conception: LDR, MH, SA, CSL, CP, JG, GK, BGN et NO Analyse des données: LDR, MH Expertise statistique: LDR, MH, MTM, NO Interprétation des données : LDR, MH, NO Rédaction de l’article: LDR Révision critique de l’article pour contenu intellectuel important: LDR, MH, MTM, SA, CSL, CP, JG, GK, BGN, NO Approbation finale de l’article: LDR, MH , MTM, SA, CSL, GK, CP, JG, BGN, NO Fourniture de matériel d’étude ou de patients: SA, CSL, CP, GK, JG, BGN, NO Obtention de financement: NON, CSL, CP, GK, JG, BGN Support administratif, technique et logistique: LDR, MH, NO Collecte et assemblage de données: SA, CSL, CP, GK, JG, BGN, N Conflits d’intérêts potentiels NO a reçu un financement de recherche de la part de Roche, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & amp; Dohme, GlaxoSmithKline, Abbott, Boehringer Ingelheim, Janssen-Cilag et les médicaments orphelins suédois C P a reçu un financement d’Abbott et Merck Sharp & amp; Dohme J G a reçu des fonds de recherche d’Abbott, de Roche, de Bristol-Myers Squibb, de Merck Sharp & amp; Dohme, Pharmasia, GlaxoSmithKline, les médicaments orphelins suédois et Boehringer Ingelheim MTM est financé par le Conseil de recherche médicale du Royaume-Uni et le Département pour le développement international non MR / J / Tous les autres auteurs signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués