Infection de type lymphotrope des lymphocytes T humains et développement neurologique précoce: une étude pilote sur les enfants

Pour déterminer si l’infection par HTLV de type lymphocyte T humain est associée à un retard de développement neurologique, nous avons examiné des enfants péruviens exposés au HTLV, identifiés à l’Instituto Materno-Perinatal. Comparés aux enfants séronégatifs au HTLV, les enfants séropositifs n’ont pas avoir des taux plus élevés de retard neurodéveloppemental Un suivi à long terme est prévu

conseil sur l’infection à HTLV et invitation à participer à la présente étude Soixante-quatorze des couples mère-enfant ont été inscrits; Chaque mère a fourni un consentement éclairé pour sa propre participation, et un ou deux parents ont donné leur consentement pour chaque enfant. Les comités de sujets humains de l’IMP et de l’Université de Washington Seattle ont examiné et approuvé l’étude. Un neurologue SMM ou IQ a administré un questionnaire à chaque HTLV – mère séropositive inscrite à l’étude Le questionnaire était centré sur les manifestations cliniques possibles de l’infection par le HTLV, ainsi que sur d’autres maladies susceptibles de perturber les associations recherchées Toutes les mères devaient indiquer si leurs enfants présentaient des symptômes constitutionnels ou des manifestations auto-immunes, raideurs, spasmes En outre, le questionnaire comprenait des questions sur la démographie et l’histoire médicale des couples mère-enfant, sur la grossesse et les pratiques d’allaitement maternel et sur l’évolution de chaque enfant. La grossesse a été enregistrée comme anormale si le diabète gestationnel h L’accouchement a été signalé comme anormal si une pince ou une distribution sous vide avait été utilisée ou si une rupture prématurée des membranes, une prééclampsie ou une coloration méconiale avaient eu lieu. Le neurologue pédiatrique LR a effectué, pour chaque enfant, un examen neurologique normalisé qui consistait en une évaluation détaillée de la fonction nerveuse crânienne, de la force musculaire et des réflexes, de la sensation, de la coordination et de la démarche. évaluées selon l’échelle de développement de Denver et classées dans les catégories de compétences suivantes: motricité globale, motricité fine, langage et aptitudes personnelles et sociales Chaque catégorie de compétences a été mesurée et comparée à des normes de référence où%,%,% ou % des enfants de cet âge devraient avoir atteint la compétence; La taille, le poids et la circonférence de la tête de chaque enfant ont été enregistrés, et un indice taille-âge a été calculé pour déterminer si la malnutrition chronique était présente. dichotomisés comme présents ou absents La circonférence de la tête a été enregistrée comme normale ou anormale Les échantillons de sérum ont été testés par ELISA pour l’anticorps HTLV Platelia HTLV-; Sanofi Pasteur Les résultats positifs d’ELISA ont été confirmés en utilisant un test de transfert de Western HTLV-Blot; Genelabs Diagnostics Un individu était considéré comme séropositif au HTLV si le résultat du test ELISA était positif et si des tests Western blot de confirmation révélaient des bandes représentant la présence des protéines g ou p et des protéines env GD et rgp -I Si les protéines gag et env étaient absentes mais d’autres bandes spécifiques du HTLV étaient présentes, les résultats individuels étaient considérés comme indéterminés. Nous avons utilisé le test or ou le test exact de Fisher pour évaluer les différences de proportions. Les âges moyens des enfants HTLV-positifs et des enfants HTLV-négatifs étaient comparé à l’aide du test de Mann-Whitney U La régression logistique a été utilisée pour évaluer les associations entre les compétences de HTLV-séropositif et de neurodéveloppement; le modèle a été ajusté pour la malnutrition chronique Cette analyse a donné des OR et des IC% Toutes les valeurs P rapportées représentaient des tests secondaires Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS pour Windows, version SPSSResults Des paires mère-enfant éligibles pour l’étude, paires mère-enfant participé Parmi les enfants inscrits, ne souhaitait pas fournir un échantillon de sang; Parmi les enfants pour lesquels le sang était disponible pour analyse,% étaient HTLV séronégatifs,% étaient séropositifs et% avaient des résultats indéterminés. Six des enfants séronégatifs et des enfants séropositifs n’ont pas terminé toutes les parties de l’étude. les enfants séropositifs au HTLV et HTLV – séronégatifs qui ont complété toutes les parties de l ‘étude L’ âge moyen des enfants était de plusieurs mois, mois; SD, ± mois L’âge moyen des enfants séropositifs au HTLV était de plusieurs mois, ce qui n’était pas significativement plus élevé que l’âge moyen des enfants séronégatifs P = Tous les enfants avaient été allaités, et% souffraient de malnutrition chronique Parmi les enfants séropositifs, La durée moyenne d’allaitement était de plusieurs mois, ce qui n’était pas significativement plus long que la durée moyenne des mois chez les enfants séronégatifs P = Aucune différence significative entre les groupes n’a été notée en ce qui concerne le sexe, la circonférence crânienne, les complications pendant la grossesse. tableau de la malnutrition chronique Parce que la séroconversion au HTLV chez les enfants peut se produire aussi tard que l’âge de plusieurs mois, nous avons répété l’analyse et exclu les enfants. mois d’âge; cette analyse a également révélé aucune différence statistiquement significative entre les groupes de données non montrées

Vue de la table grandDownload slide Caractéristiques démographiques du virus lymphotrope des lymphocytes T humains HTLV – séropositifs et HTLV – séronégatifs enfantsTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des virus T lymphotrope humain de type HTLV – séropositifs et HTLV – séronégatifs chez les enfantsNon des HTLV – enfants séropositifs Par analyse univariée, aucune différence significative dans le retard neurodéveloppemental n’a été détectée entre les enfants séropositifs et séronégatifs Après ajustement pour la malnutrition chronique, nous n’avons détecté aucune différence significative dans les compétences neurodéveloppementales entre les séropositifs et table des enfants séronégatifs

L ‘évaluation neurovégétative du virus lymphotrope à lymphocytes T humains HTLV – séropositifs et HTLV – séronégatifsTable View largeTéléchargement de l’ évaluation neurodéveloppementale du virus lymphotrope humain à lymphocytes T HTLV – séropositifs et HTLV – séronégatifsDiscussion La présente étude pilote a été entreprise pour: Évaluer la fréquence des anomalies neurologiques grossières et des retards de développement plus subtils chez les enfants infectés par le HTLV Nos données suggèrent que l’infection par HTLV, contrairement à l’infection par le VIH, n’affecte pas le développement cognitif chez les enfants L’acquisition retardée des capacités neurodéveloppementales n’est pas associée au HTLV- infection La prévalence élevée de certaines anomalies, par exemple, dans la langue, la motricité globale et la motricité fine, et les aptitudes sociales entre les deux groupes soulève des questions quant à la pertinence des évaluations effectuées dans le contexte de l’Amérique latine; Les instruments utilisés pour l’évaluation des compétences développementales des enfants latino-américains n’ont pas été validés. L’une des principales limites de cette étude pilote est le petit nombre de sujets inscrits. De plus, des évaluations neurodéveloppementales ont été réalisées pour des enfants d’âge variable. une association significative entre HTLV-infection et retard neurodéveloppemental En outre, l’exclusion des sujets ayant refusé la phlébotomie ou n’ayant pas terminé toutes les parties de l’étude peut biaiser les résultats. En raison de ces limitations, nous ne pouvons exclure la possibilité d’une différence importante entre le HTLV Infection neurologique symptomatique myélopathie / paraparésie spastique tropicale se développe plus fréquemment chez les femmes infectées par le HTLV que chez les hommes infectés par le HTLV La majorité des enfants séropositifs au HTLV inclus dans la présente étude étaient des hommes, ce qui, peut-être, a diminué notre capacité à détecter un signifi association entre HTLV-infection et retard de développement D’autres facteurs potentiellement associés au retard neurodéveloppemental mais non évalués au cours de cette étude incluent le poids de naissance, l’âge gestationnel et la charge HTLV. Dans de futures études, l’inclusion du dosage PCR des PBMC pourrait être utilisée pour déterminer le HTLV- statut des enfants avec des résultats indéterminés de sérotests et permettrait l’examen de l’association entre la charge HTLV et le risque de retard neurodéveloppemental Futur, études à plus grande échelle qui recrutent un plus grand nombre d’enfants et incorporent des évaluations neurodéveloppementales supplémentaires, naissance plus détaillée Les tests de PCR pourraient réduire les sources potentielles de biais présentes dans notre étude pilote et augmenter le pouvoir de détecter une association statistiquement significative entre l’infection par HTLV et le retard neurodéveloppemental. De plus, la comparaison de la charge virale quantitative chez les enfants présentant un retard neurodéveloppemental parmi leurs mères peuvent fournir des annonces un aperçu de la physiopathologie de l’infection par le HTLV et du système nerveux

Remerciements

Soutien financier Les instituts nationaux de la santé accordent les subventions TW, AIP et K-AI, Fogarty International T-TW, et l’Université de Washington pour le SIDA et les STD. AIConflict of interest Tous les auteurs: No conflict