Infections de type virus parainfluenza chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques: réponse au traitement par la ribavirine

L’infection à PIV peut être un problème chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients ont été évalués prospectivement pour des infections virales respiratoires. Nous décrivons les patients avec une infection à PIV et leur réponse au traitement précoce par la ribavirine.

Le virus parainfluenza La PIV est une cause fréquente de maladies respiratoires chez les nourrissons et les jeunes enfants, mais elle cause rarement de graves problèmes chez les adultes Deux grandes études ont rapporté une incidence d’infection chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Il n’y a pas de traitement d’efficacité prouvée pour les infections à PIV chez les patients immunodéprimés. La ribavirine a été utilisée avec des résultats variables [,,,] D’avril à octobre, les receveurs HSCT adultes Les receveurs d’allogreffe et les receveurs d’autogreffe admis à l’unité de transplantation de moelle osseuse ou à la clinique d’hématologie de Birmingham Heartlands Hospital ont été évalués pour une infection virale respiratoire. Dans le cadre d’une étude de surveillance continue, des échantillons de gorge ont été prélevés chaque semaine chez des allogreffes. premiers mois après la transplantation, et de l’autograft recip Les maladies respiratoires supérieures ont été définies comme dans les études précédentes Les maladies respiratoires inférieures étaient définies comme «probables» s’il y avait des signes cliniques et des symptômes, avec ou sans hypoxie, et comme «définitif» s’il y avait des preuves radiologiques de nouveaux infiltrats pulmonaires Des échantillons d’aspirats nasopharyngés et d’expectorations ont également été obtenus chez des patients symptomatiques pour un test d’immunofluorescence directe DIF et une culture virale DIF a été réalisée avec l’utilisation d’anticorps monoclonaux spécifiques conjugués à l’isothiocyanate de fluorescéine à PIV; grippe A et B; virus respiratoire syncytial; et adénovirus Dako Diagnostics, Ely, Cambridgeshire, Royaume-Uni Des spécimens pour la culture ont été inoculés dans des cellules rénales primaires de singes rhésus Bio Whittaker, Wokingham, UK Les isolats de virus ont été typés par DIFAll les patients infectés par PIV ont reçu ribavirine selon les directives suivantes. Les patients présentant des symptômes plus sévères ont été traités avec de la ribavirine en aérosol, g / jour en doses fractionnées pendant plusieurs jours. Les patients avec LRI probable ou définie qui n’ont pas répondu à la ribavirine orale ou aérosolisée ont été traités par ribavirine. traités par ribavirine iv, mg / kg / jour en doses fractionnées pendant – jours Les calculs statistiques ont été effectués en utilisant des tableaux de contingence. Epi Info version, Centers for Disease Control and Prevention, AtlantaPIV infection a été documentée chez les patients%; La durée médiane de l’infection par le PIV chez ces patients était de quelques jours, jours. La TCS allogénique était associée à un risque plus élevé d’infection à PIV de la greffe allogénique intra-individuel. les receveurs par rapport aux receveurs autogreffe de TCSH; OU, ; P = et ce risque était plus élevé pendant les premiers mois après la transplantation de vs de, respectivement; OU, ; P = La durée médiane du traitement chez ces patients était de plusieurs jours, – jours; Deux patients et ayant une maladie respiratoire inférieure probable à la présentation ont été traités avec ribavirine en aérosol et ont montré une réponse complète Deux autres patients et avaient une maladie respiratoire supérieure seulement L’un d’entre eux a répondu rapidement au traitement par ribavirine en aérosol. mais n’a pas répondu au traitement par ribavirine par voie orale, malgré l’augmentation de la dose à mg / kg / jour. Par la suite, une maladie respiratoire inférieure probable s’est développée chez ce patient, qui s’est améliorée pendant plusieurs jours avec de la ribavirine. une dose de mg / kg / jour a éradiqué le virus Un autre patient qui avait une infection par le PIV asymptomatique l’a acquis avant le début du traitement de conditionnement mais n’a pas répondu à la ribavirine en aérosol ou orale. La dose a été augmentée en mg / kg infection respiratoire développé chez ce patient, qui a amélioré lorsqu’il est traité pour da ys avec ribavirine iv Aucun de ces patients n’a reçu d’autres traitements antimicrobiens concomitants à la ribavirine

Tableau Caractéristiques des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques infectées par le virus parainfluenza et leur réponse au traitement par ribavirine Transplantation Infection par PIV Durée du patient Age en y, sexe Type Conditionnement en médicament Temps après transplantation URI IRR Nombre d’isolats de PIV Infection, d Traitement par ribavirine, d M allogénique; UD Bu, Cy semaines Oui Oui inh Amélioré, M Allogène; MSD Grippe, Cam, Mel – d Oui Oui inh, po, iv Amélioré avec la ribavirine iv, F Autogreffe TBI, VP d Oui Oui inh Amélioré, M Allogène; UD Cy, TBI d Oui Non inh Amélioré, M Allogène; MSD Grippe, Cam, Mel semaines Oui Oui po, iv Transplantation améliorée Infection par PIV Durée du patient Âge en y, sexe Type Conditionnement en médicament Temps après transplantation URI IRR Nombre d’isolats de PIV Infection, d Traitement par ribavirine, d Résultat, M Allogénique; UD Bu, Cy semaines Oui Oui inh Amélioré, M Allogène; MSD Grippe, Cam, Mel – d Oui Oui inh, po, iv Amélioré avec la ribavirine iv, F Autogreffe TBI, VP d Oui Oui inh Amélioré, M Allogène; UD Cy, TBI d Oui Non inh Amélioré, M Allogène; MSD Grippe, Cam, Mel semaines Oui Oui po, iv Amélioré NOTE Bu, busulphan; Cam, campath H, Cy, cyclophosphamide, Fld, fludarabine; inh, inhalé; LRI, maladie des voies respiratoires inférieures; Mel, melphalan; MSD, donneur jumeau apparié; PIV, virus parainfluenza; po, par voie orale; TBI, irradiation corporelle totale; UD, donneur non apparenté; URI, maladie des voies respiratoires supérieures; VP, etoposideView Large Il n’y avait pas de toxicité liée au traitement, sauf une baisse réversible du taux d’hémoglobine chez les patients. Chez ces deux patients, la réaction du greffon contre l’hôte GVHD s’est développée immédiatement après l’arrêt du traitement par ribavirine à haute dose. études antérieures [,,,], l’infection à PIV n’était associée à aucune mortalité ou morbidité significative Ceci était possiblement lié à une politique de surveillance active et à un début précoce de traitement Bien que les patients aient réagi rapidement au traitement, les patients restants n’ont pas répondu Considérant la pharmacocinétique similaire de la formulation orale , son efficacité était sous-optimale même à des doses plus élevées. Cependant, une diminution de l’absorption de la ribavirine orale due à un traitement de conditionnement récent ou à la GVHD aurait pu contribuer à réduire son efficacité. En outre, les deux patients avaient reçu un tableau de conditionnement immunosuppresseur et b Dans les deux cas, une poussée de GVHD a coïncidé avec l’amélioration clinique et virologique de leurs infections à PIV en réponse au traitement par ribavirine iv à forte dose. Des preuves suggèrent que la ribavirine polarise la cellule T humaine. réponse à un profil cytokinique de type médiée par IL-, IFN-γ et TNFα Il est possible que la ribavirine iv à forte dose ait eu une plus grande efficacité chez ces patients parce qu’elle avait une action immunomodulatrice en plus de l’activité antivirale. ribavirine au début de la maladie parainfluenza et à des doses plus élevées pourraient avoir contribué à l’amélioration des résultats chez nos patients, le rôle de diverses formulations du médicament pour les infections virales respiratoires chez les patients qui ont subi une CSH doit être vérifiée dans une étude randomisée contrôlée