La drogue de décalage horaire encore des années

Selon le Daily Telegraph, une «pilule d’horloge corporelle» pourrait guérir le décalage horaire et la dépression maniaque. Le journal rapporte qu’une nouvelle étude a identifié un médicament qui peut “ralentir, démarrer et réinitialiser les horloges du corps des souris”.

Le chercheur principal est cité comme suit: «Il est possible d’utiliser des médicaments pour synchroniser l’horloge corporelle d’une souris et il peut donc être possible d’utiliser des médicaments similaires pour traiter toute une gamme de problèmes de santé associés à des perturbations de l’horloge corporelle. “. Il suggère que ceux-ci pourraient inclure des conditions graves telles que le trouble bipolaire.

Ce fut une recherche bien menée dans un domaine complexe. L’étude et ses résultats ouvrent la voie à d’autres recherches dans ce domaine et à l’application de ce nouveau médicament à la santé humaine. Cependant, les bulletins de nouvelles sont peut-être trop optimistes compte tenu des premières étapes de cette recherche, car il reste un long chemin à parcourir avant que le plein potentiel de ce nouveau médicament soit réalisé. Il est certainement trop tôt pour proclamer cela comme un nouveau remède à tout.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Manchester, du Medical Research Council et de la société pharmaceutique Pfizer. La recherche a été financée par le Biotechnology and Biological Sciences Research Council et le Medical Research Council au Royaume-Uni. Il a été publié dans le journal médical à comité de lecture, Proceedings of the National Academy of Sciences (États-Unis).

En général, les médias ont rapporté l’histoire avec précision, bien que les titres suggérant que les scientifiques ont trouvé des «remèdes» pour les problèmes de santé humaine sont prématurés. Cela peut être trompeur pour les lecteurs; Bien qu’elles soient très importantes dans le développement de nouveaux médicaments, les études sur les animaux sont les étapes préliminaires d’une longue chaîne de recherche qui pourrait éventuellement déterminer les effets des médicaments chez les humains. Les études animales ne peuvent pas prouver l’efficacité chez les humains. Le Daily Mail indique seulement que c’était une étude sur des souris plusieurs paragraphes dans son article.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était une étude en laboratoire chez des souris qui étudiaient plus en détail le fonctionnement des «rythmes circadiens», l’horloge biologique. Des études antérieures ont montré que des mutations dans des gènes particuliers qui font une protéine appelée «caséine kinase 1» (CK1) peuvent affecter l’horloge biologique, mais le mécanisme exact derrière ce phénomène n’est pas encore connu. Il existe deux formes différentes de la protéine CK1, delta et epsilon, et les chercheurs ont essayé des méthodes à base de médicaments pour bloquer chacune de ces protéines afin de déterminer leur fonction chez la souris.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Le rythme circadien est un processus complexe, impliquant la production de différentes protéines qui agissent pour réprimer l’activité des autres. Deux protéines sont connues pour être importantes dans les processus, CK1 delta et epsilon, bien que CK1 delta soit plus critique. Une petite région du cerveau appelée le noyau suprachiasmatique est connue pour définir le rythme de l’horloge biologique, et dans cette étude, les chercheurs ont déterminé comment la manipulation de CK1 affectait cette fonction de stimulateur cardiaque.

Il y avait plusieurs phases à l’étude, avec des études de laboratoire initiales testant le tissu pulmonaire de souris pour établir comment les cellules répondaient à différentes doses de médicaments. Les deux médicaments testés étaient PF-670462, qui inhibe l’action de CK1 delta, et PF-4800567, qui inhibe CK1 epsilon. Lorsque les chercheurs ont utilisé des médicaments pour bloquer l’activité de CK1 delta, ils ont constaté que les rythmes circadiens des souris se sont allongés (ralentis) et que cela était associé à une concentration d’une protéine particulière, appelée protéine PER2, dans les noyaux des cellules.

D’autres expériences ont ensuite examiné les effets de cette inhibition chimique sur le stimulateur biologique du cerveau. Les animaux vivants qui ont été injectés avec les médicaments à des points particuliers de leurs cycles circadiens et les effets sur leurs horloges corporelles ont été évalués. Les chercheurs ont également étudié l’effet des médicaments sur la concentration de la protéine PER2 dans leurs cellules.

Dans la prochaine série d’expériences, qui a fourni les résultats que la plupart des journaux ont mis en évidence, des tranches de cerveau de souris avec des stimulateurs cérébraux compromis (c.-à-rythme pauvre ou pas circadien) ont été cultivées avec le médicament inhibiteur CK1 delta pour voir quel effet le médicament pourrait avoir. l’horloge biologique des cellules. Le médicament a ensuite été testé chez des souris vivantes. Les souris ont été conditionnées à un cycle lumière-obscurité pendant 7-10 jours avant d’être transférées dans une obscurité constante et de recevoir des injections quotidiennes de l’inhibiteur delta CK1. Les chercheurs ont répété l’expérience après avoir transféré les souris à partir de conditions de lumière constante.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que l’activité de la protéine CK1 était nécessaire pour la progression du stimulateur circadien (c’est-à-dire le cycle dans les processus physiologiques). Cela était particulièrement évident lorsque CK1 delta était inhibé avec PF-670462 dans les cellules pulmonaires, et moins lorsque PF-4800567 inhibait CK1 epsilon.

L’utilisation du médicament PF-670462 pour inhiber la protéine delta CK1 a réactivé la fonction stimulante dans les cellules cérébrales isolées. Cela s’est également produit dans le cerveau des souris vivantes qui avaient un noyau suprachiasmatique défectueux (qui fonctionne normalement comme le stimulateur cardiaque de l’horloge biologique), restaurant le rythme circadien chez ces souris.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent qu’ils ont montré que l’inhibition sélective de delta CK1 peut restaurer les rythmes circadiens chez les animaux où cela est perturbé. Cela met en évidence cette enzyme comme «une cible thérapeutique importante pour la régulation du sommeil perturbé et d’autres troubles circadiens», disent-ils. Ils ajoutent que chez l’homme on pense qu’un grand nombre de “états pathologiques” sont soutenus par des rythmes circadiens perturbés et ils disent que le ciblage du delta CK1 peut constituer une “avenue thérapeutique prometteuse”, en particulier pour les troubles circadiens, par ex. le travail posté et les troubles du sommeil circadien.

Conclusion

Ceci est une étude animale bien menée et bien documentée qui a démontré les effets de l’inhibition de protéines particulières sur le fonctionnement de l’horloge biologique, à la fois dans les cellules de souris et chez les souris vivantes. Il ouvre la voie à de futures recherches dans ce domaine, révélant plus sur la façon dont fonctionne le stimulateur cardiaque.

Cependant, il est trop tôt pour prétendre que l’étude a trouvé un remède à tout. Les études sur les animaux sont l’une des premières étapes de la voie de développement des médicaments, une étape importante, mais qui doit être suivie par la réplication par d’autres chercheurs et finalement par des recherches chez l’homme pour établir si ces résultats s’appliquent aux humains.

Jusqu’à ce que de telles recherches soient entreprises, les implications du nouveau médicament, connu actuellement sous le nom de PF-670462, sont loin d’être claires. Il est donc trop tôt pour prétendre que c’est un remède contre le décalage horaire, le trouble bipolaire ou toute autre maladie chez les humains.