La thérapie antirétrovirale réduit le taux de décompensation hépatique chez les vétérans co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C

Contexte La co-infection par le VIH accélère le taux de maladie hépatique chez les personnes infectées par le virus de l’hépatite C VHC On ne sait pas dans quelle mesure la thérapie antirétrovirale ART protège contre l’insuffisance hépatique associée au VHC Méthodes Nous avons évalué les hommes co-infectés par le VHC et le VHC. Virtual Cohort Virtual Cohort, qui n’avait pas initié le traitement antirétroviral à l’entrée, décompense hépatique incidente entre et Nous avons défini le traitement antirétroviral comme la première date de prescription en pharmacie d’un traitement antirétroviral admissible de ≥ médicaments de ≥ classes La décompensation hépatique a été définie comme la première Diagnostic de sortie hospitalière ou diagnostic ambulatoire d’ascite, péritonite bactérienne spontanée ou hémorragie variqueuse œsophagienne Pour tenir compte de la confusion potentielle par indication, des modèles structuraux marginaux ont été utilisés pour estimer les rapports de risque HR de décompensation hépatique, en comparant l’initiation du TAR à la noninitiation. d événements de décompensation hépatique en années-personnes de taux d’incidence de suivi, / années-personnes Les patients co-infectés qui ont commencé le TAR présentaient un taux significativement réduit de décompensation hépatique par rapport aux non-initiateurs HR =; % intervalle de confiance [IC], – Lorsque nous avons retiré les individus avec l’ARN du VIH ≤ copies / mL au départ de l’analyse en supposant qu’ils ont reçu un TAR non documenté à l’entrée, le rapport de risque est devenu plus prononcé HR =; % CI, -Conclusions L’initiation de l’ART a significativement réduit le taux de décompensation hépatique de% -% en moyenne. Ces résultats suggèrent que le TAR devrait être administré aux patients co-infectés par le VIH / VHC afin de réduire le risque de maladie hépatique terminale

Le VIH, l’hépatite C, la co-infection, la décompensation hépatique, les complications structurelles marginales, notamment celles dues à l’infection chronique par le virus de l’hépatite C, ont émergé comme causes principales de morbidité et de mortalité chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Compte tenu de la forte prévalence de la co-infection VIH / VHC aux États-Unis – les individus et le taux de progression rapide de la fibrose associée au VHC parmi les cas co-infectés. Bien que les bienfaits de la multithérapie antirétrovirale sur l’évolution de la maladie à VIH aient été bien établis, les effets du traitement antirétroviral sur l’évolution des pathologies hépatiques chroniques liées au VHC restent bien établis. Un traitement antirétroviral moins clair pourrait aider à réduire le risque de décompensation hépatique associée au VHC en Dysfonctionnement immunitaire et dysrégulation par la récupération des lymphocytes T CD Ce mécanisme est cohérent avec des études antérieures suggérant que le gain de CD et la suppression de l’ARN du VIH sont associés à des taux réduits de fibrose hépatique avancée, de cirrhose, de décompensation hépatique et / ou de décès. En revanche, la reconstitution immunitaire due au traitement antirétroviral peut exacerber l’inflammation hépatique médiée par l’hôte et l’hépatotoxicité chronique associée aux antirétroviraux et par conséquent augmenter le risque de décompensation hépatique [, -] Les études précédentes évaluant l’impact direct du TAR sur les issues hépatiques ont été peu concluantes [, -] La plupart se sont appuyées sur des analyses transversales de biopsies hépatiques, qui peuvent être sujettes à un biais. Généralement ces études ont évalué le stade ou le taux de fibrose. le résultat de l’intérêt, et non les événements cliniques de progression de la maladie du foie, étant donné que la co-infection au VIH accélère la maladie du foie p Cependant, les études utilisant des données longitudinales pour évaluer les effets des interventions cliniques sur les effets sur la santé sont en général susceptibles de biaiser. Ceci est principalement dû au fait que le patient a des problèmes de décompensation hépatique. Les facteurs qui prédisent la probabilité d’un traitement sont également corrélés avec de mauvais résultats et peuvent être affectés par un traitement confondant avec une indication. Alors que les méthodes de régression standard sont fondamentalement biaisées dans ce contexte, des modèles structurels marginaux peuvent être utilisés pour expliquer ces biais. L’objectif principal de cette étude était donc d’estimer l’effet de l’initiation du traitement antirétroviral sur le taux de décompensation hépatique chez une grande cohorte de vétérans co-infectés par le VIH / VHC, en utilisant des méthodes de modèles structuraux marginaux.

Méthodes

Population étudiée

Nous avons évalué les patients co-infectés par le VIH / VHC dans la cohorte virtuelle Veterans Aging Cohort VACS-VC, une base de données de dossiers médicaux électroniques des adultes infectés par le VIH inscrits dans le système de santé VA du Département des Anciens Combattants des États-Unis. Données démographiques, résultats de laboratoire, données pharmaceutiques, diagnostics cliniques enregistrés selon la Classification internationale des maladies, codes de diagnostic de la neuvième révision et dates de décès La base de données sur les pharmacies comprend des informations sur les dates de remplissage des médicaments, les doses, les numéros distribués et la fréquence des doses. Les dossiers de décès ont été inclus dans le fichier de statut vital de VA, qui enregistre les informations du fichier principal de décès de l’Administration de la sécurité sociale, du sous-système Identification des bénéficiaires et localisateur de dossiers et des patients hospitalisés. preuve d’infection par le VIH anticorps anti-VIH et ARN positif; avait un diagnostic enregistré d’infection par le VHC , un anticorps anti-VHC positif et / ou un ARN du VHC quantifiable; et n’avaient pas commencé le TARV avant l’entrée dans le système de santé VA Les patientes étaient exclues si elles étaient de sexe féminin compte tenu de la petite taille de l’échantillon et des différences de taux de progression de la maladie hépatique associées au VHC. avait un diagnostic de base de décompensation hépatique; étaient en ART à l’entrée de VACS-VC; ou manque de visites de suivi Figure Le VACS-VC a reçu une exemption de consentement éclairé et a été approuvé par les commissions d’examen institutionnelles des IRB du système de santé VA Connecticut et de l’Université de Yale; cette analyse a également été approuvée par l’IRB à la Harvard School of Public Health

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Diagramme de flux de population Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; VHC, virus de l’hépatite C; HD, décompensation hépatique; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger Diagramme de flux de population étudiant Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; VHC, virus de l’hépatite C; HD, décompensation hépatique; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Collecte de données

Les patients étaient considérés comme ayant commencé le TARV à la date de prescription initiale de leur premier traitement comprenant ≥ antirétroviraux d’au moins différentes classes de médicaments ou analogues nucléosidiques. Jusqu’à la première date documentée, ces critères étaient remplis, les individus étaient considérés comme non initiés. pour la possibilité que les patients aient reçu des antirétroviraux non documentés avant l’entrée dans le VACS-VC, nous avons répété les analyses primaires après avoir enlevé les patients avec un ARN de VIH de base ≤ copies / mL mais aucune trace d’initiation ART Dans une étude de validation récente Au sein du VACS, cet algorithme identifiait correctement% comme étant totalement sans ART sur la base de l’examen des dossiers médicaux Pour toutes les analyses, nous supposions que les patients restaient sous ART une fois initiés, pour faciliter l’interprétation et parallèlement à l’intention de traiter d’un essai clinique hypothétique Les covariables ont inclus l’âge aux années d’inscription; année civile à l’inscription; race / ethnie blanc non hispanique, noir non hispanique, hispanique, autre / inconnu; co-infection par le virus de l’hépatite B VHB; antécédents d’abus d’alcool; antécédents d’abus de drogues; Cellules de compte de cellules CD / uL; Copies d’ARN du VIH / ml; Diabète; Score FIB; traitement par interféron pégylé pour le VHC; et les conditions définissant le SIDA L’état de la co-infection par le VHB a été déterminé par un test positif pour l’antigène de surface du VHB à tout moment en présence d’alcool et / ou d’abus de drogues. codes FIB-, un indice non invasif utilisé pour identifier la fibrose hépatique avancée, a été calculé et catégorisé comme décrit par Sterling et al Les individus étaient considérés comme ayant initié un traitement contre le VHC à la date de prescription du premier traitement par interféron pégylé. Les conditions définissant le SIDA ont été identifiées à l’aide des diagnostics de la CIM et des critères établis Le génotype du VHC, les autres et l’ARN du VHC IU / mL ont été évalués dans des analyses préliminaires mais retirés des modèles primaires en raison d’une grande proportion de données manquantes. respectivement et un manque d’associations observées de ces facteurs avec l’initiation de la TAR et la décompensation hépatique

Résultat

Le résultat étudié était une décompensation hépatique, définie comme un diagnostic de sortie de l’hôpital primaire ou ≥ un diagnostic ambulatoire d’ascite, une péritonite bactérienne spontanée ou une hémorragie variqueuse œsophagienne. La détermination de la décompensation hépatique à l’aide de cet algorithme diagnostique était hautement valable dans une étude précédente, La date de décompensation a été déterminée par la date d’admission à l’hôpital si elle est identifiée par le diagnostic de sortie ou la date initiale du diagnostic ambulatoire si elle est identifiée par les diagnostics ambulatoires Nous n’avons pas inclus l’encéphalopathie hépatique ou la jaunisse non obstructive , car ces diagnostics ont souvent identifié des conditions sans rapport

Analyses statistiques

La date de référence pour l’analyse a été considérée comme la première visite enregistrée avec les valeurs disponibles pour la numération des CD et l’ARN du VIH. Les patients de l’étude ont été suivis et considérés à risque depuis la date de référence jusqu’à la première occurrence de décompensation hépatique, décès, censure, ou septembre On a prudemment considéré que les individus étaient perdus de vue s’il y avait un écart dans les observations d’au moins une année; Ces personnes ont été censurées lors de leur dernière visite précédente. Les valeurs de CD et d’ARN du VIH ont été reportées jusqu’à ce qu’une nouvelle mesure soit disponible mais pas pour plus d’une année. Les valeurs pour FIB ont été reportées indéfiniment jusqu’à ce qu’une valeur actualisée soit disponible. la décision clinique d’amorcer le TAR est basée sur des covariantes auparavant disponibles et non simultanées, c’est-à-dire que le nombre de CD précède et informe le statut du traitement, nous avons pris en compte les covariables pour assurer la séquence appropriée pour l’analyse. Premièrement, des modèles de régression logistique ont été construits pour calculer la probabilité d’instaurer un TARV à chaque point temporel, compte tenu de l’historique des covariables d’un individu. Des modèles pour les probabilités de décès et de censure ont été construits de façon similaire. pour des biais potentiels dus à des risques concurrents et / ou d Ces probabilités prédites ont ensuite été combinées pour créer des poids stabilisés pour une estimation non biaisée du modèle structurel marginal. Toutes les covariables de base susmentionnées ont été considérées pour inclusion dans ces modèles d’estimation du poids, plus les variables dépendantes du temps pour la CD, le VIH. ARN, diabète, score FIB, traitement du VHC et diagnostics définissant le sida Collectivement, ces covariables ont été initialement sélectionnées en fonction de leur pertinence dans le contexte de la co-infection VIH / VHC, ainsi que de leur disponibilité dans les données sources. un modèle donné s’ils n’étaient pas des prédicteurs statistiquement significatifs du résultat donné, et la suppression n’a pas modifié de manière significative le coefficient de traitement dans le modèle structurel marginal. Deuxièmement, les modèles structuraux marginaux ont été spécifiés en utilisant la régression pondérée de Cox. sur le taux de décompensation hépatique L’application de poids de cette pour les biais de confusion et de sélection dépendant du temps en raison de l’attrition sélective par censure / mort sous des hypothèses spécifiques, alors que les modèles de régression non pondérée standard restent intrinsèquement biaisés dans ce contexte Les résultats sont rapportés comme ratios de risque HRs avec intervalles de confiance. Calculés à l’aide de variances robustes Nous avons également construit des modèles standard non pondérés et ajustés de Cox pour la comparaison et avons exploré plusieurs analyses supplémentaires dans lesquelles les modifications de divers paramètres de modélisation ont été évaluées. Une description détaillée de notre approche analytique est disponible dans l’annexe supplémentaire. Logiciel SAS, version SAS Institute Inc, Cary (Caroline du Nord) Un niveau de signification statistique a été supposé partout, et toutes les valeurs de P déclarées sont acceptées

RÉSULTATS

Parmi les personnes infectées par le VIH dans le VACS-VC,% présentaient des signes de co-infection par le VHC Après les exclusions Figure, la cohorte de l’étude était composée d’hommes vétérans co-infectés par le VIH / VHC ayant contribué des années-personnes médianes de suivi; Au maximum, les années, la co-infection par le VHC a été confirmée chez les patients% par l’ARN du VHC détectable; Les caractéristiques de base de ces patients sont résumées dans le tableau antiseptique. L’âge médian au départ était de plusieurs années, et le pourcentage de patients étaient non hispaniques. Quatre pour cent ont reçu un traitement à base d’interféron pégylé pendant le suivi Parmi ceux dont l’information sur le génotype était disponible%, la plupart étaient infectés par le génotype du VHC Environ le quart avaient des antécédents de dépendance ou d’abus d’alcool et% avaient des antécédents de toxicomanie. à la fin du suivi, la moitié de la population avait un diagnostic définissant le SIDA Au départ,% avait un faible nombre de CD & lt; cellules / μL, et% avaient une charge d’ARN VIH détectable & gt; Dans les modèles non ajustés, nous avons observé une association statistiquement significative avec la décompensation hépatique pour l’âge, l’année d’admission, la race, le diabète, le VHB, le VHC, le score FIB, l’abus d’alcool, les conditions du SIDA et le VIH. Tableau Il est à noter que les patients co-infectés afro-américains semblent progresser plus lentement vers la décompensation hépatique par rapport aux autres ethnies rapportées, ce qui est cohérent avec les rapports précédents

Tableau Baseline Distribution des caractéristiques choisies du patient et des associations non ajustées dépendant du temps avec la décompensation hépatique Caractéristique Non% a HR non corrigée% CI P Tendance Total des patients Âge, y – Référent – – – – – – Année de référence – Référent – – Race Blanc non -Hispanic Referent & lt; b Noir non hispanique – Hispanique – Autre – Diabète No Referent & lt; Oui – antigène de surface du VHB No Referent & lt; Oui – Traitement contre le VHC Non Référent Oui – Génotype du VHC Non Référent Oui – Score FIB & lt; Fibrose légère Référent & lt; – modérée – & gt; avancé – Condition d’abus d’alcool No Referent & lt; Oui – Condition d’abus de drogues Non Référent Oui – Condition définissant le SIDA Non Référent & lt; Oui – nombre de CD, cellules / μL & lt; – & lt; – – – – – – ≥ ARN du VIH référent, copies / mL & lt; ≤ Référent – – – – & gt; – Caractéristique Non% a HR non ajusté% CI P pour tendance Total des patients Âge, y – Référent – – – – – – Année de référence – Référent – – Race Blanc non hispanique Référent & lt; b Noir non hispanique – Hispanique – Autre – Diabète sans référent & lt; Oui – antigène de surface du VHB No Referent & lt; Oui – Traitement contre le VHC Non Référent Oui – Génotype du VHC Non Référent Oui – Score FIB & lt; Fibrose légère Référent & lt; – modérée – & gt; avancé – Condition d’abus d’alcool No Referent & lt; Oui – Condition d’abus de drogues Non Référent Oui – Condition définissant le SIDA Non Référent & lt; Oui – nombre de CD, cellules / μL & lt; – & lt; – – – – – – ≥ ARN du VIH référent, copies / mL & lt; ≤ Référent – – – – & gt; – Observations manquantes Non [%]: VHB [%]; Génotype du VHC [%]; FIB de référence – [%]; de l’alcool [%]; toxicomanie [%] Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratioa Les pourcentages sont parmi les nonmissingb La valeur P pour race teste l’hypothèse nulle de type qu’aucune des estimations β catégoriques ne sont significativement différentes les unes des autres. temps médian à l’initiation, mois Dans le modèle multivarié, année civile plus tardive, race / origine ethnique non hispanique, aucun antécédent d’abus de drogues, nombre de CD inférieur, charge d’ARN du VIH plus élevée et antécédents de conditions définissant le SIDA étaient positivement associés à initiation de la table ART Ces variables ont été utilisées pour calculer, à chaque visite, la probabilité prédite de recevoir le traitement reçu par un individu, en tenant compte des covariables et des antécédents thérapeutiques. Ces probabilités prédites ont été utilisées pour calculer les probabilités inverses stabilisées, en conjonction avec modèles d’attrition due à la mort n = et censure n =, respectivement Les prédicteurs de décès dans la régression multivariée incluaient l’âge avancé; race / ethnicité désignée comme inconnue ou autre que blanche, noire ou hispanique; nombre de CD inférieur; charge d’ARN du VIH plus élevée; histoire du diabète; score FIB plus élevé; Les diagnostics définissant le sida; et noninitiation des estimations du TAR non montrées Les prédicteurs de la censure dans la régression multivariée comprenaient l’âge plus jeune; année civile ultérieure; race / ethnie classée comme noire non hispanique ou comme inconnue ou autre que blanche, noire ou hispanique; antécédents d’abus de drogues; nombre de CD plus élevé; ARN du VIH plus élevé; pas d’antécédents de diabète; aucun traitement antérieur à l’interféron pégylé; pas d’antécédents de conditions définissant le sida; et noninitiation des estimations d’ART non montrées

Tableau Prédicteurs de l’initiation du traitement antirétroviral Variable Adjusteda HR% CI P pour les variables de base de la tendance Année à la date de référence & gt; – & lt; Race Blanc non hispanique Référent b Noir non hispanique – Hispanique – Autre – Condition d’abus de drogues – & lt; Variables dépendant du temps CD actuel, cellules / μL & lt; – & lt; – – – – – – ≥ ARN du VIH actuel référent, copies / ml ≤ Référent & lt; – – – – & gt; – Condition définissant le SIDA – & lt; Variable Adjusteda HR% CI P pour les variables de base de la tendance Année à la date de référence & gt; – & lt; Race Blanc non hispanique Référent b Noir non hispanique – Hispanique – Autre – Condition d’abus de drogues – & lt; Variables dépendant du temps CD actuel, cellules / μL & lt; – & lt; – – – – – – ≥ ARN du VIH actuel référent, copies / ml ≤ Référent & lt; – – – – & gt; – Condition définissant le SIDA – & lt; Patients manquant des valeurs à l’initiation: CD actuel [%]; ARN du VIH actuel [%] Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratioa Le modèle ajusté contient toutes les variables énumérées dans le tableau, ainsi que les mesures de base des variables dépendantes du temps aux fins de la création de pondérations de probabilité inversée stabiliséesb Valeur de type P évaluant les catégories de course dans leur ensemble. Les estimations β sont significativement différentes les unes des autres. Les événements de décompensation LargeHepatic se produisent chez les individus%; taux d’incidence, / années-personnes Une distribution fréquentielle des diagnostics admissibles est donnée dans le tableau La plupart des patients incluaient un diagnostic d’ascite. Parmi ceux qui ont initié un TAR, les événements sont survenus en années-personnes, alors que les événements se sont produits chez les personnes-années. ART initié Dans le modèle structurel marginal primaire, le rapport de risque de décompensation hépatique pour l’initiation ART vs noninitiation était% CI, -, représentant une réduction moyenne en% du taux de décompensation hépatique pour traité vs non traité dans les niveaux des covariables de référence. Figure, l’estimation du modèle structurel marginal était plus prononcée et concluante par rapport à celle des modèles non pondérés HR =; % CI, -; covariable de base ajusté HR =; % CI, -; covariable ajusté sur la base et variable dans le temps HR =; % CI, – En évaluant si l’effet de l’initiation de la TAR sur la décompensation hépatique a changé avec le temps, nous avons trouvé une suggestion d’une protection accrue au fil du temps.

Tableau Répartition des diagnostics admissibles pour les événements de décompensation hépatique Diagnostics Non% Ascite uniquement Hémorragie variceaire seulement Ascite plus hémorragie variqueuse Péritonite bactérienne spontanée seulement Ascite plus péritonite bactérienne spontanée Péritonite bactérienne spontanée plus hémorragie variqueuse Diagnostics Non% Ascite seulement Hémorragie variceaire seulement Ascite plus hémorragie variqueuse Spontanée Péritonite bactérienne seulement Ascite plus péritonite bactérienne spontanée Péritonite bactérienne spontanée plus hémorragie variqueuse View Large

Ratios de risque tabulaire pour la décompensation hépatique par état d’initiation du traitement antirétroviral et temps écoulé depuis l’initiation des modèles structurels marginaux Variable année-personne Événements HR% IC Total … Aucune initiation Référent ART initiation – Pas d’initiation Référent & lt; y depuis l’initiation – à & lt; y depuis le début – ≥ y depuis le début – Variable Années-personnes Événements HR% IC Total … Aucune initiation Renvoi à un référent ART – Pas d’initiation Référent & lt; y depuis l’initiation – à & lt; y depuis l’initiation – ≥ y depuis l’initiation – Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratioa Les probabilités inversées stabilisées de traitement / mort / censure, basées sur l’historique des covariables à chaque moment, ont été appliquées aux modèles. Les estimations sont ajustées pour les covariables de base suivantes: année & lt ;, ≥; race / ethnie blanc non hispanique, noir non hispanique, hispanique, autre / inconnu; antécédents de toxicomanie oui, non; Nombre de CD & lt ;, -, -, -, ≥ cellules / μL; Charge d’ARN du VIH ≤, -, -, & gt; copies / ml; FIB- score & lt; [fibrose légère], – [fibrose modérée], & gt; [fibrose avancée]; histoire des diagnostics définissant le sida oui, non; âge & lt ;, -, -, ≥ années; histoire du diabète oui, non; et histoire de l’interféron pégylé oui, noView Large

Figure Vue largeTéléchargement Comparaison entre le modèle structurel marginal et les estimations non pondérées du modèle de Cox du rapport de risque pour la décompensation hépatique des initiateurs de thérapie antirétrovirale vs noninitiateurs Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure Voir grandDétection de diapos Comparaison entre le modèle structurel marginal et les estimations standard non pondérées du modèle Cox du rapport de risque Abréviation: IC, intervalle de confiance Pour tenir compte d’une classification erronée possible des individus naïfs au TAR, nous avons répété les analyses primaires après avoir retiré les individus sans signe de TAR mais virémie VIH hautement contrôlée ≤ copies / mL à l’entrée Dans cette population à étude restreinte, l’initiation du traitement antirétroviral était associée à un pourcentage de diminution de la décompensation hépatique par rapport à la non-initiation HR =; % CI, -; Contrairement à la population d’étude initiale, il n’y avait aucune preuve que les estimations du rapport de risque changeaient avec le temps depuis l’initiation du TAR. Comparaison des estimations du modèle structurel marginal aux modèles non pondérés de la population étudiée restreinte Des informations sur les analyses de sensibilité supplémentaires liées aux paramètres de modélisation sont fournies dans l’annexe supplémentaire.

Ratios de risque de tableau pour la décompensation hépatique par état d’initiation du traitement antirétroviral et temps écoulé depuis l’initiation à partir de modèles structuraux marginauxa, parmi les patients ayant un ARN VIH de base & gt; copies / mL N = Statut du traitement HR% IC Aucune initiation Référé ART initiation – Pas d’initiation Référent & lt; y depuis l’initiation – à & lt; y depuis le début – ≥ y depuis le début – Statut du traitement FC% IC Pas d’initiation Début du traitement ART – Pas d’initiation Référent & lt; y depuis l’initiation – à & lt; y depuis l’initiation – ≥ y depuis l’initiation – Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratioa Les probabilités inversées stabilisées de traitement / mort / censure, basées sur l’historique des covariables à chaque moment, ont été appliquées aux modèles. Les estimations sont ajustées pour les covariables de base suivantes: année & lt ;, ≥; race / ethnie blanc non hispanique, noir non hispanique, hispanique, autre / inconnu; antécédents de toxicomanie oui, non; Nombre de CD & lt ;, -, -, -, ≥ cellules / μL; Charge d’ARN du VIH ≤, -, -, & gt; copies / ml; FIB- score & lt; [fibrose légère], – [fibrose modérée], & gt; [fibrose avancée]; histoire des diagnostics définissant le sida oui, non; âge & lt ;, -, -, ≥ années; histoire du diabète oui, non; et histoire de l’interféron pégylé oui, noView Large

DISCUSSION

En appliquant des méthodes de modèles structuraux marginaux, nous avons cherché à évaluer l’impact de la TAR sur la progression clinique de la maladie hépatique sans les effets inhérents à l’hépatite C. Les ratios de risque estimés à partir des modèles structuraux marginaux étaient plus fortement protecteurs que ceux des modèles non pondérés, suggérant un biais résiduel dans les résultats des modèles standard. les résultats favorisent le traitement du VIH chez les patients co-infectés par le VHC et fournissent des preuves directes appuyant les recommandations cliniques récentes concernant l’initiation du traitement antirétroviral chez les personnes co-infectées par le VIH / VHC, indépendamment du nombre de cellules CD . les résultats chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC ollectivement été indirect et non concluant Des associations protectrices [,,,], nocives et nuls de TAR avec des résultats liés à la fibrose hépatique progressive ont été rapportées. En plus des résultats contradictoires, ces études reposaient sur des biopsies hépatiques. peut avoir été sensible aux biais de sélection et d’observation Des études supplémentaires ont exploré l’effet de l’ART sur la mortalité liée au foie et les associations protectrices , nocives et null similaires signalées. appliquer des méthodes d’inférence causale pour estimer l’effet du TAR sur le taux d’événements de décompensation hépatiqueCette étude a des limites à prendre en compte lors de l’interprétation des résultats. Premièrement, l’information sur la charge virale et le génotype du VHC n’a pas été enregistrée uniformément. pas associé au tableau de décompensation hépatique, et il est peu probable que l’une ou l’autre de ces variables soit utilisée par les cliniciens comme indicatio n pour initier un traitement antirétroviral; ainsi, ils ne sont pas susceptibles d’être des facteurs de confusion forts. Il est possible que sans information sur l’ARN du VHC, certains patients aient été mal classés comme co-infectés par le VHC, ce qui aurait pu diluer l’association dans une certaine mesure. le mode de vie pertinent et / ou les facteurs comportementaux; Bien que ces mesures validées aient une faible sensibilité%, elles ont démontré une forte spécificité% dans la population VA Troisièmement, nos données représentent les dossiers médicaux pour les vétérans masculins présents cliniques à des intervalles non structurés; Quatrièmement, nos résultats proviennent de diagnostics documentés de la CIM et ne sont pas directement confirmés, bien que l’algorithme de codage que nous avons utilisé pour définir les résultats ait démontré une forte prédiction positive. valeur% Une mauvaise classification des résultats dans ce contexte est susceptible d’être aléatoire; ainsi, un biais résiduel devrait être vers la valeur nulle, laissant la possibilité d’une sous-estimation de l’effet causal. En outre, un certain degré d’erreur de classification du traitement a probablement été introduit par notre intention de traiter et la définition stricte du TAR, comme Certaines personnes ont peut-être reçu des antirétroviraux non documentés en dehors du système de santé VA et ont donc contribué à temps avant leur premier traitement antirétroviral dans le système VA. Cependant, en répétant les analyses primaires en utilisant un algorithme validé avec une valeur prédictive positive pour identifier les patients naïfs de TAR de%, nous avons tenté de prendre en compte une telle erreur de classification. En effet, le retrait d’individus susceptibles d’être traités à l’entrée a entraîné une protection plus prononcée contre la décompensation hépatique. -% de réduction du taux de décompensation hépatique pour ART i Dans notre étude, nous avons utilisé des méthodes de pondération de probabilité inverse pour tenir compte de la confusion par indication et parallèlement à l’analyse en intention de traiter d’un essai hypothétique randomisé. la littérature disponible, nos résultats suggèrent un bénéfice significatif de la thérapie antirétrovirale pour les patients co-infectés, et servent à informer les stratégies thérapeutiques que les aidants face aux défis persistants de l’hépatite chronique chez les personnes infectées par le VIH

Remarques

Avis de non-responsabilité Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement la position ou la politique du ministère des Anciens Combattants. Soutien financier Ce travail a été soutenu par les numéros de subvention du National Institutes of Health. L’étude de cohorte a été financée par les numéros de subvention de l’Institut national de lutte contre l’abus d’alcool et l’alcoolisme: AA, U AA, U AA; les numéros de subvention de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang R HL, R HL, RCI HL; le numéro de subvention de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses U A; le numéro de subvention du Bureau de recherche et de développement de l’Administration de la santé des vétérans VA REA; et un accord interinstitutions entre l’Institut national du vieillissement, l’Institut national de la santé mentale et l’Administration de la santé des vétérans. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués