L’arthrite peut bloquer la maladie d’Alzheimer

Une protéine produite dans l’arthrite peut “protéger contre le développement de la maladie d’Alzheimer”, a rapporté BBC News. La recherche américaine sur les souris a découvert qu’une protéine appelée GM-CSF, produite dans la polyarthrite rhumatoïde, peut déclencher le système immunitaire pour détruire les plaques protéiques trouvées dans la maladie d’Alzheimer.

Cette recherche a utilisé des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour avoir une affection similaire à celle d’Alzheimer diabète sucré. Il a constaté que ces souris se comportaient mieux dans les tests de mémoire et d’apprentissage après avoir reçu une injection de GM-CSF pendant 20 jours. La protéine a également aidé les souris normales à améliorer leur performance dans les tests. Après les injections, les cerveaux de souris contenaient également des niveaux accrus de cellules microgliales, des types de cellules qui engloutissent les débris et des organismes étrangers. Il est possible que ces cellules microgliales puissent combattre l’accumulation de protéines amyloïdes qui caractérisent la maladie d’Alzheimer.

Les résultats aident à mieux comprendre comment la maladie rhumatoïde peut offrir une certaine protection contre le développement de la maladie d’Alzheimer. Cependant, il reste à voir si cette recherche pourrait être un premier pas vers l’étude du GM-CSF en tant que traitement potentiel, qui nécessitera maintenant des tests supplémentaires.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Byrd Alzheimer’s Centre and Research Institute de l’Université de Floride du Sud et de l’Université médicale de Saitama, au Japon. Le financement a été fourni par le Centre et l’Institut de recherche Byrd Alzheimer, la Chaire de recherche Eric Pfeiffer sur la maladie d’Alzheimer, le Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer en Floride et le Fonds Alzheimer James H. et Martha M. Porter. L’étude a été publiée dans le Journal of Alzheimer’s Disease.

The Daily Mail, Daily Express et BBC News ont reflété avec précision les résultats de cette recherche sur les animaux, et indiquent clairement qu’il s’agissait de premières recherches menées sur des souris.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait de la recherche sur les souris, qui visait à mieux comprendre pourquoi les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) semblent avoir un risque réduit de la maladie d’Alzheimer (MA). On a souvent supposé que ce risque réduit était dû à l’utilisation de médicaments anti-inflammatoires pour traiter la PR, mais cette étude a examiné si certaines protéines du système immunitaire qui ont une activité accrue dans la PR pourraient avoir une influence sur le risque d’Alzheimer. Les protéines d’intérêt étaient les macrophages (M-CSF), les granulocytes (G-CSF) et les facteurs stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF).

Les études animales peuvent fournir des informations précieuses sur les processus de la maladie et les facteurs qui peuvent être impliqués dans le développement d’une maladie. Cependant, les souris sont différentes des humains et les résultats dans ce modèle de souris exploratoire de la MA peuvent ne pas être directement transférables à la maladie chez les humains.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cette recherche a impliqué des souris qui ont été génétiquement modifiées pour accumuler une protéine appelée bêta-amyloïde dans leur cerveau. L’accumulation de “plaques” contenant cette protéine fibreuse est l’une des découvertes caractéristiques dans le cerveau des personnes atteintes de la MA. par conséquent, ces souris sont un modèle animal de l’AD.

Une zone du cerveau appelée l’hippocampe, qui est impliqué dans la mémoire à long terme et la conscience du temps et du lieu, est souvent affectée dans la MA. Les chercheurs ont injecté soit la protéine M-CSF, G-CSF ou GM-CSF dans l’hippocampe d’un côté du cerveau de la souris et une solution de contrôle dans l’autre moitié de l’hippocampe. Une semaine plus tard, ils ont examiné l’hippocampe pour comparer les effets des protéines du facteur de stimulation des colonies et la solution de contrôle, en mesurant la quantité de protéine amyloïde dans chaque moitié de l’hippocampe. Chez les souris génétiquement modifiées pour avoir AD, la protéine GM-CSF en particulier réduit la quantité d’amyloïde dans l’hippocampe. Le M-CSF et le G-CSF ont réduit l’amyloïde dans une moindre mesure.

Sur la base de cette découverte, les chercheurs ont effectué d’autres expériences en utilisant GM-CSF. Des groupes de souris normales et de souris AD modèles génétiquement modifiées ont vu leur fonction cognitive examinée avec divers tests. L’un impliquait un labyrinthe aquatique divisé en différentes sections, où les souris devaient nager pour trouver la bonne sortie. Le test a été répété à de nombreuses reprises et la position de sortie a également varié. Le nombre d’erreurs faites par les souris pour trouver la sortie a été évalué.

Ils ont ensuite injecté GM-CSF sous la peau de la souris pendant 20 jours consécutifs avant de répéter les tests et d’évaluer la quantité d’amyloïde dans l’hippocampe. Ils ont de nouveau comparé ces injections de GM-CSF avec une solution de contrôle chez des souris modèles AD normales et génétiquement modifiées.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté que les injections de GM-CSF inversé la déficience cognitive chez les souris modèles AD, et qu’ils se comportaient aussi bien ou mieux que les souris normales sur les tests cognitifs. Les souris normales ayant reçu une injection de GM-CSF se sont aussi bien comportées ou mieux que les souris normales qui n’avaient pas été injectées.

Chez les souris AD, il y avait une réduction de 50% à 60% de la quantité d’amyloïde dans le cerveau après les injections de GM-CSF. Ils ont également constaté une augmentation des cellules microgliales dans le cerveau, qui font partie du système immunitaire et ont un rôle similaire à celui des globules blancs qui phagocytent (dévorent) les débris et les organismes étrangers. On pense que la microglie peut avoir un rôle dans la destruction de l’amyloïde accumulée.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que leurs résultats suggèrent que la leucine (une forme synthétique de GM-CSF humain qui est déjà utilisé comme traitement pour d’autres conditions) devrait être testée comme traitement de la MA.

Conclusion

Cette précieuse recherche scientifique a permis de mieux comprendre comment la protéine GM-CSF, qui est augmentée dans la polyarthrite rhumatoïde, pourrait offrir une certaine protection contre la maladie d’Alzheimer. Comme le suggèrent les chercheurs, il est possible que le GM-CSF agisse en «recrutant» des microglies au cerveau, qui attaquent alors les plaques amyloïdes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

Ce type de modèle animal est actuellement le meilleur moyen d’étudier les traitements médicamenteux potentiels de la maladie d’Alzheimer en laboratoire. Cependant, il faut se rappeler que la maladie d’Alzheimer est une maladie complexe et que les modèles animaux peuvent ne pas être entièrement représentatifs des changements cérébraux et des problèmes cognitifs observés dans la forme humaine de la maladie. De plus, les tests cognitifs qui peuvent être effectués chez ces souris peuvent ne pas refléter toute la gamme des troubles cognitifs et caractéristiques de la mémoire chez les humains atteints de DA, c’est-à-dire des problèmes de compréhension, de planification et d’exécution des tâches quotidiennes normales. personnes, et le trouble du langage. Ces différences peuvent signifier que le succès dans le traitement de ces modèles animaux peut ne pas se traduire par un succès chez les humains.

Comme l’a déclaré le Dr Huntingdon Potter, chercheur principal, à BBC News, ces découvertes “fournissent une explication convaincante pour expliquer pourquoi la polyarthrite rhumatoïde est un facteur de risque négatif pour la maladie d’Alzheimer.” Les résultats peuvent aider à comprendre comment la maladie rhumatoïde peut offrir une protection contre le développement. de AD, mais si cette recherche animale pourrait être un premier pas vers l’étude de cette protéine comme un traitement potentiel de la MA reste à voir.

La leucine, une forme synthétique du GM-CSF humain, a déjà été testée chez l’homme pour d’autres pathologies et est habituellement utilisée pour augmenter le nombre de globules blancs chez les personnes recevant une chimiothérapie pour traiter les cancers du sang. Étant donné que la leucine est actuellement utilisée cliniquement dans certains pays, il peut être plus facile d’atteindre le stade de test du médicament chez l’homme atteint de la maladie d’Alzheimer. Cependant, il faudrait encore effectuer des tests d’innocuité et d’efficacité pour voir si la leucine conviendrait au traitement de la MA chez les humains. La leucine elle-même n’est actuellement pas homologuée pour utilisation au Royaume-Uni, et aux États-Unis, certaines formulations ont été retirées en raison de rapports d’effets secondaires. Des formes synthétiques de G-CSF, une autre protéine testée, ont obtenu une licence clinique au Royaume-Uni. Cependant, ils ne sont généralement utilisés que par des spécialistes expérimentés qui prodiguent des soins à des personnes gravement malades.