Le stress psychologique préexistant prédit la fatigue aiguë et chronique et l’arthrite après une infection symptomatique par le parvovirus B

Contexte Le stress psychologique est considéré comme un facteur important dans la pathogenèse du syndrome de fatigue chronique / encéphalomyélite myalgique CFS / ME Par conséquent, nous avons examiné cette relation dans le contexte de l’infection par le parvovirus B. Méthodes: Trente-neuf patients atteints d’infection aiguë au parvovirus B On leur a demandé de remplir des questionnaires sur les événements de vie négatifs, le stress perçu et l’effet négatif pertinent au moment de l’infection par le parvovirus et au cours des mois précédents obtenir plus d’informations. Ces scores ont été combinés pour former un indice de stress global. symptômes associés à l’infection aiguë et au cours des années suivantes caractéristiques supplémentaires surveillées inclus présence d’anticorps et d’acide nucléique, taux de cortisol, niveau de déhydroépiandrostérone, auto-anticorps, niveaux d’une gamme de cytokines sériques et antigènes leucocytaires humains de classe I et II allèlesRésultats Indice de stress était significativement cul associée à un développement de la fatigue pendant la phase aiguë de l’infection par parvovirus B et également à la fatigue chronique et à l’arthrite – années après l’infection aiguë au parvovirus B. La régression logistique incluant toutes les variables cliniques indiquait qu’un indice de stress élevé au début de l’infection était le prédicteur primaire de CFS / ME – années après l’infection aiguë par le parvovirus B, odds ratio; % Intervalle de confiance, -; P = Conclusions Nous rapportons une association hautement significative entre le stress psychologique et le développement de la fatigue aiguë et chronique et de l’arthrite plusieurs années après une infection aiguë au parvovirus B documentée en laboratoire.

Le parvovirus B humain, découvert dans et d’abord lié à la maladie humaine dans , est un petit virus à ADN simple brin classé comme membre de la famille des Parvoviridae, genre Erythrovirus, avec tropisme principalement pour les précurseurs érythroïdes. associée à une très grande variété de manifestations cliniques L’infection aiguë au parvovirus B peut être asymptomatique chez les enfants infectés; chez les personnes symptomatiques, il est associé de façon classique aux éruptions cutanées infantiles, à l’érythème infectieux, à l’arthralgie, à la mort fœtale, à la crise aplasique transitoire chez les personnes ayant une survie raccourcie et à l’aplasie pure chez les personnes immunodéprimées. éruptions, troubles hématologiques tels que neutropénie, maladie hépatobiliaire, maladie neurologique et maladie rhumatismale L’infection à Parvovirus B a également été associée au développement d’une fatigue aiguë et chronique, cette dernière remplissant les critères diagnostiques du syndrome de fatigue chronique / encéphalomyélite myalgique. La CFS / ME est une maladie caractérisée par une fatigue sévère et débilitante, des myalgies, des maux de gorge, des anomalies du sommeil, une altération de la mémoire et de la concentration, des douleurs musculo-squelettiques, le stress et une dépression secondaire . preuves cliniques et de laboratoire d’une infection par une variété de virus Utilisations et bactéries, mais on ne sait pas pourquoi des infections microbiennes aiguës sont observées chez certains patients atteints de SFC / ME, mais pas chez d’autres. Des réponses psychologiques au stress apparaissent lorsque les exigences imposées par les événements dans la vie dépassent la capacité d’adaptation. que le système immunitaire, le système endocrinien et le système nerveux central interagissent et que le stress psychologique dérègle la réponse immunitaire par des effets sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le système nerveux autonome . Il a donc été démontré que le stress psychologique prédisait l’infection. Dans le contexte du SFC / ME, ce concept est bien illustré par les études de la réactivation induite par le stress de l’infection par le virus Epstein-Barr EBV, dans laquelle il a été démontré que les étudiants en médecine subissant un stress scolaire éprouvaient une réactivation de l’infection. Infection à EBV avec régulation positive des cytokines pro-inflammatoires Cependant, hormis les études sur l’EBV, il existe peu de données lustrer ce phénomène pour les autres déclencheurs viraux de CFSWe ont précédemment rapporté que le parvovirus B peut déclencher le CFS / ME , que les symptômes chez ces patients sont indiscernables du SFC / ME idiopathique, et que ces patients ont des niveaux accrus de TNF- circulant. α et IFN-γ Dans cette étude, nous montrons que dans cette petite cohorte, les personnes ayant développé de l’arthrite chronique et de la fatigue chronique – années après la phase aiguë – étaient aussi celles qui présentaient un stress psychologique significativement plus élevé au début de l’infection aiguë au parvovirus B et au cours des mois précédents

Méthodes

Inscription des patients et caractérisation clinique Trente-neuf patients atteints d’infection aiguë par parvovirus B ont été identifiés par détection de l’IgM antiparvovirus B sérique. À ce moment, les patients ont été téléphonés et, avec leur consentement, visités à la maison par l’un d’entre nous. Le patient a eu le temps de se demander s’il souhaitait participer. S’il était prêt à participer, il a signé un formulaire de consentement, qui a ensuite été vu par le médecin visiteur JRK. Un historique détaillé a été obtenu et un échantillon de sang a été prélevé. Les symptômes de l’infection aiguë au parvovirus B et tous les symptômes persistants dans les mois ou les années suivants ont été enregistrés, comme décrit précédemment [,,] Trois échelles de stress ont ensuite été administrées voir “Stress studies” dans la section Méthodes. avec le comité d’éthique de la recherche du centre de Manchester et avec la déclaration d’Helsinki, telle que révisée dans les études virologiques, sur les auto-anticorps ction et études biochimiques Des échantillons de sérum ont été testés pour l’IgM et l’IgG anti-parvovirus B, l’ADN du parvovirus B, les autoanticorps, le cortisol, la déhydroépiandrostérone DHEA, les cytokines IL-, IL-, IL-, IL-, TNF-α et IFN-γ et les allèles HLA de classe I et II, dont la justification a été décrite précédemment [,,] Études sur le stress Trois mesures ont été utilisées pour évaluer le stress psychologique au moment de l’infection aiguë par le parvovirus B; nombre d’événements de vie stressants majeurs jugés par le patient comme ayant eu un impact négatif; la perception que les demandes dépassaient la capacité du patient à faire face; Cette approche de la mesure du stress était similaire à celle utilisée dans l’étude du stress et du rhume L’échelle des événements stressants majeurs consistait en une liste d’événements possibles dans la vie des patients ou dans la vie des autres. Les événements étaient un sous-ensemble de ceux apparaissant dans la Liste des expériences récentes et ont été choisis en fonction de leur potentiel d’impact négatif et de leur fréquence relativement élevée dans les études de population . les items étaient survenus au cours des mois précédant l’apparition de l’infection aiguë par le parvovirus B et étaient considérés comme ayant eu un impact positif ou négatif sur leur vie, le score étant le nombre total d’événements négatifs identifiés. L’Échelle de stress perçu utilisé pour déterminer le degré auquel les situations de la vie dans les mois précédant le début aigu de l’infection par le parvovirus B ont été perçues comme étant stressantes. Pour déterminer comment les patients imprévisibles, incontrôlables et surchargés perçoivent leur vie L’échelle d’effets négatifs inclus des éléments de la liste des émotions négatives de Zevon et Tellegren Ces éléments inclus en détresse, nerveux, triste, en colère, insatisfait de soi, calme inverse marqué, coupable, effrayé, fâché contre lui-même, contrarié, irrité, déprimé, hostile, tremblant, et le contenu a été inversé A -point – le format de réponse a été utilisé pour signaler l’intensité de l’effetParce que ces échelles de stress ont déjà été mesurées ], nous avons combiné le dans un seul indice de stress, qui a été utilisé comme un indicateur du degré de stress psychologique subi par chaque sujet Comme décrit ailleurs , cet indice a été créé pour chaque patient en calculant les quartiles pour chaque additionnant les rangs du quartile avec une valeur de pour le quartile le plus bas et pour le plus haut, résultant en un indice de stress allant de à Les quartiles divisé le patients en groupes avec les valeurs, -, -, et – pour l’échelle des événements de la vie; -, -, -, et – pour le PSS; et -, -, – et – pour l’échelle des affects négatifs Dans chaque cas, un score plus élevé indique un plus grand degré de stress. Analyse statistique La différence dans les scores d’index de stress entre les patients positifs et négatifs pour les symptômes individuels et les autoanticorps Les résultats ont été examinés en utilisant le test U de Mann-Whitney, car ces données étaient non paramétriques. Une analyse de régression logistique multivariée a été utilisée pour déterminer l’indépendance de l’association des différentes caractéristiques cliniques avec l’indice de stress. Dans ces analyses, l’indice de stress était dichotomisé de sorte qu’un indice de stress élevé a été défini comme un score supérieur au niveau médian pour ce score d’indice de population, & gt; Les coefficients de corrélation de Pearson ont été utilisés pour évaluer la corrélation des résultats des événements de la vie négative, du stress perçu et des échelles d’affects négatifs entre eux. Une valeur p ≤ était considérée comme significative

Résultats

Trente-neuf patients infectés par le parvovirus B ont été étudiés à des moments précis. Leurs symptômes cliniques et les résultats d’études virologiques sur les anticorps antiparvoviraux et l’ADN du parvovirus, les mesures du cortisol, de la DHEA et des cytokines et les allèles HLA de classe I et II ont été publié ailleurs [,,] Mesures de stress Les composantes individuelles de l’indice de stress des événements de vie négatifs, PSS et affect négatif ont un haut degré de corrélation entre eux, chaque paire ayant un coefficient de corrélation de Pearson de ⩾, et tous avec P & lt; B infection Au moment de l’infection aiguë, l’index de stress était significativement associé à la fatigue et à la présence du tableau du facteur rhumatoïde. Bien qu’il y avait des tendances vers un indice de stress accru pour l’arthrite et les éruptions cutanées. les scores des composantes de l’indice de stress étaient significatifs uniquement pour les événements de vie négatifs et le tableau des effets négatifs. re aucune relation significative entre l’indice de stress et le sexe, l’anticorps anti-parvovirus NS, l’anticorps antiparvovirus VP, l’ADN du parvovirus, le taux de cortisol, le taux de DHEA, les taux sériques de cytokines ou les allèles HLA de classe I ou II

Tableau View largeTélécharger slideAssociation entre l’indice de stress et la fatigue, syndrome de fatigue chronique CFS, arthrite, éruption cutanée et facteur rhumatoïde à différents moments chez les personnes infectées par le parvovirus BTable Voir grandDownload slideAssociation entre l’indice de stress et la fatigue, syndrome de fatigue chronique CFS, arthrite, éruption cutanée, et facteur rhumatoïde à différents moments chez les personnes infectées par le parvovirus B

Tableau ViewTéléchargement de diapositive Indice de stress et indice de stress des composants chez les personnes infectées par le parvovirus B avec et sans fatigue à différents momentsTableau Voir grandTélécharger diapositive Indice de stress et indice de stress des composants chez les personnes infectées par le parvovirus B avec et sans fatigue à différents moments. , le sexe et toutes les caractéristiques cliniques suggèrent qu’un indice de stress élevé supérieur au score médian est associé principalement à la fatigue OU; % CI, – figure L’inclusion des niveaux de cytokine, de cortisol et de DHEA dans l’analyse de régression logistique a suggéré qu’il pourrait aussi y avoir une association faible et indépendante avec de faibles niveaux de DHEA, bien que cela ne soit pas significatif.

Figure Vue largeDownload slideAbserved association entre l’indice de stress psychologique et le taux de fatigue dans l’infection symptomatique du parvovirus B pendant la phase aiguë et au suivi – années après le début de l’infection aiguëFigure Voir grandDownload slideAbserved association entre l’indice de stress psychologique et le taux de fatigue dans l’infection symptomatique par le parvovirus B pendant la phase aiguë et au cours du suivi – années après le début de l’infection aiguë. Suivi de l’infection par parvovirus B Un indice de stress élevé à l’infection aiguë était significativement associé au développement de la fatigue. Les patients ayant développé un SFC / EM avaient un indice de stress de ou au cours du tableau de phase aiguë. L’analyse de régression logistique incluant toutes les variables cliniques au moment de l’infection aiguë indiquait qu’un indice de stress élevé était le principal prédicteur du SFC / EM au suivi. ,; % CI, -; P = La relation entre la fatigue et l’indice de stress, aux points de temps aigu et de suivi, est illustrée dans la figure. Des niveaux plus élevés d’index de stress pendant la phase aiguë étaient également associés à l’arthrite au cours du suivi. , un indice de stress & gt; était associé à une probabilité significativement plus grande d’avoir l’arthrite au suivi [%] de vs [%] de; OU, ; %, CI, -; P = Il n’y avait pas d’autres associations entre l’indice de stress et les anticorps dirigés contre le parvovirus, l’ADN du parvovirus, les taux de cytokine individuels, les niveaux de cortisol, les taux de DHEA et les allèles HLA lors du suivi.

Discussion

Cette étude visait à évaluer le rôle du stress dans la pathogenèse de la fatigue et de la CFS / ME en utilisant l’infection par le parvovirus B et la fatigue associée au parvovirus B et le syndrome CFS / ME comme modèle. Les mesures de stress utilisées dans cette étude présentaient un haut degré de corrélation. l’association entre l’indice de stress et la fatigue au suivi était uniformément significative pour chacun des événements de vie négatifs, stress perçu et échelles d’affects négatifs Cependant, durant la phase aiguë de l’infection, seuls les événements de vie négatifs et les échelles d’affects négatifs étaient significativement associés à la fatigue; l’indice de stress combiné présentait une association significative, bien qu’elle soit beaucoup plus faible qu’au moment du suivi. Dans cette étude, nous présentons des preuves que le stress psychologique au début de l’infection par le parvovirus B symptomatique prédit le développement de la fatigue pendant la phase aiguë et prolongée. fatigue, SCF / EM et arthrite – années après le début de l’infection aiguë Bien que cette étude ait été réalisée avec une petite taille d’échantillon, ces associations étaient hautement significatives. Nous avons déjà signalé que la fatigue prolongée et chronique due à l’infection par parvovirus B est associée à l’ADN du parvovirus B et le TNF-α et l’IFN-γ circulant , et que la fatigue durant la phase aiguë de l’infection par le parvovirus B était associée au portage de l’épitope partagé , facteur de risque de développement et de sévérité Cependant, l’association entre le stress psychologique et le développement de la fatigue et de l’arthrite dans la présente étude était indépendante de Il est maintenant bien établi que les systèmes immunitaire, endocrinien et nerveux central interagissent les uns avec les autres et que cela fournit les moyens par lesquels le stress psychologique peut dérégler la réponse immunitaire. Ces interactions sont très complexes et impliquent à la fois le système nerveux autonome. système et l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien Psychoneuroimmunology est maintenant un domaine établi impliquant l’étude des interactions de ces systèmes corporels et implications pour la santé conséquenteL’effet du stress sur le système immunitaire et le contrôle immunitaire de l’EBV a été élégamment étudié par Glaser et al. depuis de nombreuses années Ces chercheurs ont démontré que le stress «académique» chez les étudiants en médecine au moment des examens entraîne certains changements dans la réponse immunitaire cellulaire, y compris la réduction de l’activité cellulaire NK, la réduction de la production d’IFN-γ par la concanavaline-A Lymphocytes stimulés, réduction des cellules exprimant les récepteurs IL-, réduction des proli réponses cellulaires des lymphocytes du sang périphérique aux mitogènes, réduction de la prolifération des lymphocytes T à la réponse mémoire des polypeptides EBV, réduction de la destruction des lymphocytes T des cellules B autologues transformées par EBV, réduction des réponses anticorps et lymphocytes T à la vaccination contre l’hépatite B réactivation des herpèsvirus latents, par exemple EBV et type herpes simplex virus Il existe également des preuves que le stress peut réguler à la hausse la transcription des cytokines pro-inflammatoires, qui sont connues pour contribuer à la pathogenèse de la maladie inflammatoire et CFS / ME [,, -] également été associée à une infection par un virus du rhume commun chez des volontaires sains et également au développement de rhumes symptomatiques au cours de ces infections. Le CFS / ME est connu pour être associé à une variété d’infections microbiennes, y compris l’EBV, le parvovirus B , entérovirus, et Chlamydia pneumoniae , et est également associée à la présence de stress psychologique Thi s étude a été réalisée à la lumière de l’effet modulateur connu du stress psychologique sur l’efficacité de la réponse immunitaire et le contrôle conséquent de l’infection virale.En conclusion, nous rapportons une association entre le stress psychologique et le développement de la fatigue aiguë et chronique. infection par le parvovirus B documentée Cela soutient un rôle pour le stress psychologique dans la pathogenèse de CFS / ME suite à l’infection par le parvovirus B

Remerciements

Nous remercions Sheldon Cohen de l’Université Carnegie Mellon pour ses échelles de stress et de conseils sur leur utilisation et David Tyrrell, ancien directeur de l’unité Cold Cold du CRM, et Don Byrne de l’Australian National University pour des conseils utiles. Université George de Londres JRK; CFS Research Foundation Hertfordshire, UK Conflits d’intérêts potentiels JRK et DLM: no conflicts