Les implications d’une fréquence allélique élevée du CYPB GT chez les personnes d’origine chinoise

Au rédacteur-L’article de Ribaudo et al et le commentaire éditorial sont venus au bon moment pour stimuler les débats sur la façon dont, dans une perspective globale, un algorithme de traitement pour HAART devrait être stratégiquement développé pour atteindre une efficacité maximale. le passé pas si lointain, HAART était une denrée coûteuse du monde occidental Avec l’élargissement de l’accès au traitement, les patients infectés par le VIH d’origine ethnique variée sont exposés au même traitement efficace, qui n’est pas sans conséquences néfastes – toxicité et résistance émergence – si elle est mal gérée Le métabolisme faible de l’éfavirenz, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, chez les personnes ayant l’allèle CYPB GT également appelé B * est un cas d’espèce. La fréquence allélique varie chez les Japonais et chez les Coréens à un niveau beaucoup plus élevé en Afrique de l’Ouest et en Papouasie-Nouvelle-Guinée , comparé à une fréquence allélique chez les Américains blancs. La fréquence allélique chez les personnes chinoises dans le contexte d’un nombre croissant de patients séropositifs ayant reçu un diagnostic en Chine continentale. Des prélèvements de buffy provenant de Chinois ayant donné du sang ont été recueillis en octobre au Service de transfusion sanguine de la Croix-Rouge de Hong Kong. pour dépister les polymorphismes mononucléotidiques, et le polymorphisme de longueur de fragment de restriction avec l’enzyme BsrI New England Biolab a été utilisé pour confirmer la séquence G Un total d’échantillons a été séquencé avec succès, donnant les résultats suivants: Allèles GG dans les échantillons, GT in et TT La fréquence allélique de GT était élevée, à Quelles sont les implications de nos résultats et d’autres groupes dans les divers modèles de fréquence allélique des études GT ont confirmé l’association de l’allèle spécifique avec un niveau plasmatique plus élevé de l’éfavirenz et une élimination plus longue demi-vie à l’arrêt du traitement La première association prédit une toxicité neurologique, et la risque inhérent plus élevé de résistance Plutôt que la variation interpersonnelle, les différences de caractéristiques immunogénétiques et pharmacocinétiques semblent être associées à l’ethnicité Nolan et al scénarios proposés pour relever le défi Le premier scénario signifierait que de nombreux patients dans les populations où l’allèle B * est prévalence serait exposée à la toxicité de l’efavirenz Les deuxième et troisième scénarios ne seraient applicables que dans les sociétés riches où la surveillance thérapeutique des médicaments et les investigations immunogénétiques peuvent être proposées pour des indications cliniques individuelles. Une approche alternative est urgemment nécessaire Des protocoles spécifiques aux cliniques devraient être développés. les caractéristiques immunogénétiques et pharmacocinétiques de la population concernée Les examens de laboratoire peu coûteux doivent être conçus pour aider à distinguer les patients à haut risque des patients à faible risque, en ce qui concerne leur prédisposition aux complications liées à l’éfavirenz. Une fréquence allélique égale ou supérieure à Ch In vivo, les Africains de l’Ouest et la Papouasie-Nouvelle-Guinée sont tout simplement trop élevés pour être ignorés Avec le temps, il est possible que la plupart des patients recevant HAART viennent du monde en développement, où les caractéristiques immunogénétiques et pharmacocinétiques diffèrent notablement de celles du monde occidental.

Remerciements

Soutien financier Conseil des subventions de recherche de Hong Kong Région administrative spéciale CUHK / M, CUHK / M à MLH, et le Centre de recherche national des biosciences intégrées de Chine du Sud à HFK, Université chinoise de Hong Kong Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits