Les infections au cours du traitement par Peginterféron / Ribavirine sont associées à l’ampleur du déclin du nombre absolu de lymphocytes: résultats de l’étude IDEAL

Contexte La myélosuppression due au pegylated peg-IFN est fréquente pendant le traitement du virus de l’hépatite C La relation entre le risque d’infection et la diminution des lignées leucocytaires n’est cependant pas bien établie L’objectif de cette analyse était de déterminer l’incidence et les facteurs de risque des infections. Pendant les méthodes de traitement par peg-IFN / ribavirine RBV Un total de patients infectés par le génotype de l’hépatite C chronique naïfs de traitement ont été traités pendant des semaines avec de l’IFN alfa-b μg / kg / semaine ou μg / kg / semaine, ou peg- IFN alfa-a μg / semaine plus RBV Les numérations de leucocytes en cours de traitement ont été obtenues toutes les semaines. Une réduction de la dose était nécessaire pour un compte des neutrophiles. × cellules / L, et l’arrêt du traitement était nécessaire pour un compte de neutrophiles & lt; × cellules / L Facteur de stimulation des colonies de granulocytes interdit Les données sur les infections ont été capturées à chaque visite d’étude et catégorisées selon la version MedDRA Résultats Au total,% des patients ont présenté des infections modérées, sévères ou constituant un danger de mort. % des patients avaient au moins le nombre de neutrophiles & lt; × cellules / L, mais seulement% ont subi une infection et avaient un compte de neutrophiles & lt; × 12 cellules / L à tout moment pendant le traitement Douze patients présentaient une infection sévère ou potentiellement mortelle et un grade / neutropénie, mais seulement des infections temporellement liées. Dans un modèle de régression logistique multivariée, numération lymphocytaire nadir, antécédents de dépression et sexe féminin, mais Conclusions: nombre de neutrophiles Nadir, et non le nombre de neutrophiles nadir, était indépendamment associé à des infections modérées, sévères ou constituant un danger de mort dans l’étude IDEAL Les cliniciens doivent être conscients de leurs patients ‘nombre absolu de lymphocytes pendant le traitement par peg-IFN / RBV; les réductions de dose de peg-IFN peuvent être une considération chez les patients avec une lymphopénie significative & lt; × cellules / L

virus de l’hépatite C, lymphopénie, infections, neutropénie, interféron L’interféron alfa a été utilisé pour traiter l’infection chronique par le virus de l’hépatite C du VHC depuis le début des années et reste l’épine dorsale de nombreux traitements impliquant des inhibiteurs de la protéase du VHC. effets, y compris les cytopénies Lorsque les patients sont traités par l’interféron à longue durée d’action, l’interféron pégylé-IFN alfa-a ou le peg-IFN alfa-b, en association avec la ribavirine RBV pendant des semaines, l’incidence de neutropénie sévère, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ANC de & lt; × cellules / L, varie de% à% En outre, des baisses plus modestes de ANC à & lt; En raison du risque d’augmentation du risque d’infection en cas de neutropénie, les informations posologiques pour les deux produits approuvés IFN-peg recommandent une réduction de la dose de peg-IFN et l’arrêt du traitement chez les patients présentant une neutropénie. ANC & lt; × cellules / L et & lt; × cellules / L, respectivement Ces modifications de traitement ne sont pas sans conséquence; Dans ce contexte, la relation entre la neutropénie et l’infection incidente au cours du traitement par le VHP à base de peg-IFN a fait l’objet d’études approfondies. Le risque d’infection associé à une neutropénie sévère a été associé à une diminution de la réponse virologique. en raison de la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer et les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques est bien établie; cependant, la plupart des études n’ont pas démontré de risque accru d’infection chez les patients qui développent une neutropénie avec IFN-peg [, -] Néanmoins, jusqu’à% des patients développent des infections aiguës pendant le traitement du VHC [, -] infections cliniquement sévères, n’ont pas été entièrement établies dans ces études relativement petites [, -] En raison du grand nombre de patients traités avec peg-IFN & gt; et l’ampleur des données recueillies, l’étude IDEAL fournit une occasion unique d’évaluer l’incidence et les facteurs de risque associés aux infections aiguës chez les patients recevant un traitement anti-VHC avec peg-IFN / RBV, en mettant l’accent sur la compréhension de la relation entre les cytopénies induites par le traitement et l’infection

Méthodes

Étudier le design

L’étude IDEAL a été décrite en détail ailleurs . En bref, il s’agissait d’une étude multicentrique américaine, randomisée, à groupes parallèles de peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine ou μg / kg / semaine ou peg-IFN alfa-a μg / semaine combiné avec la ribavirine RBV pour le traitement de l’infection chronique par le VHC Les personnes âgées de – ans pesant – kg étaient éligibles si elles avaient une maladie hépatique compensée due à l’infection par le génotype du VHC et étaient naïves de traitement. niveau d’ARN du VHC indétectable semaines après l’arrêt du traitement

Cadre et participants

Données démographiques, signes vitaux, taille, poids, antécédents médicaux, examen physique, consommation de médicaments, tabagisme et évaluation de la dépression par le Centre d’études épidémiologiques. , tableau de chimie, anticorps antinucléaires, test de grossesse sérique, taux d’ARN du VHC et génotype VHC. Une biopsie hépatique a été réalisée après plusieurs années de traitement. Les patients devaient répondre à des critères d’éligibilité L; ANC ≥ × cellules / L; numération plaquettaire ≥ × / L; taux d’hémoglobine Hb ≥g / dL chez les femmes et ≥g / dL chez les hommes; créatinine sérique normale et hormone stimulant la thyroïde; aucun virus de l’immunodéficience humaine connu ou infection par le virus de l’hépatite B; taux de glucose à jeun – mg / dL et si – mg / dL ou si diabétique, HbAC ≤%; absence de troubles psychiatriques modérés et graves et / ou d’abus récent de substances; et l’absence de conditions médicales incontrôlées telles que le poids de l’obésité & gt; kg et maladie cardiaque cliniquement significative Les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique et / ou de maladies à médiation immunologique, par exemple une maladie inflammatoire de l’intestin ou un lupus érythémateux disséminé, ont été exclus.

Collecte de données

Les patients ont été évalués à des semaines,,,,,,,, et après le début du traitement, puis des semaines et après l’arrêt du traitement. Des numérations sanguines complètes ont été effectuées lors de chacune de ces visites ainsi que des signes vitaux et des analyses sanguines. , les patients ont été interrogés sur les signes et / ou les symptômes évocateurs d’effets indésirables AE L’échelle CES-D a été réalisée au départ et à des semaines,,,,, et

Sécurité et événements indésirables

Tous les EI ont été enregistrés et la gravité a été évaluée par l’investigateur selon les recommandations modifiées de l’Organisation Mondiale de la Santé. Actions ou résultats, par exemple, l’hospitalisation résultant d’EI a été enregistrée. Des évaluations cliniques et / ou des évaluations de laboratoire ont été effectuées. Tout en recevant des doses de médicaments réduites, les patients ont été évalués toutes les semaines jusqu’à ce que l’EI soit résolu ou qu’ils se soient stabilisés. Les traitements de traitement ont été arrêtés de façon permanente en cas de réduction de la dose d’AE potentiellement mortelle. requis pour la leucopénie de grade WBC & lt; × cellules / L, neutropénie de grade ANC & lt; × cellules / L, anémie Hb & lt; g / dL, ou grade thrombocytopénie numération plaquettaire & lt; × / L; arrêt définitif du traitement était nécessaire pour leucopénie de grade WBC & lt; × / L, neutropénie de grade ANC & lt; × cellules / L, Hb & lt; g / dL, ou grade thrombocytopénie numération plaquettaire & lt; × / L L’utilisation de facteur stimulant les colonies de granulocytes et / ou de facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages a été interdite En association avec des réductions de dose médicamenteuses appropriées, l’utilisation de l’érythropoïétine a été autorisée à la discrétion de l’investigateur individuel. Le clinicien examinateur a jugé que les infections étaient bénignes et que l’infection était facilement tolérée, modérée et gênante pour les activités habituelles et pouvant justifier une intervention, excluant les activités habituelles graves, affectant considérablement l’état clinique et justifiant une intervention, ou une infection majeure potentiellement mortelle avec hypotension Les patients qui ont développé une dépression légère ont été suivis hebdomadairement pendant – semaines; Aucun changement de posologie n’a été nécessaire Les patients ayant développé une dépression modérée ont dû subir une réduction de dose conformément aux informations de prescription pour chaque agent, et une surveillance hebdomadaire a été instaurée. Les médicaments ont été arrêtés pour tout patient présentant une aggravation ou une dépression sévère.

Analyses statistiques

Un modèle de régression logistique utilisant une méthode de sélection par étapes avec des caractéristiques démographiques de base et des paramètres hématologiques minimaux en cours de traitement a été utilisé pour identifier les variables associées de façon indépendante aux infections incidentes. Les variables catégoriques ont été résumées en utilisant les moyennes, médianes et écarts-types. Les valeurs P pour la comparaison sont présentées sur la base du test for pour les variables catégorielles ou du test t pour les variables continues. Rapports de cotes Les OR et les intervalles de confiance en%, avec les valeurs P, ont également été rapportés par régression logistique. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel SAS, version. L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de chaque centre et a été menée conformément aux dispositions de la Déclaration d’Helsinki et des directives de bonnes pratiques cliniques. partic ipation dans l’étude

RÉSULTATS

Infections Incident

Une infection incidente de quelque gravité que ce soit a été rapportée chez% des patients traités par peg-IFN / RBV pendant plusieurs semaines. La majorité de ces patients ont présenté des infections classées par leur médecin traitant comme étant légères n =; % de patients avec des infections incidentes ou modérées n =,%; % et% d’infections ont été classées comme sévères ou potentiellement mortelles, respectivement. Aucun pathogène n’a été identifié chez% des patients ayant présenté des épisodes d’infection d’intensité au moins modérée; La plupart de ces infections concernaient les voies respiratoires. Un pathogène a été confirmé par culture ou suspecté cliniquement chez des patients% qui ont subi des épisodes d’infections modérées, sévères et potentiellement mortelles. La somme de ces pourcentages est égale à% parce que certains patients développaient & gt; infection Parmi les agents pathogènes identifiés, les virus grippaux, les virus de l’herpès, les espèces de Staphylococcus et les espèces de Candida ont été les plus fréquemment signalés. Tableau complémentaire Les infections potentiellement mortelles étaient Escherichia septicémie, blastomycose, appendicite, ténosynovite infectieuse, pneumonie et septicémie.

Caractéristiques de base des patients et infections incidentielles

Les caractéristiques démographiques et cliniques de base des patients en fonction de la gravité de l’infection sont présentées dans le tableau. Lorsqu’on considère les infections modérées, sévères et mettant la vie en danger, les femmes sont plus susceptibles que les hommes d’avoir des otites par rapport aux infections respiratoires. infections pulmonaires vs, infections des voies respiratoires supérieures vs et infections des voies urinaires vs Tableau supplémentaire L’incidence des infections modérées, sévères et mettant en jeu le pronostic vital n’a pas différé significativement entre les patients traités par faible dose et la dose standard de% peg-IFN alfa -b; l’incidence était de% chez les patients traités par peg-IFN alfa-a. L’incidence ne variait pas significativement en fonction de l’âge du patient, du stade de la maladie histologique ou du nombre moyen de neutrophiles et de lymphocytes.

Tableau Caractéristiques de base du patient selon le statut de l’infection Caractéristique Aucune infection n = Infection n = P Valeur Catégorie légère n = Modérée Catégorie n = Grave ou menaçant la vie Grades – ou Grave n = a Sexe & lt; Homme%%%% Femme%%%% Race & lt; Blanc%%%% Noir%%%% Asiatique%%%% Hispanique%%%% Autre / Amérindien%%%% Niveau de base de l’ARN-VHC ≤ UI / mL%%%% & gt; IU / mL%%%% Stade initial de la fibrose du métavir F / F / F%%%% F / F%%%% Absent%%%% Stéatose initiale Absent%%%% Présent%%%% Absent%%%% âge ≤ y%%%% – y%%%% & gt; y%%%% Poids de référence, kg ≤%%%% à & lt; %%%% -%%%% & gt; à%%%% & gt; %%%% Glucose de base, mg / dL & lt; mmol / L%%%% ≥ mmol / L%%%% Antécédents médicaux de diabète Oui%%%% Non%%%% Statut tabagique de référenceb Fumeur actuel%%%% Ex-fumeur%%%% Non-fumeur%%%% Antécédents médicaux de la dépressionc & lt; Non%%%% Oui%%%% Nombre moyen de neutrophiles au départ, × / Ld SD N / A Nombre moyen de lymphocytes au départ, × / Ld SD N / A Traitement Régimène Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV%% %% Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV%%%% Peg-IFN alfa-a RBV%%%% Caractéristique Non Infection n = Infection n = P Valeur Légère Qualité n = Modérée Grade n = Sévère ou Vie – Grades menaçants – ou Sérieux n = a Sexe & lt; Homme%%%% Femme%%%% Race & lt; Blanc%%%% Noir%%%% Asiatique%%%% Hispanique%%%% Autre / Amérindien%%%% Niveau de base de l’ARN-VHC ≤ UI / mL%%%% & gt; IU / mL%%%% Stade initial de la fibrose du métavir F / F / F%%%% F / F%%%% Absent%%%% Stéatose initiale Absent%%%% Présent%%%% Absent%%%% âge ≤ y%%%% – y%%%% & gt; y%%%% Poids de référence, kg ≤%%%% à & lt; %%%% -%%%% & gt; à%%%% & gt; %%%% Glucose de base, mg / dL & lt; mmol / L%%%% ≥ mmol / L%%%% Antécédents médicaux de diabète Oui%%%% Non%%%% Statut tabagique de référenceb Fumeur actuel%%%% Ex-fumeur%%%% Non-fumeur%%%% Antécédents médicaux de la dépressionc & lt; Non%%%% Oui%%%% Nombre moyen de neutrophiles au départ, × / Ld SD N / A Nombre moyen de lymphocytes au départ, × / Ld SD N / A Traitement Régimène Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV%% %% Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV%%%% Peg-IFN alfa-a RBV%%%% Les données sont présentées sous forme de%, sauf indication contraire. Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; N / A, non applicable; peg-IFN, interféron pégylé; RBV, ribavirine; SD, standard deviationa Cela inclut les patients avec des infections de grade considéré comme grave, les patients avec des infections de grade graves et les patients avec des infections de grade toutes graves. Les infections graves ont été définies comme celles entraînant un décès, une invalidité ou une incapacité persistante ou significative. anomalie congénitale ou anomalie congénitale, celles qui menaçaient la vie et / ou celles qui nécessitaient une hospitalisation prolongée ou en hospitalisationb Informations manquantes pour les patientsc La dépression était définie comme une dépression n =, une dépression post-partum n =, une dépression majeure n =, un trouble bipolaire n =, Trouble affectif n =, tentative de suicide n =, trouble dysthymique n =, et dépression ménopausique n = d Les informations manquantes pour les valeurs patientP proviennent des tests de Pearson pour les tables de passage impliquant les différences entre les fréquences observées et attendues, où les fréquences attendues sont calculé sous l’hypothèse nulle d’indépendance Non ajusté pour la multiplicitéVoir Grand

Nombre de neutrophiles et de lymphocytes en cours de traitement et infections incidentielles

La baisse maximale moyenne par rapport à la valeur initiale et la moyenne ANC du nadir et du nombre absolu de lymphocytes ANC pour tous les patients présentant au moins un profil complet de cellules sanguines en traitement sont présentées dans le tableau. les patients% traités avec le peg-IFN avaient un ANC & lt; × cellules / L; Figure A Des infections sévères et potentiellement mortelles ont été observées à une fréquence similaire dans chaque catégorie de soins prénatals, y compris chez les patients avec ANC & gt; × cellules / L incidence,% et ceux avec ANC & lt; × incidence des cellules / L,% L’incidence de l’infection variait également en fonction du nombre absolu de lymphocytes en cours de traitement par le nadir. × cellules / L, seulement avait aussi un nadir ANC & lt; × / L Tableau et Figure B et C Pour les sujets ayant des valeurs ANC et ANC post-baseline et une date connue d’infection, les sujets étaient significativement plus susceptibles d’avoir des ANC progressivement plus faibles avant les infections de gravité croissante P =; Tableau supplémentaire Aucune relation de ce genre n’a été démontrée pour les soins prénatals en prévision des infections

Tableau NADIR moyen en cours de traitement et diminutions maximales du nombre de neutrophiles et de lymphocytes par groupe de traitement Nadir / Déclin Peg-IFN alfa-a RBV Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV Total Diminution maximale de l’ANC, × / L, moyenne SD * * Nadir ANC, × / L, moyenne SD * * Diminution maximale d’ALC, × / L, moyenne SD ** * Nadir ALC, × / L, moyenne SD * ** * Nadir / Decline Peg-IFN alfa-a RBV Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine RBV Total Diminution maximale de l’ANC, × / L, moyenne SD * * Nadir ANC, × / L, moyenne SD * * Diminution maximale d’ALC, × / L, moyenne SD ** * Nadir ALC, × / L, moyenne DS *** * Abréviations: ALC, nombre absolu de lymphocytes; ANC, nombre absolu de neutrophiles; peg-IFN, interféron pégylé; RBV, ribavirine; SD, écart-type * P & lt; vs peg-IFN alfa-a RBV ** P = *** P = Voir grand

Tableau Incidence de l’infection par Nadir en cours de traitement Compte neutrophiles P & lt; un nombre de neutrophiles sur traitement de Nadir, × / L Nombre total de patients Aucune infection Infection modérée Infection modérée Infection sévère Infection menaçant la vie Grade: & gt; Grade: à Grade: à & lt; Grade: à & lt; Grade: & lt; Nombre de neutrophiles traités par Nadir, × / L Nombre total de patients Aucune infection Infection modérée Infection modérée Infection sévère Infection menaçant la vie Grade: & gt; Grade: à Grade: à & lt; Grade: à & lt; Grade: & lt; Les données sont présentées en tant que non. La valeur% aP provient du test de Pearson for pour les tables de passage impliquant les différences entre les fréquences observées et attendues, où les fréquences attendues sont calculées sous l’hypothèse nulle d’indépendance Non ajusté pour la multiplicité

Tableau Incidence de l’infection par le nombre de lymphocytes en cours de traitement par Nadir P & lt; un nombre de lymphocytes en cours de traitement par Nadir, × / L Nombre total de patients Aucune infection Infection modérée Infection modérée Infection grave Infection menaçant la vie Grade: & gt; Grade: à Grade: à & lt; Grade: à & lt; Grade: & lt; Nombre de lymphocytes en cours de traitement par Nadir, × / L Nombre total de patients Aucune infection Infection modérée Infection modérée Infection sévère Infection menaçant la vie Grade: & gt; Grade: à Grade: à & lt; Grade: à & lt; Grade: & lt; Les données sont présentées sous forme de No% sauf indication contraire. La valeur P provient du test de Pearson for pour les tables de passage impliquant les différences entre les fréquences observées et attendues, où les fréquences attendues sont calculées sous l’hypothèse nulle d’indépendance Non ajusté pour la multiplicité

Tableau Nombre de patients atteints d’infections modérées, graves et mettant la vie en danger par neutropénie absolue et lymphocytopénie absolue Infection Gravité ANC × cellules / L ALC × cellules / L & lt; ≥ Tout modéré & lt; ≥ Tout Sérieux & lt; ≥ Tout en danger de mort & lt; ≥ Toute la gravité de l’infection ANC × cellules / L ALC × cellules / L & lt; ≥ Tout modéré & lt; ≥ Tout Sérieux & lt; ≥ Tout en danger de mort & lt; ≥ Toutes les données sont présentées sous forme de non-abréviations%: ALC, nombre absolu de lymphocytes; CPN, nombre absolu de neutrophilesView Large

Figure Vue largeTélécharger la diapositive A, Infections chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles nadir ANC & lt; × cellules / L B, Infections chez les patients avec numération lymphocytaire absolue nadir ALC & lt; × cellules / L C, Infections chez les patients avec nadir ANC & lt; × cellules / L et nadir ALC & lt; × cellules / LFigure View largeTélécharger la diapositive A, Infections chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles nadir ANC & lt; × cellules / L B, Infections chez les patients avec numération lymphocytaire absolue nadir ALC & lt; × cellules / L C, Infections chez les patients avec nadir ANC & lt; × cellules / L et nadir ALC & lt; × cellules / L

Facteurs de risque d’infections modérées, graves et mettant la vie en danger

En analyse univariée, les facteurs de base associés à un risque plus élevé d’infection incidente de sévérité modérée ou plus élevée comprenaient le sexe féminin, la race blanche, le poids corporel faible ou élevé, la glycémie à jeun, les antécédents de dépression, le traitement par IFN alfa-a et nadir inférieur ANC et ALC en cours de traitement En utilisant un modèle de régression logistique, sexe féminin ajusté OU [AOR],; % CI, -, histoire de la dépression AOR,; % CI, -, et nadir en cours de traitement ALC AOR,; % CI, – étaient indépendamment associés à des grades modérés à la vie en danger – infections P & lt; ; Tableau Tel qu’attendu selon le protocole de l’étude, les modifications de la posologie de l’IFN-peg étaient courantes chez les sujets ayant présenté une neutropénie de grade, indépendamment des infections incidentes Tableau supplémentaire Considérant que les sujets ayant une lymphocytopénie de Modifications de la dose de l’IFN par rapport aux sujets présentant une lymphocytopénie de grade, aucune tendance de ce type n’était apparente chez les sujets ayant développé des infections d’une gravité au moins modérée.

Tableau Risque d’infection par modèle de régression logistique Variable Rapport de cotes% CI P Valeur Traitement Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine vs peg-IFN alfa-a – Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine vs peg-IFN alfa-a – Sexe féminin vs masculin – & lt; Score de fibrose de Metavir F // vs F / – Poids de base, kg – Niveau de glucose de base, mg / dL – Historique de la dépression non vs oui – & lt; ARN du VHC de base ≤ vs & gt; UI / mL – Âge – Nombre absolu de neutrophiles sous traitement Nadir – Nombre absolu de lymphocytes sous traitement Nadir – & lt; Taux d’hémoglobine en cours de traitement par Nadir – Rapport de cotes variable% CI P Valeur Traitement Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine vs peg-IFN alfa-a – Peg-IFN alfa-b μg / kg / semaine vs peg-IFN alfa -a – Sexe féminin vs masculin – & lt; Score de fibrose de Metavir F // vs F / – Poids de base, kg – Niveau de glucose de base, mg / dL – Historique de la dépression non vs oui – & lt; ARN du VHC de base ≤ vs & gt; UI / mL – Âge – Nombre absolu de neutrophiles sous traitement Nadir – Nombre absolu de lymphocytes sous traitement Nadir – & lt; Taux d’hémoglobine en cours de traitement par Nadir – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; La relation entre l’ANC nadir et le sexe et les antécédents de dépression est illustrée à la figure. Après ajustement pour les autres covariables, le peg-IFN de type alfa-a ou alfa-b et le nadir ANC n’étaient pas associés à un incident modéré, sévère. ou infections potentiellement mortelles

Figure Les grandes marques, •, ◊, ○ représentent les probabilités prédites d’une infection incidente chez les femmes et les hommes, avec ou sans dépression, modélisées en fonction de la probabilité de l’infection par le sexe. nombre absolu de lymphocytes nadir sous traitement ALC régression logistique Les lignes pleines représentent les fonctions lisses des probabilités prédites par sexe et dépression initiale L’histogramme affiche les taux d’infection observés pour les intervalles disjoints de nadir sur traitement ALC Les barres uniques sur l’affichage de l’axe x Les marques individuelles, •, ◊, ○ représentent les probabilités prédites d’une infection incidente chez les femmes et les hommes avec et sans dépression modélisée. en fonction du traitement nadir absolu nombre de lymphocytes ALC régression logistique Les lignes pleines représentent les fonctions lisses des probabilités prédites par sexe et dépression de base L’histogramme affiche les taux d’infection observés pour les intervalles disjoints de nadir ALC en cours de traitement Les barres simples sur l’axe des X affichent la distribution de nadir Les ALC

DISCUSSION

Les données suggèrent que la lymphocytopénie peut être un marqueur important d’un risque accru d’infections modérées, sévères ou mettant la vie en danger. Bien que nos données ne causant une réduction de la dose de l’IFN-peg pour la lymphocytopénie, nos résultats suggèrent que les cliniciens devraient surveiller l’ANC en plus des soins prénatals pendant le traitement. Études futures de l’IFN-peg, ainsi que ceux de la RBV et des antiviraux à action directe en l’absence d’IFN-peg, devrait évaluer l’incidence de la lymphocytopénie et la relation, le cas échéant, entre la lymphopénie et l’infection incidente. Une autre question digne d’étude est de savoir si une surveillance accrue des patients à plus haut risque d’infection, tels que avec une cirrhose, est justifiée Troisièmement, nous avons trouvé un% de risque accru d’infection chez les femmes, principalement en raison d’une La relation entre le sexe et l’infection était indépendante de la lymphocytopénie Le mécanisme sous-jacent à ce risque accru observé est inconnu, bien qu’une augmentation de l’incidence des infections des voies urinaires et des Candida, par exemple, la candidose vulvo-vaginale chez les femmes n’est pas inattendue; En conséquence, ces discordances sexuelles peuvent ne pas être directement liées au traitement du VHC. L’incidence accrue des infections urinaires des voies respiratoires supérieures diagnostiquées cliniquement est plus difficile à caractériser, car nous ne sommes pas en mesure de déterminer les critères de diagnostic poux. Les patientes peuvent être plus susceptibles de se présenter à un examen médical avec des URTI de gravité au moins modérée, de sorte que les différences de présentation clinique entre les sexes entraînent un biais dans la détermination et la classification des URTI par les cliniciens traitants. les cliniciens doivent être conscients de l’augmentation de l’incidence des infections chez les femmes traitées avec peg-IFN / RBVDast, nous avons constaté une incidence accrue de l’infection chez les patients ayant des antécédents cliniques de dépression de base.Intéressant, le risque d’infection ne correspondait pas avec le score CES-D ou apparition d’une dépression pendant le traitement Cette constatation peut s’expliquer par des différences dans la déclaration des symptômes infectieux entre les patients ayant des antécédents de dépression et ceux n’ayant pas d’antécédents de dépression. il peut, cependant, également indiquer l’interaction entre la dépression ou le stress psychologique, la fonction immunitaire innée, et l’IFN D’intérêt, alors que la leucopénie n’est pas un effet secondaire commun des antidépresseurs, certains agents, tels que le bupropion, ont été associés Tout d’abord, comme indiqué ci-dessus, la plupart des infections ont été diagnostiquées par des cliniciens individuels sur la base de la présentation clinique. En général, les données microbiologiques détaillées et autres données connexes n’ont pas été rapportées La possibilité que certaines infections signalées soient non infectieuses ou aient été mal classées par pathogène et / ou le système d’organe ne peut pas être exclu Ces limitations, cependant, sont présentes dans la plupart des études d’infections ambulatoires; en pratique, les infections respiratoires et autres sont systématiquement diagnostiquées pour des raisons cliniques seulement. Une limitation connexe est que la sévérité de l’infection a également été jugée par les cliniciens individuels; ce qu’un clinicien peut avoir jugé léger, un autre peut avoir été jugé modéré Cette limitation semble moins susceptible d’affecter les évaluations d’infections sévères ou potentiellement mortelles. Nous n’avons pas non plus saisi d’informations sur la prise en charge thérapeutique des infections diagnostiquées. le protocole de traitement a exigé des réductions de dose de peg-IFN pour la neutropénie incidente, nous étions incapables de caractériser complètement l’association entre l’infection et les déclins dans ANC et ALC; ces réductions de dose de peg-IFN ont conduit à des augmentations de ANC et ALC Cela limite la capacité de comprendre l’effet de la suppression prolongée de l’ANC Troisièmement, les données de laboratoire n’ont pas toujours été collectées en même temps que les infections incidentes; Par conséquent, nous ne pouvons pas être certains d’une relation temporelle entre la lymphocytopénie et l’infection diagnostiquée. Cependant, lorsque ces données étaient disponibles, il existait une relation entre un ALC nadir inférieur et des infections incidentes de gravité plus sévère. En résumé, modéré, sévère ou menaçant le pronostic vital. Les infections étaient fréquentes chez les adultes infectés par le VHC et traitées par IFN / RBV pendant des semaines, chez des patients. Dans cette cohorte de patients, les complications infectieuses étaient associées à des réductions de l’ANC plutôt que de l’ANC. Prise en charge des patients traités par peg-IFN / RBV seul ou en association avec d’autres agents Bien que d’autres recherches soient nécessaires pour confirmer cette observation, les cliniciens doivent surveiller étroitement l’ANS en plus des ANC pour les patients recevant un traitement anti-VHC avec IFN et / ou RBV

Remarques

L’auteur de l’étude n’a joué aucun rôle dans la conception et la conduite de l’étude, l’analyse et l’interprétation des données ou la préparation du manuscrit. Soutien financier Ce travail a été subventionné par l’Institut de recherche Schering-Plough, maintenant Merck Research LaboratoriesPotential conflits d’intérêts MTM a fourni un témoignage d’expert sans lien avec l’infection par le VHC NB a siégé au comité consultatif de Janssen; a reçu des fonds de recherche de Bristol-Myers Squibb, Vertex et Gilead; et est membre des bureaux des conférenciers pour Vertex et Onyx FP a reçu des fonds de recherche de Abbvie, Achillon Pharmaceuticals, Anadys Pharmaceuticals, Biolex Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Genentech, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Globelmmune, Idenix Pharmaceuticals, Idera Pharmaceuticals, Intercept Pharmaceuticals, Janssen, Medarex, Medtronic, Merck, Novartis, Santaris Pharmaceuticals, Scynexis Pharmaceuticals, Vertex Pharmaceuticals et ZymoGenetics; a été conseiller auprès d’Abbvie, d’Achillon Pharmaceuticals, d’Anadys Pharmaceuticals, de Biolex Therapeutics, de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de GlaxoSmithKline, de Globelmmune, de Merck, de Santaris Pharmaceuticals, de Tibotec / Janssen, de Theravance et de Vertex Pharmaceuticals; et est membre des bureaux des conférenciers pour Gilead, Kadmon, Merck, Onyx / Bayer, Salix et Vertex. E J L a reçu un financement de recherche de Merck; a été consultant auprès d’Abbott Laboratories, d’Achillon Pharmaceuticals, d’Anadys Pharmaceuticals, de Biolex Therapeutics, de BioCryst, de Biotica, d’Enanta, de Globelmmune, d’Idenix Pharmaceuticals, d’Inhibitex Pharmaceuticals, de Janssen, de Merck, de Novartis, de Pharmasset, de Santaris Pharmaceuticals, de Tibotec, de Theravance et de Vertex Pharmaceuticals; a reçu des fonds de recherche d’Abbott Laboratories, d’Achillon Pharmaceuticals, d’Anadys Pharmaceuticals, de Biolex Therapeutics, de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de GlaxoSmithKline, de Globelmmune, d’Idenix Pharmaceuticals, d’Idera Pharmaceuticals, d’Intercept Pharmaceuticals, de Janssen, de Medarex Merck, Novartis, Pharmasset, Presidio, Roche, Santaris Pharmaceuticals, Schering-Plough, Scynexis Pharmaceuticals, Vertex Pharmaceuticals, ViroChem Pharma et ZymoGenetics; M L S a été financé par Abbott, Achillion, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Merck et le Virginia Commonwealth University Medical Centre; a été consultant pour Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck et Vertex; et est membre des bureaux des conférenciers pour Genentech, Gilead, Merck et Vertex JGM est un employé et possède des actions ou des stock-options dans Gilead Sciences AJM a reçu un financement de recherche d’Abbott, Achillon Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences , GlaxoSmithKline, Globelmmune, Medtronic, Merck, Pfizer, Roche, Scynexis Pharmaceuticals, et Vertex Pharmaceuticals, et a été consultant pour Achillon Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Merck, Profectus BioSciences, Salix, Scynexis Pharmaceuticals, et Vertex GWG a reçu un financement de recherche de Schering-Plough LMN a reçu un soutien de recherche de Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Pharmasset, Roche / Genentech, et Schering-Plough / Merck; a été consultant pour Schering-Plough / Merck; et est membre du bureau des conférenciers pour Schering-Plough / Merck WML a reçu un soutien de recherche d’Anadys Pharmaceuticals, de Boehringer-Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Cumberland, de Gilead, de GlaxoSmithKline, de Merck, de Roche et de Siemens. Un consultant pour Lilly et Novartis ES a été consultant pour Gilead et Merck, et a reçu un financement de recherche d’Abbott, Anadys Pharmaceuticals, Beckman Coulter, Bristol-Myers Squibb, Discovery Life Sciences, Gilead, Medtronics, Merck, Novelos Therapeutics, Orsure. Technologies, Roche Molecular, et Vertex Pharmaceuticals JL est un employé de Merck SN a été consultant auprès de Schering-Plough, ancien employé de Schering-Plough, employé actuel de Bristol-Myers Squibb et propriétaire d’actions ou d’options d’achat d’actions à Schering-Plough / Merck et Bristol-Myers Squibb CAB est un ancien employé de Merck / Schering-Plough; est un employé actuel de Novartis, possède des actions et des stock-options dans Merck; LDP est un ancien employé de Schering-Plough et possède des actions ou des stock-options dans Schering-Plough MSS a reçu un financement de recherche de AbbVie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck et Vertex Pharmaceuticals, et a été consultant pour AbbVie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck et Vertex Pharmaceuticals. Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu de la manuscrit ont été divulgués