Les schémas antiviraux à action directe par voie orale chez les patients co-infectés par le VIH / hépatite C et infectés par le virus de l’hépatite C sont efficaces et sûrs: résultats réels de la cohorte prospective ANRS CO-HEPAVIH

Contexte Virus de l’immunodéficience humaine Virus HIV / hépatite C Les patients co-infectés par le VHC atteints de cirrhose ont longtemps été considérés comme difficiles à traiter, et les données réelles d’efficacité et de tolérance avec les combinaisons DAA antivirales directes par voie orale chez ces patients sont rares. Patients co-infectés par le VHC et inscrits au Centre National de Recherche sur le SIDA et l’Hépatite Virale ANRS La cohorte CO HEPAVIH qui a initié un traitement DAA par voie orale a été incluse consécutivement. Un résultat négatif d’ARN du VHC après des semaines de suivi a été supposé réponse virologique SVR Une régression logistique exacte ajustée a été utilisée pour étudier les facteurs associés aux résultats du traitement. Nous avons inclus les patients qui ont initié un régime DAA entièrement oral avec les caractéristiques suivantes: âge médian des années; % mâle; Classification des centres de contrôle et de prévention des maladies A / B / C:% /% /%; Classe A / B / C de Child-Pugh:% /% /%; % avec l’ARN du VIH & lt; copies / ml; % sur les antirétroviraux; numération CD médiane: cellules / μL; Traitement contre le VHC naïf%; Génotype HCV ///:% /% /% /% Sofosbuvir SOF daclatasvir ± ribavirine RBV a été utilisé chez les patients, SOF RBV in, SOF siméprévir in, et SOF ledipasvir dans An SVR a été rapporté en% des patients% intervalle de confiance,% -% Dans les analyses ajustées, aucune différence n’a été trouvée entre ou semaines de traitement, chez les patients recevant la RBV ou non, et chez les patients naïfs ou expérimentés. Un arrêt prématuré de DAA a été rapporté chez les patients Un patient est décédé pendant le traitement. événements liés au foie développésConclusions Dans cette cohorte réelle prospective, les régimes DAA tout-oraux ont été bien tolérés et associés à une efficacité virologique élevée chez les patients cirrhotiques co-infectés par le VIH / VHC Ceci ne devrait pas atténuer la surveillance des événements hépatiques chez ces patients

Des études récentes ont montré que l’espérance de vie des adultes infectés par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine traités a considérablement augmenté à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active et peut être estimée à Néanmoins, les patients co-infectés par le VHC et le virus de l’hépatite C connaissent toujours une mortalité précoce due à une maladie du foie, qui représente la principale cause de mortalité dans ce sous-groupe de patients [ -] Jusqu’à récemment, la réponse virologique au traitement par pégylé interféron alfa et ribavirine peg-IFN RBV était plus faible chez les patients co-infectés par le VIH / VHC que chez les patients monoinfectés par le VHC. Depuis l’introduction des inhibiteurs de la protéase du VHC de première génération. le télaprévir pour le génotype du VHC, des taux similaires de réponse virologique soutenue portées pour les deux populations mais avec une augmentation significative des effets secondaires De plus, certains patients ont été exclus de ces traitements en raison de contre-indications liées à une maladie hépatique sévère ou à des comorbidités telles que les troubles psychiatriques. Les régimes DAA antiviraux à action directe par voie orale chez les patients co-infectés par le VIH / VHC présentaient des taux de RVS très élevés avec un bon profil de tolérance, ce qui pourrait permettre l’accès au traitement du VHC pour presque tous les patients co-infectés par le VIH / VHC. des premiers nouveaux AAD étaient possibles depuis la fin, initialement dans des programmes compatissants, avec l’ordre d’accès suivant: sofosbuvir SOF, simeprevir SMV, daclatasvir DCV, et ledipasvir LDV, dans une combinaison à dose fixe avec SOF, combiné ou non avec RBV Le but de cette étude de cohorte observationnelle avec la collecte de données prospective était de rapporter l’efficacité et l’innocuité des premiers schémas DAA tout-oraux chez les patients co-infectés par le VIH / VHC. h la cirrhose traitée en dehors des essais cliniques, dans un grand nombre de centres français impliqués dans le domaine du VIH

PATIENTS ET MÉTHODES

Population étudiée

Les patients de la cohorte ANRS CO HEPAVIH de l’Agence Nationale de Recherche sur le Sida et l’Hépatite Virale, une cohorte multicentrique française de patients co-infectés par le VIH / VHC avec une collecte de données prospective, ont été inclus consécutivement dans cette analyse. schéma posologique oral basé sur l’AAD avant les semaines de traitement et avant février semaines de traitement pour assurer une information de suivi suffisante Patients participant à un essai clinique en cours ou recevant une combinaison comprenant un IFN de peg ou des résultats de suivi insuffisants après la fin du traitement , ont été exclus Le régime DAA était à la discrétion du médecin, en fonction des caractéristiques des patients et de la période de temps pour laquelle le traitement était disponible. Une radiothérapie a été rapportée par le médecin en fonction des résultats d’une biopsie hépatique. une mesure de la rigidité hépatique ≥ kPa FibroScan, Echosens, France, un résultat FibroTest ≥ Biopredictive, France, ou phys signes biologiques et biologiques de l’hépatopathie terminale tels que publiés précédemment

Méthodes

Les données suivantes ont été recueillies prospectivement par chaque centre participant en utilisant un formulaire de rapport électronique: âge, sexe, génotype du VHC, antécédent de traitement anti-VHC, caractéristiques du VIH Centres de contrôle et de prévention des maladies, taux d’ARN du VIH, nombre de CD, traitement antirétroviral , dates d’initiation et de fin du traitement DAA, dose initiale et modifications au cours du suivi des molécules VHC et VIH, et ARN du VHC à chaque période d’étude: début, semaine W, W, W, fin du traitement EOT, suivre -up W, et suivi W Le succès du traitement a été défini comme un résultat d’ARN du VHC négatif en dessous de la limite de détection [UI / mL ou UI / mL selon la technique utilisée] au suivi W SVR ou par la suite A percée a été définie comme un taux d’ARN du VHC détectable pendant le traitement après avoir été indétectable, une rechute comme un niveau détectable d’ARN du VHC après traitement indétectable à la fin du traitement, et un échec virologique comme un niveau détectable d’ARN du VHC à la fin du traitement Les événements Wemverse et de suivi ont été collectés pendant toute la durée de l’étude et rapportés comme étant liés à des complications de la maladie du foie, du VIH ou du traitement DAA.

Analyses statistiques

Les caractéristiques des patients sont présentées au début du traitement par DAA. Le taux de réponse au traitement a été calculé en divisant le nombre de patients ayant un ARN du VHC indétectable par le nombre de patients ayant des données disponibles. Pour les taux de RVS,% d’intervalles de confiance ont été calculésNous avons réalisé des modèles de régression logistique univariable et multivariée pour identifier les variables de base indépendantes associées à la RVS Pour ces analyses, nous avons testé les variables suivantes: vs semaines, coadministration ribavirine oui vs non, âge pour chaque année supplémentaire, sexe mâle vs femelle, classe B / C vs A, génotype HCV vs autres, VIH ARN charge indétectable vs détectable, antécédents de traitement anti-VHC prétraités vs naïf En raison du nombre limité d’échecs thérapeutiques, nous avons estimé des modèles multivariés ajusté pour l’utilisation de la ribavirine, la durée du traitement, le sexe et l’âge: modèle d’antécédents de traitement, modèle de génotype, modèle de classe Child-Pugh et modèle de traitement et d’analyse de RNAData en utilisant SAS version SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Caractéristiques de la population

Un total de patients cirrhotiques co-infectés par le VIH / VHC traités par DAA orale ont été inclus dans l’étude. Figure 10 patients ont été retirés de toutes les analyses en raison d’un suivi insuffisant après la fin du traitement. entre le suivi W et suivi W avec ARN du VHC indétectable à la fin du traitement et de suivi W Les caractéristiques des patients à l’initiation DAA sont présentées dans le tableau Les patients étaient majoritairement% hommes, avec un âge médian des années IQR, – Au début du traitement par DAA,% des patients ont été traités avec un traitement antirétroviral combiné. TARV et VIH étaient indétectables dans% d’entre eux. Le nombre de CD médian était de cellules / μL IQR, – cellules / μL Parmi les patients avec données disponibles, la cirrhose était classée -Pugh A en%, B en%, et C en% les génotypes du VHC étaient,,, et en%,%,% et% de patients, respectivement, les patients naïfs de traitement du VHC représentaient% de la population

Tableau Caractéristiques du virus de l’immunodéficience humaine / Virus de l’hépatite C Virus co-infecté par le VHC lors de l’instauration d’un régime antiviral à action directe pour l’hépatite virale du VHC-Hépatite virale CO HEPAVIH Génotype caractéristique Génotype n = Génotype n = Génotype n = Génotype n = Alla N = Âge, y, médiane IQR – – – – – Sexe, masculin,% classe Child-Pugh A / B / C / inconnu, Non /// /// /// // / /// Antécédents de traitement anti-VHC, Non% Aucun Naïf IFN ou Peg-IFN RBV Peg-IFN RBV TVR ou BOC Autre traitement DAA, Non% SOF DCV ± RBV SOF RBV SOF SMV ± RBV SOF LDV ± RBV Otherb RBV pendant traitement, Non% Durée initiale du traitement anti-VHC: wk / semaine, Non / / / / / Classe CDC A / B / C, Non // // // // // Nombre de CD, cellules / μL, médiane IQR – – – – – ARN du VIH indétectable, Aucun traitement ARV, Aucun inhibiteur de l’intégrase basé INNTI à base d’inhibiteur de protéase Autres Génotype caractéristique non traité n = Génotype n = Génotype n = Génotype n = Alla N = Age, y , médiane IQR – – – – – Sexe, masculin,% Child-Pugh classe A / B / C / inconnu, Non /// /// /// /// /// Antécédents de traitement anti-VHC, Non% Aucun IFN naïf ou peg-IFN RBV Peg-IFN RBV TVR ou BOC Autre traitement DAA, Non% SOF DCV ± RBV SOF RBV SOF SMV ± RBV SOF LDV ± RBV Autres RBV pendant le traitement, Non% Durée initiale du traitement anti-VHC: wk / wk, Non / / / / / CDC classe A / B / C, Non // // // // // CD numération, cellules / μL, médiane IQR – – – – – ARN du VIH indétectable, aucun traitement ARV en%, aucun inhibiteur de l’intégrase basé inhibiteur de la protéase NNRTI basé Autres non traitées Abréviations: ARV, antirétroviral; BOC, bocéprévir; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; DAA, antiviral à action directe; DCV, daclatasvir; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IFN, interféron; IQR, intervalle interquartile; LDV, ledipasvir; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; peg-IFN, interféron pégylé; RBV, ribavirine; SMV, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TVR, télaprévira Un patient hébergeait le génotype du VHC, et pour le patient, le génotype était inconnub Autres traitements DAA: DCV asunaprévir RBV, SOF / LDV DCVView Large

Figure Voir grandDownload slideFlame de la participation à l’étude * Période d’étude: début du traitement avant les semaines de traitement ou février mois de traitement, correspondant à la fin du traitement avant août et au résultat de la semaine de suivi avant novembre Abréviations: ANRS Recherche sur le SIDA et l’hépatite virale; DAA, antiviral à action directe; FU, suiviFigure Voir grandDownload slideFlogramme de participation à l’étude * Période d’étude: début du traitement avant les semaines de traitement ou mois de février, correspondant à la fin du traitement avant août et au résultat de la semaine de suivi avant novembre Abréviations: ANRS, Agence nationale française de recherche sur le sida et l’hépatite virale; DAA, antiviral à action directe; FU, suivi Les régimes de traitement étaient SOF DCV ± RBV, SOF RBV, SOF SMV ± RBV, et SOF LDV ± RBV, en%,%,% et% de patients, respectivement. Tableau La majorité des patients% ont été traités pendant semaines et seulement% avec un régime comprenant la RBV La dose initiale de DCV était de mg / jour, mg / jour et mg / jour en%,% et% de patients, respectivement, conformément au schéma cART

Réponse virologique du VHC

La réponse virologique pendant et après l’administration de DAA est résumée sur la figure. La réponse virologique a été décrite chez les patients, les patients ont présenté une défaillance virologique et le patient mort pendant le traitement Aucune percée n’a été signalée. Dans l’analyse brute et ajustée, ni la durée du traitement ni l’utilisation de la RBV n’ont eu d’effet sur les taux de RVS. Les caractéristiques des patients ayant présenté une rechute virologique sont résumées dans les tableaux supplémentaires. De plus, la RVS était similaire en% naïf [% IC,% -%] par rapport aux patients% [% IC,% -%]; Tableau Une rechute virologique a été rapportée chez des patients préalablement traités par IFN ou peg-IFN RBV, chez des patients préalablement traités par peg-IFN RBV télaprévir, et chez des patients préalablement traités par un autre traitement chez des patients atteints de cirrhose classe B ou C de Child-Pugh chez DAA initiation, aucune différence statistiquement significative dans SVR n’a été observée par rapport à Child-Pugh classe A% [% CI,% -%] vs% [% CI,% -%] Figure; Table

Résultats du tableau des modèles de régression logistique univariable et multivariée pour le succès du traitement Exclusion des patients recevant la combinaison Sofosbuvir Ribavirine n = Variable Univariable Modèle multivariable Modèle multivariable Modèle multivariable Modèle multivariable OU% CI P Valeur OR% CI P Valeur OR% CI P Valeur OR% CI P Valeur OR% CI P Valeur Régime contenant la ribavirine oui vs non – – – – – Durée du traitement wk vs wk – – – – – Sexe masculin vs féminin – – – – – Âge pour chaque année supplémentaire – – – – – Antécédents de traitement vs naïf – – … … … … … … Génotype vs autres – … … – … … … … Classe B-C de Child-Pugh vs A – … … … – … … VIH ARN & lt; vs ≥ copies / mL – … … … … … – Variable Univariable Modèle multivariable Modèle multivariable Modèle multivariable Modèle multivariable OU% CI P Valeur OR% CI P Valeur OR% CI P Valeur OR% CI P Valeur OR% CI P Valeur Ribavirine- contenant un régime oui vs non – – – – – Durée du traitement wk vs wk – – – – – Sexe masculin vs féminin – – – – – Âge pour chaque y supplémentaire – – – – – Antécédents thérapeutiques vécus vs naïfs – – … … … … … … Génotype vs autres – … … – … … … … Classe B / C de Child-Pugh vs A – … … … … – … … ARN VIH & lt; vs ≥ copies / mL – … … … … … … – Tous les modèles multivariés ont été ajustés pour l’utilisation de la ribavirine, la durée du traitement, le sexe et l’âge Nous avons séparé les modèles ajustés pour le modèle d’antécédents de traitement, le modèle de génotype Child-Pugh et Modèle d’ARN du VIH en raison du nombre limité de patients présentant un échec du traitementAbbreviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OU, odds ratio

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveEvolution des pourcentages d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C indétectable pendant et après le traitement DAA antiviral à action directe Proportion de patients avec ARN du VHC négatif pendant le traitement et le suivi FU quelle que soit la combinaison DAA utilisée Abréviation: EOT, Évolution des pourcentages d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C indétectable pendant et après le traitement DAA antiviral à action directe Proportion de patients avec ARN du VHC négatif pendant le traitement et le suivi FU quelle que soit la combinaison de DAA utilisée Abréviation: EOT, fin du traitement

Figure Vue grandDownload slide Succès global du traitement et selon les covariables sélectives évaluées en analyse ajustée voir Tableau Proportion de patients ±% intervalle de confiance avec un virus négatif de l’hépatite C VHC RNA résultat à la semaine de suivi réponse virologique soutenue [RVS] en relation avec la durée du traitement anti-VHC, l’utilisation de ribavirine * recevant sofosbuvir ribavirine a été exclue de la présente analyse, la classe Child-Pugh à l’inclusion et l’absence de réponse à un précédent traitement anti-VHC, quelle que soit la combinaison antiviraux à action directe usedFigure vue largeDownload slideRésolution du traitement globalement et selon des covariables sélectives évaluées en analyse ajustée voir Tableau Proportion de patients ±% intervalle de confiance avec un virus négatif de l’hépatite C VHC RNA résultat à la semaine de suivi réponse virologique soutenue [SVR ] en relation avec la durée du traitement anti-VHC, l’utilisation de ribavirine * patien Les patients recevant sofosbuvir ribavirine ont été exclus de cette analyse, la classe Child-Pugh à l’inclusion, et l’absence de réponse à un précédent traitement anti-VHC, quelle que soit la combinaison d’antiviraux à action directe utiliséeSRR en% IC%,% -%,%% -%,%% -% et%% -% pour les génotypes du VHC, et, respectivement, parmi les patients génotypes du VHC, un échec du traitement a été observé avec SOV DCV aux semaines n =, SOF DCV aux semaines n = , SOF SMV aux semaines n =, SOF LDP RBV aux semaines n =, et SOF RBV aux semaines n =, alors qu’aucun échec du traitement n’a été observé avec SOF DCV RBV à semaines ou SOF RBV à semaines Parmi le génotype du VHC, échec du traitement a été observé avec SOF RBV aux semaines n =, alors qu’aucun échec du traitement n’a été observé avec SOF DCV RBV à semaines La plupart des patients% ont été traités avec combinaison SOF DCV ± RBV Le taux de RVS était%% CI,% -% taux globaux SVR de cette combinaison variait de %% CI,% -% à%% -% en fonction du génotype, du traitement ionique, et l’utilisation de la ribavirine ou non, sans différence statistiquement significative dans les données d’analyse ajustées non montrées. De même, la RVS était% IC%,% -%,%% CI,% -% et%% CI,% -% la dose initiale de DCV était respectivement mg ​​/ jour, mg / jour et mg / jour

Résultats de sécurité

Une complication de la cirrhose est survenue chez% patients. Un patient est décédé pendant le traitement; la mort est survenue subitement au domicile du patient après des semaines de traitement et ce patient avait un taux d’ARN du VHC positif à W. Ce patient avait un échec de traitement Douze patients ont développé une complication de cirrhose non létale: carcinome hépatocellulaire n =, décompensation hépatique n =, ou autres complications n = Complications liées au VIH ou au cART ont été rapportées chez% des patients: gynécomastie n =, insuffisance rénale n =, mucite n =, candidose n =, lipohypertrophie n =, et bronchite n = Effets secondaires attribués à l’anti-VHC Aucun signe de complication cardiaque n’a été rapporté chez les patients: pour intolérance, pour d’autres raisons, et les données indisponibles pour la RBV du patient ont été arrêtées chez les patients et seulement chez les patients recevant SOF DCV. La dose de RBV RBV a été modifiée chez les patients. autres patients en raison de l’anémie n =: les patients ont reçu SOF DCV RBV, patient SOF RBV et SOF LDV RBV DCV régime posologique a été modifié chez% des patients avec une diminution du nombre de patients due à des effets secondaires, une augmentation du nombre de patients due au sous-dosage et une inconnue chez les patients. Les doses de mg / jour de SMV n’ont pas été modifiées

Tableau Effets secondaires attribués au traitement antiviral à action directe par voie orale pendant la période d’étude, chez des patients cirrhotiques co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine / hépatite C-Agence nationale française de recherche sur le SIDA et l’hépatite virale CO HEPAVIH Cohorte Effet secondaire Anémie Troubles digestifs Troubles de la peau Troubles de l’humeur Insomnie Maux de tête Toux Douleur articulaire, douleurs musculaires, gynécomastie chaque Effet secondaire Non de Patientsa Fatigue Anémie Troubles digestifs Troubles de la peau Troubles de l’humeur Insomnie Maux de tête Toux Douleurs articulaires, douleurs musculaires, gynécomastie chaque patient peut éprouver & gt; effet secondaireView Large

DISCUSSION

Des études RBV ont été nécessaires chez des patients et la RBV a été arrêtée chez d’autres patients. Des études ont été publiées testant des schémas DAA tout oraux chez des patients co-infectés par le VIH / VHC PHOTON- et PHOTON- sont des études ouvertes testant la combinaison SOF RBV dans le VIH / VHC Patients infectés par le génotype – [,,] Cette combinaison a été utilisée chez des patients cirrhotiques dans notre étude, avec% réalisant une RVS Ces résultats confirment le taux élevé de RVS rapporté dans les essais PHOTON et PHOTON Peu de données sur la combinaison de CVD SOF ont été publiés dans la littérature, mais c’était le régime le plus fréquemment utilisé dans notre étude, prescrit seul ou avec RBV Une étude de phase a récemment été publiée incluant des patients monoinfectés par le VHC avec seulement des patients cirrhotiques. avec le génotype, et même chez les patients génotypiques ayant présenté une insuffisance de l’inhibiteur de la protéase du VHC de première génération. Parmi les études de phase testant la combinaison Dans cette dernière étude, y compris les patients infectés par des génotypes, seul le% présentait une cirrhose. Le bras de la semaine de cette étude de phase sans RBV offrait un taux global de% de RVS. Cependant, de manière non significative Dans notre étude, les patients ont été traités avec SOV DCV ± RBV avec un taux de RVS de% En l’absence de randomisation et avec un faible nombre de patients dans certains sous-groupes, il n’est pas possible de tirer des conclusions sur le bénéfice de la RBV et d’une durée de traitement de plusieurs semaines Lorsque nous nous concentrons sur les génotypes traités par SOF DCV, nous observons une différence minime avec une période de traitement de 1 semaine , avec et sans RBV Ce résultat doit être équilibré à nouveau avec le problème de sécurité dû à la RBV Une autre question est la dose de DCV et son adaptation au régime antirétroviral. En pratique, au moment de l’inclusion, le rec La recommandation était d’ajuster la dose standard de daclatasvir mg / jour en mg / jour chez les patients recevant des inhibiteurs de la protéase stimulés par ritonavir et en mg / jour chez ceux recevant l’éfavirenz ou la névirapine. La dose initiale de DCV n’a aucune influence sur les taux de RVS. Tout d’abord, comme mentionné précédemment, il ne s’agit pas d’un essai clinique randomisé, mais d’un rapport d’efficacité et de tolérance des schémas DAA tout oraux chez les patients atteints de cirrhose dans la vie réelle. En raison du petit nombre d’échecs thérapeutiques, il peut aussi y avoir un manque de puissance pour identifier les facteurs de risque indépendants. En outre, en cas de rechute virologique, nous ne pouvons exclure complètement une réinfection. Les patients étaient très encourageants. Cependant, une question pourrait être l’efficacité chez les patients atteints de cirrhose décompensée. Dans notre étude, un taux de RVS de chez les patients de classe A de Child-Pugh par rapport au% chez les patients de classe B / C de Child-Pugh Une tendance similaire a été rapportée chez les patients monoinfectés par le VHC Ces résultats doivent être spécifiquement étudiés en phase et dans le post-marché traitement optimal chez les patients cirrhotiques décompensés Le traitement a été généralement bien toléré car seulement% des patients l’ont arrêté prématurément. Ce chiffre représente une amélioration spectaculaire pour les patients par rapport à la tri-peg-IFN RBV combinée au télaprévir ou au bocéprévir . % ont arrêté cette trithérapie en raison d’effets indésirables De même, dans le groupe de l’étude ANRS HC TELAPREVIH, y compris le VIH / VHC-co-infecté cirrhotique et non-cirrhotique patients traités par le peg-IFN RBV et le télaprévir,% ont arrêté cette trithérapie en raison d’effets indésirables Enfin, certaines complications de la maladie du foie se sont produites Une patiente est décédée pendant le traitement et d’autres patients ont développé des complications hépatiques. Un autre patient non inclus dans l’analyse est décédé des suites d’un saignement variqueux après la fin du traitement, mais avant le suivi. nécessité pour ces patients initialement cirrhotiques de continuer un dépistage régulier des complications hépatiques, même après RVS Ceci est également un argument indirect pour traiter ces patients à un stade initial de la maladie hépatique et loin avant l’apparition de la cirrhose En conclusion, Dans cette cohorte observationnelle réelle avec collecte prospective de données, de nouveaux schémas DAA tout oraux ont été bien tolérés et sont associés à une efficacité virologique élevée chez les patients cirrhotiques co-infectés par le VIH / VHC. Ces résultats encourageants ne devraient pas atténuer la surveillance des événements hépatiques. renforcer la nécessité de traiter ces patients avant le développement de la fibrose extensive ou c irrhose

Remarques

Remerciements Nous remercions les patients de la cohorte HEPAVIH pour leur participation Contributions de l’auteur Collecte de données: DB, OB, CL, CL, AS R, PH, VP, SB, AJ, MM, CB, FT, FA, HH, LL, CB, VT , M RM, SO, MA, DB, SG, CC, GM, CT, SH, MM, IK, PF, AP, MPP, VL, PG, SL, MM, AF, A AL Analyses de gestion et statistiques: VC, JD L DM, ND, SG, CG, AJ, RK, PL, FM, MM, PF, C Soutien financier Le travail a été soutenu par l’Agence Nationale de Recherche sur le Sida et l’Hépatite Virale ANRS Le financement a également été assuré par Roche, Schering -Groupe, GSK, BMS, et Merck-SeronoPotential conflits d’intérêts CLC a reçu un soutien de Janssen et Gilead FC, OB, et LW ont reçu un financement institutionnel par ANRS KL a reçu un soutien institutionnel de Janssen et Gilead, et des honoraires de consultation de Gilead, AbbVie, Janssen et MSD LA ont reçu un financement institutionnel de BMS, MSD, Gilead et AbbVie Tous les autres auteurs rapportent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués