Modifications des graisses périphériques et centrales chez des sujets randomisés en abacavir-lamivudine ou en ténofovir-emtricitabine avec l’atazanavir-ritonavir ou l’éfavirenz: étude ACTG en tant que

Contexte Nous comparons l ‘effet de différents schémas antirétroviraux sur la graisse et les viscères viscéraux. Comme l’ étude A, un essai de sujets infectés par le VIH de type immunodéficitaire humain infectés par le VIH randomisés en abacavir – lamivudine ABC – TC ou en ténofovir DF – emtricitabine TDF-FTC avec éfavirenz EFV ouvert ou atazanavir-ritonavir ATV-r Le critère d’évaluation principal était la présence de lipoatrophie ≥% de perte de graisse des membres au cours de la semaine par analyse ITT en intention de traiter Les paramètres secondaires incluaient les changements de membre et de graisse viscérale Les tests statistiques comprenaient la régression linéaire, le binomial, le test t à deux échantillons et le test exact de Fisher. Résultats en tant que sujets enrôlés; % étaient des hommes, et% étaient blancs non hispaniques Les sujets avaient un taux médian de VIH-ARN initial de copies de journal / mL, un âge médian des années, un nombre médian de cellules CD de cellules / μL, la graisse médiane des membres de kg, médiane taux de TAT du tissu adipeux viscéral et de VAT: tissu adipeux total TAT de À la semaine, prévalence estimée de la lipoatrophie% supérieur intervalle de confiance [IC] était%% pour ABC-TC et%% pour TDF-FTC P =; L’analyse AT secondaire traitée a montré des résultats similaires. A la semaine, le pourcentage moyen estimé de variation de la TVA était plus élevé pour le groupe ATV-r que pour le groupe EFV. % contre %; P = en analyse ITT et% vs%; P = dans l’analyse AT; cependant, le pourcentage de variation de la TVA: TAT était similaire par ITT et AT analyse P ≥ pour les deux Résultats étaient similaires pour les changements absolus de TVA et de TVA: TATConclusions ABC-TC- et TDF-FTC-based régimes augmentés de graisse viscérale et viscérale à la semaine , avec une prévalence similaire de la lipoatrophie Comparés au groupe EFV, les sujets assignés à l’ATV-r avaient une tendance vers une augmentation moyenne plus élevée du pourcentage de VATClinical Trials Registration NCT

La thérapie antirétrovirale ART peut être associée à une lipoatrophie lipidique et à une lipohypertrophie lipidique, qui sont des états distincts mais peuvent coexister. Bien que la lipoatrophie ait été associée à un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse toxicité mitochondriale induite par l’INTI, on sait peu de choses sur la cause de la lipohypertrophie. À ce jour, une étude a comparé les modifications des graisses avec l’ATV-r avec l’atazanavir boosté par le ritonavir versus l’EFV avec le ténofovir DF et l’efavirenz EFV avec le ténofovir DF. -métricitabine TDF-FTC chez les sujets naïfs de TAR En outre, aucune étude n’a comparé les modifications de la graisse corporelle après l’initiation de l’abacavir-lamivudine ABC-TC versus TDF-FTC avec l’ATV-r, un inhibiteur de la protéase avec des effets métaboliques minimaux [, ], ou l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse NNRTI EFV

Méthodes

De même qu’une sous-étude métabolique de A, dans laquelle des sujets naïfs d’antirétroviraux âgés de ≥ ans ont été randomisés en ABC-TC ou TDF-FTC en aveugle avec un ATV-r ou un EFV marqué ouvert An An objectif principal Co-Prévalence de la lipoatrophie ≥% Le second objectif coprimaire évaluant les modifications de la densité osseuse sera rapporté ailleurs. Les objectifs secondaires ont comparé les changements hebdomadaires dans les membres et la graisse viscérale entre ABC-TC et TDF-FTC. ATV-r versus EFV Les critères post hoc incluaient les changements dans la graisse du tronc. Les critères d’exclusion étaient l’hypogonadisme ou la maladie thyroïdienne non traitée, le syndrome de Cushing, le diabète sucré et l’utilisation de l’hormone de croissance, des stéroïdes anabolisants ou des glucocorticoïdes. inscrits Tous les sujets entrant en A sur un site participant à As et satisfaisant aux critères de sous-étude étaient éligibles à l’inscription. Sujets signataires d’un consentement écrit et approuvé par le conseil d’examen institutionnelSubstudy eval Les examens comprenaient l’absorptiométrie biphotonique à rayons X du corps entier. Examens DEXA à la ligne de base et aux semaines,,, et et un tomodensitogramme de l’abdomen à une tranche au niveau de la ligne de base et de la semaine La distribution des graisses a été mesurée par DEXA en vue antéropostérieure arbuthnotdrug.com. Les tomodensitomètres ont été chargés d’utiliser la même machine sur le même sujet tout au long de l’étude CT a été utilisé pour quantifier le tissu adipeux viscéral VAT et le tissu adipeux total TAT DEXAs et tomodensitogrammes ont été standardisés et lus centralement à l’Université Tufts par des personnes aveugles. caractéristiques des sujets En Février , le Conseil de sécurité et de suivi des données DSMB recommandait de libérer l’étude des sujets présentant des taux de VIH-ARN du virus de l’immunodéficience humaine ≥ copies, en raison d’échecs virologiques excessifs associés aux schémas ABC-TC; les sujets recevant ABC-TC ont été autorisés à modifier leur régime INTI

Analyses statistiques

L’objectif principal était d’évaluer la prévalence de la lipoatrophie définie par le protocole à la semaine dans ceux attribués à ABC-TC ou TDF-FTC en plus de ATV-r ou EFV As a été alimenté en utilisant un plan factoriel avec des sujets par NRTI combinés sur l’ATV- r et EFV bras,% pouvoir de conclure que la prévalence de la lipoatrophie à la semaine était inférieure au% prespécifié, en supposant que la prévalence réelle était ≤%,% perte de suivi, et -sided test avec un niveau de signification analyses primaires utilisées intention-to Traiter les principes d’ITT basés sur l’assignation de traitement randomisée dans laquelle toutes les données disponibles ont été utilisées et les modifications du traitement randomisé et les valeurs manquantes ont été ignorées Les analyses AT secondaires traitées ont exclu les valeurs après un changement de composante randomisée des INTI lors de la comparaison des composants INTI et PI-NNRTI lors de la comparaison des composants NNRTI-PI Des analyses supplémentaires ont inclus l’évaluation des changements par ITT à la semaine Les comparaisons ont été effectuées en utilisant une approche d’analyse factorielle dans laquelle, après évaluation pour la modification de l’effet du traitement par l’autre facteur, l’effet NRTI a été évalué en combinant les bras EFV et ATV-r et vice versa. Aucune modification significative des effets du traitement n’a été observée dans les analyses ITT P ≥ Les valeurs manquantes ont été ignorées P values ​​& lt; ont été interprétés comme statistiquement significatifs Les analyses ont été effectuées avec SAS, version SAS Institute Dans chaque composant, tests inclus -sample t ou tests binomiaux Comparaisons entre composants utilisés -sample t, tests exacts de Fisher ou log-rank avec estimation Kaplan-Meier des probabilités de survie, selon le cas Analyses ajustant les facteurs de base et explorant les associations avec les facteurs de base utilisés régression linéaire

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

En tant que sujets inscrits aux sites ACTG du AIDS Clinical Trials Group aux États-Unis et à Porto Rico, avec des sujets exclus de l’analyse en raison de la violation de l’éligibilité. L’inscription a duré d’octobre à novembre; les sujets ont été randomisés en ATV-r ABC-TC, ont été randomisés en ATV-r TDF-FTC, ont été randomisés en EFV ABC-TC et ont été randomisés en EFV. TDF-FTC Les caractéristiques de base sont résumées dans le tableau; L’âge médian des sujets était des années, l’indice de masse corporelle médian IMC était de kg / m, la graisse médiane des membres était de kg, la graisse médiane du tronc était de kg, la TVA médiane était de cm Le nombre médian de cellules CD était de cellules / μL et le niveau médian d’ARN VIH était de copies log / mL. Les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les bras. Les participants et les sujets A qui ne participaient pas à la sous-étude n’étaient pas significativement différents, sauf les Hispaniques. moins susceptibles que les autres sujets de participer à As% vs%; P =

Tableau Baseline Caractéristiques des sujets étudiés par bras aléatoires EFV variable TDF-FTC n = EFV ABC-TC n = ATV-rtv TDF-FTC n = ATV-rtv ABC-TC n = Total n = Âge, y – – – – – Sexe , non% des sujets Homme Femme Race / origine ethnique, non% des sujets Blanc non hispanique Noir non hispanique Hispanique sans distinction de race Autre IMC – – – – – Nombre de cellules CD, cellules / μL – – – – – VIH- RNA log copies / mL – – – – – Taux d’ARN du VIH, non% des sujets & lt; , copies / mL ≥, copies / mL Lipides, kg – – – – – Graisse de coffre, kg – – – – – TVA, cm – – – – – TVA: TAT – – – – – Variable EFV TDF-FTC n = EFV ABC-TC n = ATV-rtv TDF-FTC n = ATV-rtv ABC-TC n = Total n = Âge, y – – – – – Sexe, aucun% des sujets Homme Femme Race / origine ethnique, non% des sujets Blanc non hispanique Noir hispanique non hispanique sans distinction de race Autres IMC – – – – – Nombre de cellules CD, cellules / μL – – – – – Nombre de copies du VIH / ARN – mL – – – – – Taux d’ARN du VIH, non% des sujets & lt; , copies / mL ≥, copies / ml Limb fat, kg – – – – – Grain tronc, kg – – – – – VAT, cm – – – – – VAT: TAT – – – – – NOTE Les données sont la valeur médiane intervalle interquartile , sauf indication contraire ABC, abacavir; ATV-r, atazanavir-ritonavir; IMC, indice de masse corporelle calculé comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres; EFV, éfavirenz; FTC, emtricitabine; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; TAT, tissu adipeux total; TDF, ténofovir DF; TVA, tissu adipeux viscéral; TC, lamivudineView Grand

Disposition du sujet

Les raisons de l’arrêt du traitement étaient les suivantes:% étaient incapables de se rendre à la clinique,% étaient perdus de vue,% n’étaient pas conformes au protocole de l’étude, % ont retiré leur consentement,% ont subi une débilitation sévère et% ont interrompu l’étude pour d’autres raisons. Dix-sept pour cent des sujets ont interrompu prématurément la sous-étude par semaine. En outre,% ont abandonné l’étude parce que leur site ACTG était supprimé; Par groupe d’étude,% du groupe ATV-r ABC-TC,% du groupe ATV-r TDF-FTC,% du groupe EFV ABC-TC et% du groupe EFV TDF -FTC groupe a complété le protocole As Il n’y avait pas de différence significative dans le temps pour l’arrêt prématuré de l’étude entre les composants NRTI P = ou PI-NNRTI P = Le temps médian de la randomisation à la dernière visite était des semaines Globalement,% des sujets leur traitement randomisé [%] dans le groupe ATV-r ABC-TC, [%] dans le groupe ATV-r TDF-FTC, [%] dans le groupe EFV ABC-TC, et [%] dans le groupe EFV TDF-FTC groupe Selon les estimations de Kaplan-Meier,% de sujets n’avaient aucune modification par semaine Dans l’ensemble,% des sujets du groupe EFV et du groupe ATV-r ont modifié les composants NRTI et PI-NNRTI à quelques jours d’intervalle, et% modifié seulement Composants NRTI% dans le groupe ATV-r ABC-TC,% dans le groupe ATV-r TDF-FTC,% dans le groupe EFV ABC-TC et% dans le groupe EFV TDF-FTC avec des modifications NRTI, avait des modifications qui ont eu lieu au moment ou après la recommandation DSMB

Figure Voir en grandDétails de la disposition et des résultats des sujets de l’étude Les sujets devaient rester sous surveillance malgré la modification du traitement antirétroviral. Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse Les INTI étaient à double insu jusqu’en février pour les personnes ayant des taux d’ARN du VIH ≥ de, copies / ml et jusqu’à la dernière visite à partir de juillet pour les personnes ayant des taux de dépistage de l’ARN du VIH & lt ;, copies / mL Les raisons de l’abandon de l’étude sont divisées en nombre de sujets avec et sans sujets sans critère d’évaluation principal. Arrêt du traitement La mort a été censurée pour arrêt prématuré de l’étude et comptée comme motif d’arrêt du traitement s’il n’y avait pas eu de modification antérieure. Les raisons de la première modification du traitement sont divisées en non de sujets avant, non de sujets et point final principal de la graisse Les sujets de l’échantillon traité comme suit a reçu un traitement randomisé pendant toute la durée de l’absorptiométrie biénergétique à rayons X de l’ensemble du corpsFigure View largeTélécharger la diapositiveDétails de la disposition et des résultats des sujets de l’étude Les sujets devaient rester en suivi malgré la modification du traitement antirétroviral. en février pour les personnes ayant des taux d’ARN du VIH ≥ ≥, copies / ml et jusqu’à la fin des visites à partir de juillet chez les personnes ayant un taux de dépistage de l’ARN du VIH & lt ;, copies / mL Les raisons de l’abandon de l’étude sont divisées en La fermeture du site a été censurée pour une étude prématurée et l’arrêt du traitement. La mort a été censurée pour l’arrêt prématuré de l’étude et comptée comme motif d’arrêt du traitement s’il n’y avait pas eu de modification antérieure. Les raisons de la première modification du traitement sont divisées non de sujets avant, non de sujets après, et Nombre de sujets sans critère d’évaluation primaire de la graisse des membres de la semaine Les sujets de l’échantillon traité ont continué à recevoir un traitement randomisé pendant toute la durée de l’absorptiométrie à rayons X double énergie de l’ensemble du corps.

Prévalence de la lipoatrophie à la semaine – Critère principal

Le tableau montre la prévalence de la lipoatrophie définie par le protocole, semaine après semaine; la prévalence globale estimée était de% range,% -% Dans les analyses factorielles combinant les groupes ATV-r et EFV, dans les bras ABC-TC, la limite supérieure de prévalence de l’intervalle de confiance [CI] de la lipoatrophie était de%%, qui était pas significativement inférieur à% P = Dans les bras TDF-FTC, la prévalence de la lipoatrophie était de%%; P = Il n’y avait pas de différence significative dans la semaine de prévalence de la lipoatrophie entre les composants INTI P = ou les composants PI et NNRTI P = Des résultats similaires ont été observés sur les analyses de sensibilité avec la dernière observation reportée et les données manquantes considérées comme échec du traitement. , la semaine la prévalence globale des sujets ayant perdu ≥% de la graisse des membres par rapport au départ était de%% IC,% -%, avec un intervalle de% -% entre les bras Tableau et sans différences significatives entre les INTI P = ou PI-NNRTI P = Dans l’analyse post hoc, le changement de la graisse des membres de la ligne de base à la semaine était un prédicteur indépendant de la lipoatrophie définie par le protocole au rapport de cotes de la semaine; % CI, -; P & lt; Les chances de lipoatrophie hebdomadaire diminuent de% pour chaque% de gain de graisse des membres à la semaine

Tableau Estimation de la prévalence de la lipoatrophie par analyse de l’intention de traiter Variable EFV TDF-FTC n = EFV ABC-TC n = ATV-r TDF-FTC n = ATV-r ABC-TC n = Total n = Nombre de sujets avec ≥% perte de graisse des membres Prévalence de ≥% d’analyse primaire de perte de graisse,%% IC – – – – – Nombre de sujets avec ≥% de perte de graisse des membres Prévalence de ≥% de perte de graisse des membres après analyse,%% CI – – – – – Variable EFV TDF-FTC n = EFV ABC-TC n = ATV-r TDF-FTC n = ATV-r ABC-TC n = Total n = Nombre de sujets avec ≥% de perte de graisse des membres Prévalence de ≥% d’analyse primaire de perte de graisse des membres, %% IC – – – – – Nombre de sujets avec ≥% de perte de graisse des membres Prévalence ≥ ≥% de perte de masse graisseuse des membres,% IC% – – – – – NOTE Perte de lipoatrophie définie comme ≥% de graisse des membres et ≥% membre graisses de la ligne de base à la semaine ABC, abacavir; ATV / r, atazanavir-ritonavir; CI, intervalle de confiance; EFV, éfavirenz; FTC, emtricitabine; TDF, ténofovir DF; TC, lamivudineView Grand

Changements dans la limite de DEXA-extrémité secondaire de graisse de membre

Figure résume les changements estimés de la graisse des membres par schéma Figure représente les changements dans la graisse des membres par NRTI et PI-NNRTI composants Les variations moyennes absolues et pourcentage de graisse des membres estimés pour tous les sujets étaient kg et%, respectivement, à la semaine et étaient kg et% À la semaine

Tableau Variations estimées en pourcentage de la graisse corporelle, de la graisse du tronc, de la TVA et de la TVA: TAT Ratio pour tous les bras de traitement Variable EFV TDF-FTCn = EFV ABC-TCn = ATV-rtv TDF-FTCn = ATV-rtv ABC -TCn = Totaln = Changement dans la graisse du membre% Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD Variation de la graisse du tronc% Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD Variation de la TVA% Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; Variation de la TVA: TAT% Wk – N Valeur moyenne SD – – – – – P Variable EFV TDF-FTCn = EFV ABC-TCn = ATV-rtv TDF-FTCn = ATV-rtv ABC-TCn = Totaln = Changement de la graisse des membres% Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD Variation de la graisse du tronc% Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; & lt; Wk – N Valeur moyenne SD Wk – N Valeur moyenne SD Variation de la TVA% Wk – N Valeur moyenne SD P & lt; & lt; Changement de la TVA: TAT% Wk – N Valeur moyenne SD – – – – – P NOTE La durée de l’étude était de plusieurs semaines depuis le dernier sujet inscrit dans A; ainsi, il y avait une plus petite taille d’échantillon N aux points de temps ultérieurs ABC, abacavir; ATV-r, atazanavir-ritonavir; EFV, éfavirenz; FTC, emtricitabine; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; SD, écart-type; TAT, tissu adipeux total; TDF, ténofovir DF; TVA, tissu adipeux viscéral; TC, lamivudineView Grand

Figure Vue largeTaille de lectureTarifs moyens estimés de la graisse et de la graisse du tronc par semaine d’étude par composants NRTI combinant les troisièmes médicaments et les INNTI / PI combinant les INTI par les analyses ITT et AT Les barres verticales sont des intervalles de confiance% sur le changement moyen. dans la graisse des membres et la graisse du tronc par semaine d’étude par composants NRTI combinant les troisièmes médicaments et les composants INNTI / PI combinant les INTI par les analyses ITT et AT Les barres verticales sont des intervalles de confiance en% sur la variation moyenne

Changements par les composants NRTI

Tableau Lors de la combinaison des données ATV-r et EFV, l’analyse par semaine ITT a montré des variations absolues et en pourcentage de la graisse des membres qui n’étaient pas significativement différentes entre les kg ABC-TC et% et TDF-FTC kg et % groupes, une différence Δ de kg% CI, – à; P = et%% CI, -% à%; P = À la semaine, l’analyse AT a montré que les bras ABC-TC présentaient une estimation de la moyenne absolue et de la variation en pourcentage de la masse grasse des membres qui était le% IC%, -; P = et%% CI, -% à%; P = plus grand que les changements dans les bras TDF-FTC A la semaine, les variations moyennes et absolues estimées dans les bras ABC-TC n’étaient pas différentes de celles dans les bras TDF-FTC P ≥ pour les deux

Changements par composant NNRTI-PI

En combinant ABC-TC et TDF-FTC, les analyses hebdomadaires ITT ont montré une estimation de la moyenne absolue et de la variation en pourcentage des graisses significativement plus élevées chez les ATV-r kg et% que chez les EFV kg et%; Δ = kg% CI, -; P = et%% CI,% -%; P =, respectivement, les analyses AT ont montré des résultats similaires. Au bout de quelques semaines, les variations absolues et en pourcentage estimées des bras ATV-r kg et% tendaient à être plus grandes que celles des bras EFV kg et%; Δ = kg% CI, – à; P = et%% CI, -% à%; P =, respectivement

Changements dans le point final DEXA-Post Hoc de graisse de tronc

Figure résume le pourcentage moyen estimé de changement dans la graisse du tronc par bras d’étude Figure parcelles estimations des changements dans la graisse du tronc par semaine d’étude La moyenne absolue estimée et le pourcentage de changement dans la graisse du tronc était kg et% à la semaine et kg et% à la semaine

Changements par les composants NRTI

La graisse du tronc a augmenté significativement dans tous les bras À la semaine, par ITT, les changements absolus et en pourcentage moyens dans la graisse du tronc n’étaient pas significativement différents entre les groupes ABC-TC et TDF-FTC; Δ = kg% CI, – à; P = et%% CI, -% à%; P =, respectivement À la semaine, l’analyse AT a montré que les variations absolues et en pourcentage de la graisse du tronc n’étaient pas significativement différentes entre les groupes ABC-TC et TDF-FTC; Δ = kg% CI, – à; P = et%% CI, -% à%; P =, respectivement A la semaine, les variations moyennes et absolues estimées dans les bras ABC-TC n’étaient pas significativement différentes de celles des bras TDF-FTC P ≥, par ITT

Modifications par composante PI-NNRTI

À la semaine, par analyse ITT, les variations moyennes absolues et en pourcentage estimées de la graisse du tronc étaient plus élevées dans le ATV-r kg; % que dans l’EFV kg; % bras d’étude; Δ = kg% CI, -; P = et%% CI,% -%; P = Des résultats similaires ont été observés avec les analyses AT Cependant, à la semaine, les variations absolues et en pourcentage de la graisse du tronc dans les bras ATV-r n’étaient pas significativement différentes de celles des bras EFV P ≥ pour les deux

Changements dans la graisse viscérale par CT Scan-Secondary Endpoint

Tableau récapitulatif des variations moyennes estimées de la TVA et de la TVA: rapport TAT par branche d’étude Estimation globale de la TVA absolue, du pourcentage de TVA et de la TVA absolue: les modifications du TAT étaient respectivement de: cm,% et –

Changements par les composants NRTI

À la semaine, par ITT, les variations absolues et en pourcentage estimées de TVA et de TVA: TAT n’étaient pas significativement différentes entre les groupes ABC-TC et TDF-FTC Les sujets assignés à ABC-TC avaient une différence moyenne estimée de VAT VAT, VAT variation en pourcentage, et TVA: changement du rapport TAT de – cm% CI, – à; P =, -%% CI, -% à%; P =, et% CI, – à; P =, comparé aux bras TDF-FTC

Modifications par composante PI-NNRTI

À la semaine, par ITT, les variations absolues et en pourcentage estimées par rapport à la valeur initiale de la TVA avaient tendance à être plus élevées dans les groupes ATV-r que dans les groupes EFV; Δ = cm% CI, – à; P = et%% CI, -% à%; P =, respectivement La variation moyenne estimée de la TVA: TAT n’était pas significativement différente entre les bras ATV-r et EFV; Δ =% CI, – to; P = Des résultats similaires ont été observés avec les analyses AT. Il est intéressant de noter que les variations de la TVA étaient corrélées avec les changements dans la graisse des membres r =; P & lt;

Changements dans le point final BMI-Post Hoc

À la semaine, par ITT, il y avait une tendance à des gains plus importants dans l’IMC moyen associé à la réception de l’ABC-TC qu’avec la réception du TDF-FTC Δ = kg / m; % CI, – à; P = et des gains statistiquement significatifs plus importants dans l’IMC moyen associé à la réception de l’ATV-r qu’avec la réception de l’EFV Δ = kg / m; % CI, -; P =

Changements de la graisse des membres et de la viscère ajustés pour les covariables de base

Les analyses ITT de la prévalence de la lipoatrophie et des variations absolues et en pourcentage de la graisse corporelle, de la TVA et de la TVA: TAT ont été ajustées pour les covariables de base suivantes associées aux changements de masse graisseuse: d’abord individuellement, puis en utilisant la régression linéaire: NNRTI-PI INTI pour les analyses de NNRTI-PI, VAT de la graisse corporelle, VAT: TAT pour l’analyse correspondante, sexe, âge, race / ethnicité, log de VIH-ARN, nombre de cellules CD et IMC Tous les modèles ajustés conduisent à des résultats similaires à ceux obtenus avec des analyses non ajustées

Association entre les facteurs de base et les variations de la graisse corporelle, de la TVA et de la TVA: rapport TAT en semaines

Des analyses de régression linéaire par ITT ont été effectuées pour évaluer les facteurs de base associés aux changements de graisse corporelle, VAT et VAT: TAT ratio à la semaine Tableau Dans l’analyse multivariée, le niveau de référence VIH-RNA était associé à des augmentations significatives en absolu et en pourcentage Un indice de BMI plus élevé a été associé à des augmentations significatives du pourcentage de variation de la TVA en semaine, de la TVA absolue: variation du TAT et de la tendance à l’augmentation du pourcentage de TVA hebdomadaire: variation du TAT

Analyses de régression linéaire univariée et multivariée pour évaluer l’association entre les facteurs de base et les variations absolues et en pourcentage de la graisse corporelle, de la TVA et de la TVA: TAT Ratio – Changement absolu en semaine – Variation en pourcentage de la variable Univarié Multivariable Univarié Multivariable Paramètre% CI P Parametre% CI P Parametre% CI P Parametre% CI P Limite graisse kg ABC-TC vs TDF-FTC -, -, -,,, ATV-r vs EFV,,,, Male vs féminin – -, – -, -, – -, Âge, y – -, – – -, – -, – – -, – Race / origine ethnique N / D a N / A N / A a Noirs non hispanique vs blanc non hispanique -, – -, – -, – -, hispanique Blanc Référence non hispanique – -, – -, – -, – -, – Autre Référence non hispanique blanche -, -, -, -, ARN VIH-, log copies / mL, & lt; , & Lt; , & Lt; Cellules de numération des cellules CD / uL – -, – – -, – -, – & lt; – -, IMC – -, – -, – -, – & lt; – -, – & lt; TVA cm ABC-TC contre TDF-FTC – -, – -, – -, -, ATV-r vs EFV -, -, -, -, Homme vs femme -, -, -, -, Age, y – – , – -, – -, – -, Race / Ethnicité N / A a N / D a N / A a Noir non hispanique vs Blanc non hispanique -, -, -, -, Hispanique Blanc non Référence hispanique -, -, -, -, Autre référence non-hispanique blanche – -, – -, – -, – -, VIH-ARN, copies de journal / mL -, -, -, -, cellules de numération cellulaire CD / uL – -, – -, – -, – BMI – -, – -, – -, – – -, – TVA: rapport TAT ABC-TC par rapport à TDF-FTC -, -, – -, – -, ATV-r vs EFV -, -, – -, – -, mâle vs femelle -, & gt; -, – -, -, Age, y,, -, -, Race / origine ethnique N / A N / A N / A N / A N Noir non hispanique vs Blanc non hispanique -, a -, – , -, Hispanique Blanc non hispanique référence -, -, -, -, Autre Référence non hispanique blanche – -, – -, – -, – -, VIH-ARN, log copies / mL – -, – -, – -, – -, cellules de comptage de CD / uL,,, -, BMI,,, -, – Changement absolu de semaine – Variation de pourcentage de la semaine Univarié Multivariable Univarié Multivariable Point de terminaison Covariable de base Paramètre% CI P Paramètre% CI P Paramétre% CI P Param est% CI P Limite de graisse kg ABC-TC par rapport à TDF-FTC -, -, -,,, ATV-r par rapport à EFV,,,, Homme vs femelle – -, – -, -, – -, y – -, – – -, – -, – – -, – Race / ethnicité N / A N / A N / A N / A a Noirs non hispaniques vs blancs non hispaniques -, – -, – -, – -, hispaniques Blancs non hispaniques – -, – -, – -, – -, – Autre référence non-hispanique blanche -, -, -, -, VIH-ARN, copies log / mL, & lt; , & Lt; , & Lt; Cellules de numération des cellules CD / uL – -, – – -, – -, – & lt; – -, IMC – -, – -, – -, – & lt; – -, – & lt; TVA cm ABC-TC contre TDF-FTC – -, – -, – -, -, ATV-r vs EFV -, -, -, -, Homme vs femme -, -, -, -, Age, y – – , – -, – -, – -, Race / Ethnicité N / A a N / D a N / A a Noir non hispanique vs Blanc non hispanique -, -, -, -, Hispanique Blanc non Référence hispanique -, -, -, -, Autre référence non-hispanique blanche – -, – -, – -, – -, VIH-ARN, copies de journal / mL -, -, -, -, cellules de numération cellulaire CD / uL – -, – -, – -, – BMI – -, – -, – -, – – -, – TVA: rapport TAT ABC-TC par rapport à TDF-FTC -, -, – -, – -, ATV-r vs EFV -, -, – -, – -, mâle vs femelle -, & gt; -, – -, -, Age, y,, -, -, Race / origine ethnique N / A N / A N / A N / A N Noir non hispanique vs Blanc non hispanique -, a -, – , -, Hispanique Blanc non hispanique référence -, -, -, -, Autre Référence non hispanique blanche – -, – -, – -, – -, VIH-ARN, log copies / mL – -, – -, – -, – -, cellules de comptage de CD / uL,,, -, BMI,,, -, NOTE Le type de caractères gras indique une signification statistique ABC, abacavir; ATV / r, atazanavir-ritonavir; IMC, indice de masse corporelle calculé comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres; CI, intervalle de confiance; EFV, éfavirenz; FTC, emtricitabine; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; Paramètre, estimation du paramètre; TAT, tissu adipeux total; TDF, ténofovir DF; TVA, tissu adipeux viscéral; TC, test global de lamivudinea, dfView Large

DISCUSSION

La graisse des membres augmente après l’initiation du TAR par le phénomène de retour à la santé Le seul facteur associé de façon indépendante à une diminution de la graisse des membres était le vieillissement, comme d’autres . La pathogenèse de la lipohypertrophie est mal comprise et le rôle des Les IP font l’objet d’un débat Les premières études attribuent la «lipodystrophie» aux antirétroviraux à base d’IP ; Cependant, des études récentes ont réfuté cette association [,,] Ces écarts peuvent être dus, en partie, à certaines études utilisant la mesure de graisse tronculaire par DEXA, plutôt que la mesure de graisse viscérale par CT ou IRM. consistait en des tNRTI, connus pour induire des anomalies métaboliques significatives, y compris la résistance à l’insuline , les dyslipidémies , et peut-être contribuer à l’accumulation de graisse viscérale . Dans notre étude, les régimes contenant ATV-r ont conduit à des gains plus élevés dans la graisse des membres et du tronc et une tendance à des gains plus élevés de la TVA, par rapport aux régimes EFV, avec pas de changement de la TVA: TAT Ainsi, il est probable que l’absence de tNRTIs et l’absence de perte de graisse des membres nous a permis de constater un gain net plus important en graisse dans tous les compartiments avec ATV-r, comparé à l’EFV-based. thérapie Dans notre Nous avons montré que la TVA augmentait significativement à la semaine dans tous les bras, sauf pour le bras ABC-TC EFV. Dans une analyse multivariée qui explorait les facteurs associés aux changements de graisse viscérale à la semaine, seul un IMC plus élevé était associé à des augmentations plus importantes de la TVA. Cela pourrait être lié à l’inflammation accrue associée à l’obésité , qui pourrait également jouer un rôle dans l’accumulation de graisse viscérale chez les personnes infectées par le VIH Notre étude comporte certaines limites, notamment le manque de données sur et l’activité physique l’administration ouverte des NNRTI et des IP; le grand nombre de comparaisons effectuées; et le nombre relativement élevé de données manquantes. Cependant, les analyses de sensibilité ont conduit à des résultats similaires. Enfin, il y avait une fréquence relativement élevée de changements dans les INTI; Cependant, les analyses AT des indices de graisse corporelle et viscérale ont donné des résultats similaires à ceux du résumé ITTIn, nous avons montré que l’ART-initiation avec ABC-TC ou TDF-FTC en tant qu’INTI de la colonne vertébrale pendant des semaines augmentait en moyenne et ont causé relativement peu de lipoatrophie, bien que nous ne puissions pas conclure que <% des sujets auraient une lipoatrophie définie par le protocole. En outre, les régimes contenant l'ATV-r induisaient des augmentations plus importantes de la graisse des membres et du tronc. La lipoatrophie est devenue rare avec une diminution de l'utilisation des tNRTIs, la lipohypertrophie reste une complication continue. Des études visant à mieux comprendre et prévenir la lipohypertrophie après l'initiation de l'ART sont nécessaires. Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les points de vue officiels de l'Institut national des maladies allergiques et infectieuses ou des Instituts nationaux de la santé thGlaxoSmithKline et Gilead ont financé les scanners DEXA et CT Les médicaments d'étude ont été fournis par Abbott Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, et GlaxoSmithKlineFinancial support Le projet décrit a été soutenu par les numéros de prix U AI, AI AI, AI, AI, AI, IA et AI de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses Conflits d'intérêts potentiels GAM a été conseiller scientifique pour Bristol Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Abbott et Gilead Sciences; Il a été conférencier et président du bureau de Bristol Myers Squibb, GlaxoSmithKline et Gilead. a reçu des subventions de recherche de Bristol Myers Squibb, de GlaxoSmithKline, d'Abbott et de Merck; et occupe actuellement le poste de président du DSMB pour une étude commanditée par Pfizer. PES est consultant pour Abbott, Bristol Myers Squibb, Gilead, Merck, Tibotec et ViiV et reçoit un soutien de la part de Gilead, Merck et Tibotec PT. consultant pour Merck, Tibotec, Pfizer et Bristol Myers Squibb; a reçu le soutien de GlaxoSmithKline, Tibotec, Gilead, Bristol Myers Squibb, Tobira, Merck, VGX, VIRxSYS et Sangamo; et sert sur un DSMB pour Cyteris et GlaxoSmithKline CT est un membre d'un DSMB pour Tibotec KM est un employé de Gilead Sciences et possède des actions dans Gilead Sciences BH est un employé de GlaxoSmithKline ESD sert de consultant pour Bristol Myers Squibb, Gilead, Tibotec , Schering Plough, GlaxoSmithKline, Merck et ViiV et reçoit des subventions de recherche des Laboratoires Abbott, Gilead, ViiV Merck, Pfizer et GlaxoSmithKline Tous les autres auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d'intérêts qui les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués dans la section Remerciements

ANNEXE

Accusé de réception pour

Sadia Shaik, MD, et Ruben Lopez, MD, – Site du Centre médical Harbour-UCLA Subvention de l’UTC #AI, GCRC Subvention M-RR Susan L Koletar, MD, et Diane Gochnour, RN- Subvention de l’UTC du Centre médical de l’Ohio State University AI Geyoul Kim, inf., Et Mark Rodriguez, RN – Site de l’Université de Washington, UTC #UAI; CCR Grant UL RR Elizabeth Lindsey, RN, et Tamara James, BS – Alabama Therapeutics Site de CRS Grant U U AI Ann C Collier, MD, et Jeffrey Schouten, MD, JD- University of Washington CTU Subvention # AI; Jorge L Santana Bagur, MD, et Santiago Marrero, MD- Unité d’essais cliniques de Puerto Rico-SIDA Site UTC AI – Jenifer Baer, ​​RN, BSN, et Carl Fichtenbaum, MD- Site de l’Université de Cincinnati CTU Grant # AI Patricia Walton, BSN, RN, et Barbara Philpotts, BSN, RN- Site de la réserve Case Western Grant # IA Princy Kumar, MD, et Joseph Timpone, MD, – Site de l’Université Georgetown Subvention de l’UTC # Subvention ACTG # UAI Donna Pittard, RN, BSN, et David Currin, RN – Subvention de l’UTC de l’Université de Caroline du Nord # -U AI-; CFAR UNC # P AI-; Julie Hoffman, infirmière autorisée, et Edward Seefried, infirmière autorisée – Site UC du San Diego Medical Center UCU Subvention AI Susan Swindells, MBBS, et Frances Van Meter, APRN- Site de l’Université du Nebraska Subvention de la CAT # AI Deborah McMahon, MD, et Barbara Rutecki, MSN, MPH, CRN, P- Université de Pittsburgh Site CTU Grant # U AI – Michael P Dube, MD, et Martha Greenwald, RN, MSN, – Université de l’Indiana Site CTU Subvention # UAI; CRCG # M RR Ilene Wiggins, inf. Inf., Et Eric Zimmerman, RN – Site de l’Université Johns Hopkins Subvention de l’UTC # AI; Grant CTSA # UL RR Judith Aberg, MD, et Margarita Vasquez, RN, – Université de New York / NYC HHC au Centre hospitalier de Bellevue Subvention CTU AI, nouveau numéro de subvention AI Martin McCarter et M Graham Ray, RN, MSN, – Colorado Unité des essais cliniques sur le SIDA, Subvention de l’UTC du site # AI; RR Mamta Jain, MD, et Tianna Petersen, MS-Université du Texas Southwestern Medical Center Site UTC Grant # UAI-S Emily Stumm, BS, et Pablo Tebas, MD- Université de Pennsylvanie, Philadelphie Site CTU Grant # P-AI-; Bourse CFAR # UO-AI- Mary Albrecht, MD, et Neah Kim, NP- Beth Israël Deaconess Partners / Harvard CRS Subvention UTC # U AI- Paul Edward Sax, MD, et Joanne Delaney, RN- Brigham and Women’s Hospital CTU Subvention # UOI AI Christine Hurley, infirmière autorisée, et Roberto Corales, titulaire de l’UTC du site de soins de lutte contre le SIDA de l’UTC # UAI-; CRCG: UL RR Keith Henry, MD, et Bette Bordenave, RN – Centre médical du comté de Hennepin Subvention de l’UTC n o AI Wendy Armstrong, MD, et Ericka R Patrick, IA, MSN, CCRC- Université Emory Subvention de l’UTC # UOAL- / CFAR PAl Jane Reid, RNC, MS, et Mary Adams, RN, MPH, – Université de Rochester Subvention de l’UTC # UAI-; GCR UL RR Gène D Morse, PharmD, FCCP, BCPS-SUNY – Buffalo, Site du CTR d’Erie County Medical Grant # AI Michael P Dube, MD, et Martha Greenwald, IA, MSN, – Hôpital Wishard Memorial Site de l’Université de l’Indiana UAI; Kimberly Y Smith, MD, MPH et Joan A Swiatek, Site du Centre médical de l’Université APN-Rush UTC Nancy Hanks, RN, et Debra Ogata-Arakaki, RN – Université d’Hawaï à Manoa, Site de l’Hôpital Leahi Subvention de la CAT # AI Ardis Moe, MD, et Maria Palmer, site du centre médical PA-C- UCLA Subvention de l’UTC # UAI – Jeffery Meier, MD, et Jack T Stapleton, MD, – University of Iowa Hospitals and Clinics Site CTU Grant # ULRR Gary Matthew Cox, MD, et Martha Silberman, RN- Duke University Medical Center Adulte Site de CRS Subvention de l’UAC # UAI- Gerianne Casey, RN, et William O’Brien, MD-Université du Texas, Galveston Site CTU Grant # IA Valery Hughes, FNP, et Todd Stroberg, RN – Site de CRS Cornell, – Subvention de la CTU # U AI; CTSC # UL RR Nyef El-Daher, MD, Centre de mieux-être McCuller McCuller au site de raccordement Subvention de l’UTC # UAI-; CRCG: RR UL Rebecca J Basham, BS, et Husamettin Erdem, MD, -Vanderbilt Therapeutics CRS Site CTU Subvention AI-; MO RR