Mortalité hépatique liée au médicament antirétroviral chez les personnes séropositives en l’absence de co-infection par le virus de l’hépatite B ou C: Collecte de données sur les effets indésirables de l’étude des médicaments anti-VIH

Contexte Les maladies hépatiques sont les principales causes de décès chez les personnes séropositives pour le VIH depuis la généralisation de l’association antirétrovirale cART La plupart de ces décès sont dus à l’hépatite C ou à des co-infections par le VHB On en sait peu sur les autres causes. Certains médicaments antirétroviraux pourraient augmenter la mortalité hépatique. Méthodes Tous les patients de l’étude Collecte de données sur les effets indésirables des médicaments anti-VIH sans co-infection par le VHC ou le VHB ont été suivis prospectivement de la date d’entrée jusqu’au décès ou au dernier suivi. Les tableaux ont été examinés à l’aide d’un questionnaire structuré. Résultats Nous avons suivi les participants sans co-infection par le virus de l’hépatite pour les années-personnes. Il y avait une incidence de décès liés au foie, / années-personnes; en raison d’une forte consommation d’alcool et d’une toxicité liée au TARV établie Le taux de décès liés au TAR chez les personnes ayant déjà été traitées était de / années-personnes% intervalle de confiance., Conclusions Nous avons trouvé une faible incidence de décès liés au foie. personnes sans co-infection par le VHC ou le VHB La mortalité liée au foie en raison de la toxicité liée au TAR était rare

Mortalité liée au foie, toxicité médicamenteuse, thérapie antirétrovirale, infection par le VIH, étude de cohorte Les maladies du foie sont parmi les causes les plus fréquentes de décès non liés au sida chez les personnes séropositives pour le VIH La plupart des décès sont dus au VHC ou à l’hépatite Co-infection par le virus de l’hépatite B ou consommation d’alcool; Les résultats des cohortes observationnelles prospectives suggèrent qu’une exposition prolongée au traitement antirétroviral ART peut augmenter le risque d’insuffisance hépatique mortelle. La cohorte de collecte de données sur les effets indésirables du médicament anti-VIH D: A: D, qui comprend plusieurs Les personnes co-infectées par le VHC ont trouvé un taux accru de décès liés au foie par année d’ART dans des analyses multivariées qui ont également été ajustées pour les derniers comptes de cellules CD La cohorte observationnelle EuroSIDA a montré des résultats similaires. la mortalité chez les patients sans hépatite virale chronique est moins bien définie Dans l’étude de cohorte VIH suisse SHCS, alanine aminotransférase ALT élevée; rapportés comme événements indésirables aux antirétroviraux, étaient associés à une mortalité plus élevée, indépendante des coïnfections chroniques du virus de l’hépatite En revanche, la mortalité n’a pas augmenté chez les participants présentant une élévation chronique des ALT et sans hépatite virale dans une autre analyse SHCS; Récemment, de nouveaux syndromes hépatiques liés au TAR sont apparus chez des personnes infectées par le VIH L’hypertension portale non cirrhotique, une maladie hépatique potentiellement mortelle, a été associée à l’utilisation de la didanosine De plus, la stéatose et la stéato-hépatite sont fréquentes chez les personnes séropositives avec ou sans hépatite virale chronique , et sont associées à une fibrose hépatique avancée et à une cirrhose ; Le TAR comme facteur de risque a été discuté. Les objectifs de cette étude étaient d’évaluer la mortalité hépatique chez les personnes séropositives sans hépatite virale chronique dans la cohorte D: A: D et de fournir des détails cliniques complets de ces événements. était d’un intérêt particulier

Méthodes

Étudier le design

L’étude D: A: D, qui a été fondée en, est une étude observationnelle prospective de cohortes précédemment établies, comme décrit précédemment Actuellement, les personnes séropositives des recrutements initiaux avec la cohorte sont suivies dans des cliniques en Europe. , États-Unis et Australie Le principal critère d’évaluation de l’étude est l’infarctus du myocarde, d’autres événements incluant la mort en tant que paramètres secondaires

Collecte de données

Tous les participants étaient suivis activement dans leurs cohortes individuelles au moment de l’inscription dans l’étude D: A: D Au moment de l’inscription et au moins tous les mois par la suite, des formulaires de données normalisés qui sont utilisés pour collecter des informations sociodémographiques, cliniques, de laboratoire. Les données sur l’état des anticorps VHB et VHC et l’évaluation de la charge virale de l’hépatite, si disponible, ont été recueillies depuis janvier cancer du pancréas. Les résultats antérieurs du VHB ou du VHC collectés par les cohortes participantes ont été inclus. La cause du décès dans le protocole VIH, qui est spécifiquement conçue pour classer les causes de décès chez les personnes séropositives Pour la présente analyse, les décès ont été classés comme étant liés au foie si la cause sous-jacente était une insuffisance hépatique, indépendamment de l’étiologie. les catégories comprennent le SIDA, les MCV des maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes autres que le SIDA, à l’exclusion de la définition du SIDA et des virus associés au virus de l’hépatite. Dans toutes les personnes ayant un décès lié au foie et un statut VHC ou VHB négatif, les investigateurs locaux des institutions participantes ont révisé rétrospectivement les tableaux cliniques à l’aide d’un questionnaire structuré. Cette revue a confirmé que les critères d’inclusion étaient satisfaits et fourni des informations supplémentaires. des troubles hépatiques, y compris la consommation excessive d’alcool, la stéatose hépatique non alcoolique, le traitement médical, l’hypertension portale non cirrhotique et d’autres troubles, les symptômes hépatiques, les résultats biologiques et histologiques, et les interventions, y compris la transplantation hépatique. , un bref récit a été donné

Définitions

L’infection par le VHC a été définie comme étant présente chez les personnes positives pour l’antigène de surface de l’hépatite B, l’antigène de l’hépatite B ou les anticorps de l’hépatite B ou Ainsi, les patients ayant des infections chroniques et antérieures au VHC et des infections chroniques, actives et antérieures contre le VHB ont été exclus. Les patients avec un statut inconnu du VHB ou du VHC ont également été exclus. consommation d’alcool chez les femmes & gt; g / d et chez les hommes & gt; g / d

Analyses statistiques

Tous les participants de l’étude D: A: D ayant un statut VHC et VHB négatif ont été inclus. Les participants ont été suivis depuis la date d’entrée dans l’étude D: A: D jusqu’à la date du décès, la date de la perte de suivi après le patient. dernière visite à la clinique, ou la fin du suivi de l’étude Février, selon la première éventualité L’incidence des décès liés au foie a été définie comme le nombre de ces décès divisé par le nombre total de personnes-années du VHC ou du VHB les décès liés au foie ont été comparés aux participants sans hépatite virale chronique qui sont décédés de causes non liées au foie en utilisant les données de base et les données de la dernière visite clinique avant la mort. Les valeurs P ont été calculées à l’aide des tests exacts Fisher et U de Mann-Whitney, le cas échéant En raison du petit nombre de points limites, les analyses multivariées n’étaient pas réalisables Les analyses ont été effectuées en utilisant la version SAS

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Parmi les participants suivis entre décembre et février,% étaient positifs au VHC ou au VHB au début ou au suivi et% avaient un statut HCV ou VHB inconnu. Un total de% participants a été exclu parce qu’ils appartenaient à des cohortes qui n’ont pas fourni les informations demandées. Etude Ainsi, les participants% VHC et VHB qui ont été suivis pour les années-patients ont été inclus dans ces analyses. Figure Au fil des années, le pourcentage de patients présentant des lacunes documentaires de plus d’un an est resté faible et varié des participants à l’étude sont présentés dans le tableau

Tableau Caractéristiques de la collecte de données sur les effets indésirables des participants à l’étude de médicaments anti-VIH sans co-infection par le virus de l’hépatite C ou l’hépatite B à l’entrée de l’étude Total des participants n Sexe masculin n% Âge y IQR médian, Période D: A: n% ≤ – – Durée de D: A: D suivi de la cohorte IQR médian, Ethnicité, n% Blanc Noir Autre Inconnu Mode de transmission du VIH, n% Hétérosexuel Homosexuel UDI Autre / inconnu Année du premier diagnostic VIH Médiane IQR, IMC kg / m, n% & lt; ≥, ≤ & gt ;, ≤ & gt; Inconnu Diabète sucré n% Statut tabagique, n% Actuel Ancien Jamais Inconnu Cellules CD / μL Median IQR, n% & lt; Antécédents cliniques antirétroviraux antirétroviraux antirétroviraux Médicaments antirétroviraux médians, exposition cumulée aux INTI et médiane de l’IQR, exposition cumulative aux PI et médiane de l’IQR, exposition cumulative aux INNTI et médiane de l’IQR, état du traitement, n% interruption naïve du traitement antirétroviral total des participants Age y Médiane IQR, Période de D: A: Enregistrement de cohorte D, n% ≤ – – Durée de D: A: D cohorte de suivi Médiane IQR, Ethnicité, n% Blanc Noir Autre Indéterminé Mode de transmission du VIH, n% Hétérosexuel IDU homosexuelle Autre / inconnu Année du premier diagnostic VIH Médiane IQR, IMC kg / m, n% & lt; ≥, ≤ & gt ;, ≤ & gt; Inconnu Diabète sucré n% Statut tabagique, n% Actuel Ancien Jamais Inconnu Cellules CD / μL Median IQR, n% & lt; Antécédents cliniques antirétroviraux antirétroviraux Médicaments antirétroviraux médians, antirétroviraux médians, antirétroviraux médians, antirétroviraux médians, antirétroviraux médians, antirétroviraux médians, antirétroviraux; IMC, indice de masse corporelle; D: A: D, Collecte de données sur les effets indésirables de médicaments anti-VIH; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues intraveineuses; IQR, intervalle interquartile; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseView Large

Figure Vue largeTélécharger diapositive Organigramme du patient Abréviations: D: A: D, Collecte de données sur les événements indésirables de la médication anti-VIH; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite CFigure View largeTélécharger diapositive Organigramme des patients Abréviations: D: A: D, Collecte de données sur les effets indésirables des médicaments anti-VIH; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C Un total de% des patients est décédé; % des décès étaient liés au foie Ainsi, l’incidence des décès liés au foie chez les personnes non co-infectées par le VHC ou le VHB était / années-personnes% intervalle de confiance [IC],,

Description des patients décédés d’une maladie du foie

Les patients ont présenté une insuffisance hépatique aiguë avec acidose lactique sur des schémas incluant la didanosine et la stavudine, le patient recevant également de la metformine. Un troisième patient a développé une insuffisance hépatique fatale à cause d’une réaction d’hypersensibilité à la stéarine. névirapine Deux patients sont décédés d’hypertension portale non cirrhotique; les deux étaient exposés à la didanosine Le taux de décès lié au TAR chez les personnes traitées était de% CI,, avec des événements dépassant les années-personnes Sept décès liés au foie étaient dus à une consommation sévère d’alcool, y compris un diagnostic supplémentaire d’hémochromatose

Tableau Description clinique des patients positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine sans infection par le virus de l’hépatite C ou de l’hépatite B et mort liée au foie Patient Cause du décès Date du décès Manifestations cliniques Sexe Âge au BL Premier diagnostic du VIH CD Cellule / μL ARN ARN CDC Stade C Exposition à l’ART y Commentaires BL Dernier BL Dernier BL Dernier Alcool Varices oesophagiennes, ascite M & lt; oui Alcool Non rapporté M & lt; oui Alcool Splénomégalie M & lt; oui Hémochromatose Alcool Ascite, encéphalopathie, HCC M & lt; & lt; oui Alcool Non rapporté M non Alcool Splénomégalie, ascite M non Alcool Splénomégalie, varices oesophagiennes, saignements variqueux, ascite F non NCPH Splénomégalie, varices œsophagiennes, ascite M & lt; no NCPH, ddI ART Splénomégalie, encéphalopathie M non Acidose lactique: ddI, dT ART Ascites F & lt; & lt; oui Hypersens: NVP ART Splénomégalie, varices oesophagiennes, ascite, encéphalopathie M oui Acidose lactique: ddl, DT, metformine NCPH Splénomégalie, varices oesophagiennes, thrombose veineuse portale M non NCPH, ddI Patient Cause du décès Date du décès Manifestations cliniques Sexe Âge au BL Premier diagnostic de VIH CD Nombre de cellules / μL VIH ARN RNA CDC Stade C Exposition aux antirétroviraux Commentaires BL Dernier BL Dernier BL Dernier Alcool Varices œsophagiennes, ascite M & lt; oui Alcool Non rapporté M & lt; oui Alcool Splénomégalie M & lt; oui Hémochromatose Alcool Ascite, encéphalopathie, HCC M & lt; & lt; oui Alcool Non rapporté M non Alcool Splénomégalie, ascite M non Alcool Splénomégalie, varices oesophagiennes, saignements variqueux, ascite F non NCPH Splénomégalie, varices œsophagiennes, ascite M & lt; no NCPH, ddI ART Splénomégalie, encéphalopathie M non Acidose lactique: ddI, dT ART Ascites F & lt; & lt; oui Hypersens: NVP ART Splénomégalie, varices œsophagiennes, ascite, encéphalopathie M oui Acidose lactique: ddl, DT, metformine NCPH Splénomégalie, varices œsophagiennes, thrombose veineuse portale M non NCPH, ddI Abréviations: ART, traitement antirétroviral; BL, base de référence; ddI, didanosine; DT, stavudine; EFV, éfavirenz; F, femme; HCC, carcinome hépatocellulaire; hypersens, réaction d’hypersensibilité; M, mâle; NCPH, hypertension portale non cirrhotique; NVP, nevirapineaLog copies / mL ou moins Copies d’ARN VIH / mLView LargeHistopsies histopathologiques et autopsie confirmant le diagnostic clinique d’hépatopathie alcoolique et d’hypertension portale non cirrhotique Des signes d’hépatopathie alcoolique ont été retrouvés dans la biopsie et l’autopsie de patients atteints d’hépatopathie alcoolique, et la biopsie d’un patient présentant une hypertension portale non cirrhotique ont montré des résultats histopathologiques compatibles avec l’hypertension portale non cirrhotique Aucun patient n’a été traité avec un shunt systémique intrahépatique par voie transjugulaire et aucun n’a reçu de greffe du foie.

Comparaison des patients décédés d’une mort liée au foie avec des patients qui ne sont pas décédés suite à une mort liée au foie

Les participants décédés de toutes causes par rapport aux patients restés vivants étaient plus souvent des hommes et étaient plus âgés. Leur premier diagnostic VIH était plus précoce, leur nombre de cellules CD de nadir et de base était plus bas, leurs taux d’ARN-VIH maximum étaient plus élevés et leurs antécédents cliniques. Les patients décédés de causes liées au foie étaient plus nombreux que les patients décédés d’autres causes: SIDA [%], MCV [%], tumeurs non liées au SIDA [%], autres causes [%], causes inconnues [%] ] ont été exposés à un traitement antirétroviral au début de l’étude pendant une période significativement plus longue. Le premier diagnostic de VIH était plus précoce et l’inscription à l’étude D: A: D plus précoce, reflétant probablement une plus longue durée d’infection au VIH.

Comparaison des caractéristiques du virus de l’hépatite C Virus du VHC et de l’hépatite B Patients séronégatifs pour le VHB avec décès lié au foie Patients séronégatifs pour le VHC et le VHB Mourir d’autres causes Mortalité mortelle liée au foie Caractéristique d’autres causes P Nombre de patients% Sexe masculin, n% Âge y Médiane IQR,, Année du premier diagnostic VIH Médiane IQR,, Date de D: A: Enregistrement de la cohorte D ≤ – – Au départ Exposition à l’ART, y Médiane IQR,, Statut du traitement, n% Interruption naïve – Au cours de la dernière visite des cellules Nadir CD / μL Median IQR,, Nombre maximal de copies de l’ARN du VIH / mL Médian IQR,, Sida clinique précédente, n% Exposition totale aux antirétroviraux Any, y IQR médian,, NRTI, y IQR médian,, INNTI, y Médiane IQR,, PI, y Médiane IQR,, État actuel du traitement, n% Interruption naïve sur ART Mortalité mortelle liée au foie Caractéristique d’autres causes P Valeur Nbre de patients% Sexe masculin, n% Âge y Médiane IQR,, Année du premier Diagnostic du VIH Médiane IQR,, Date de D: A: Enregistrement de la cohorte D ≤ – – Au départ Exposition à l’ART, y Médiane IQR,, Statut du traitement, n% Interruption naïve – Sur ART Visite des cellules CD Nadir / μL Median IQR, , Nombre maximal de copies du journal VIH-ARN / mL Médiane IQR,, Sida clinique antérieure, n% Exposition cumulée aux antirétroviraux Any, y IQR médian,, NRTI, y IQR médian,, NNRTIs, y IQR médian,, P Est-ce, y Médiane IQR,, état actuel du traitement, n% Interruption naïve sur ART Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; D: A: D, Collecte de données sur les effets indésirables de médicaments anti-VIH; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase Mort d’autres causes, n%: SIDA; maladie cardiovasculaire, ; malignités autres que le SIDA,; autres causes, causes inconnues, View Large

DISCUSSION

La pathogénie a été jugée multifactorielle, l’exposition à la didanosine étant un facteur de risque important. Les patients présentent des varices œsophagiennes, des ascites, une splénomégalie, une thrombose veineuse portale, une hémorragie variqueuse ou une insuffisance hépatique sévère. complications mortelles La mortalité aux stades avancés de la maladie est élevée Heureusement, les données actuelles indiquent qu’il s’agit bien d’une maladie rare avec un taux de mortalité inférieur à celui suspecté précédemment.Nous avons trouvé des décès liés au foie attribuables à une hyperlactatémie sévère. didanosine L’exposition aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, en particulier aux didésoxynucléosides didanosine, stavudine et zalcitabine, est associée à l’inhibition de l’ADN mitochondrial γ-polymérase, conduisant à une hyperlactatémie sévère. Une acidose lactique est rarement observée; cependant, le taux de mortalité est élevé , raison pour laquelle ces médicaments ne sont plus recommandés. Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, en particulier la névirapine, sont associés à un risque accru d’hépatotoxicité aiguë, typiquement due à des réactions d’hypersensibilité. Nous nous attendions à ce que les décès liés au foie chez les personnes non co-infectées par les virus de l’hépatite soient fréquemment dus à une consommation sévère d’alcool Parmi les personnes séropositives, la prévalence de la consommation sévère d’alcool varie de% à%, selon la population observée Cependant, nous avons trouvé un faible taux de mortalité dû à une maladie hépatique alcoolique, ce qui s’explique probablement par l’exclusion de nombreux patients à risque tels que les utilisateurs de drogues injectables. qui sont à risque de multiples syndromes de dépendance aux substances, y compris l’alcool , ont été presque totalement exclus des analyses en raison de l’hépatite virale chronique. t avec d’autres enquêtes, âge plus avancé, sexe masculin, numération cellulaire CD inférieure, charge virale VIH élevée et SIDA clinique antérieure étaient associées à des décès de toutes causes Nous avons trouvé que des patients avec un décès lié au foie avaient été exposés au TARV Ces deux affections pourraient indiquer une exposition prolongée à des antirétroviraux plus anciens et plus hépatotoxiques. Cela est également vrai pour les patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique, chez qui la cause La force de cette étude est sa grande taille et l’observation prospective à long terme. De plus, le point final, c’est-à-dire la cause de décès liée au foie, était prospectif. collectées et traitées de manière centralisée à l’aide du système CoDe Les limitations sont que les analyses multivariables pour identifier les facteurs de risque associés n’étaient pas possibles en raison de la rareté des paramètres sous enquête; les informations sur la consommation sévère d’alcool n’étaient disponibles que chez les patients; Tout d’abord, les décès liés au foie peuvent être difficiles à saisir en raison de multiples facteurs contributifs potentiels, par exemple, la septicémie ou la dysfonction rénale décision centrale par plusieurs cliniciens expérimentés, cependant En second lieu, certains patients peuvent avoir eu un décès lié au foie après avoir été perdu de vue, un scénario qui pourrait être plus fréquent chez les patients atteints d’hépatopathie alcoolique. En outre, comme le suivi de ces patients est correctement censuré à la date de la perte de suivi, nos estimations de taux ne devraient pas être substantiellement biaisées. par l’exclusion de ces événements Enfin, compte tenu du très petit nombre d’événements qui limitent une analyse multivariée des prédicteurs de ces décès liés au foie, il n’a pas été possible d’effectuer une analyse formelle des risques concurrentiels pour tenir compte des personnes décédées d’autres causes avant la manifestation clinique d’une maladie hépatique. En conclusion, il s’agit de la première grande étude évaluant les décès liés au VHC. ou patients séronégatifs pour le VHB L’incidence des décès liés au foie sans rapport avec l’hépatite virale chronique, en particulier les effets secondaires hépatotoxiques potentiellement mortels dus aux antirétroviraux, était très faible et comparable à celle de la population générale de VHC négative aux États-Unis. des nouvelles à une époque où l’infection par le VIH est devenue une maladie chronique, la TAR à vie demeure une nécessité, le traitement antérieur de toutes les personnes séropositives est un sujet de débat, et plus de comédication – potentiellement menant à des interactions médicamenteuses et hépatotoxiques – sera nécessaire dans cette population vieillissante et multimorbide Par conséquent, un suivi continu de la mortalité liée au foie et de ses contributeurs chez les personnes séropositives restera important

Remarques

nevale, S. Lorenzotti Cremona; F Ghinelli, L Sighinolfi Ferrara; F Leoncini, F Mazzotta, M Pozzi, S. Lo Caputo Firenze; G Pagano, G Cassola, G Viscoli, A Alessandrini, R Piscopo, G Mazzarello Gênes; F Soscia, L Tacconi Latina; A Orani, R Rossotto Lecco; D Tommasi, P. Congedo Lecce; Un Chiodera, P Castelli Macerata; M Galli, A Lazzarin, G Rizzardini, I Schlacht, A d’Arminio Monforte, AL Ridolfo, A Foschi, A Castagna, S Salpietro, S Merli, S Melzi, MC Moioli, P Cicconi, T Formenti Milano; R Esposito, C Mussini Modène; A Gori Monza, N Abrescia, A Chirianni, CM Izzo, M De Marco, R Viglietti, E Manzillo Napoli; C Ferrari, P Pizzaferri Parme; F Baldelli, G Camanni Pérouse; G Magnani, MA Ursitti Reggio Emilia; M Arlotti, P Ortolani Rimini; R Cauda, ​​M Andreoni, A Antinori, G Antonucci, P Narciso, V Tozzi, V Vullo, A De Luca, M Zaccarelli, R Acinapura, P De Longis, MP Trotta, M Lichtner, F Carletti, Roma; MS Mura, G Madeddu Sassari; P. Caramello, G. Di Perri, GC Orofino Torino; E Raise, F Ebo Venise; G Pellizzer, D Buonfrate VicenceNICE, France Coordination centrale: C Pradier, E Fontas, C Caissotti Médecins participants: P Dellamonica, E Bernard, E Cua, F De Salvador-Guillouet, J Durant, S Ferrando, V Mondain-Miton, A Naqvi , I Perbost, B Prouvost-Keller, S Pillet, P Pugliese, V Rahelinirina, PM Roger Assistant de recherche clinique: K DolletSHCS, Suisse J Barth, M Battegay, E Bernasconi, J Böni, HC Bucher, C Burton-Jeangros, A Calmy , M Cavassini, C Cellerai, R Dubs, M Egger, L Elzi, J Fehr, M Flepp, P Francioli président de la SHCS, H Furrer, CA Fux, M Gorgievski, H Günthard, B Hasse, HH Hirsch, B Hirschel, I Hösli, C Kahlert, L Kaiser, O Keizer, C Kind, T Klimkait, H Kovari, B Ledergerber, G Martinetti, B Martinez de Tejada, N Müller, D Nadal, G Pantaleo, A Rauch, S Regenass, M Rickenbach, C Rudin, P Schmid, D Schultze, F Schöni-Affolter, J Schüpbach, R Speck, P Taffé, A Telenti, A Trkola, P Vernazza, V von Wyl, R Weber, * S YerlySt Pierre Bruxelles, Belgique Central coor Médecins participants: N Clumeck, S De Wit, AF Gennotte, M Gérard, K Kabeya, D Konopnicki, A Libois, C Martin, MC Payen, P Semaille, Y Van LaethemFinancial support Ce travail a été soutenu par le Comité de surveillance pour l’évaluation des complications métaboliques de HAART, un comité de collaboration avec des institutions académiques, l’Agence européenne pour l’évaluation des médicaments, la Food and Drug Administration, la communauté des patients et toutes les sociétés pharmaceutiques possédant des médicaments anti-VIH autorisés sur le marché américain: Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Merck, Pfizer et Hoffman-LaRoche Financé par une subvention CURE / – du Conseil du Fonds d’assurance maladie , Amstelveen, Pays-Bas, au projet d’évaluation du traitement du sida aux Pays-Bas ATHENA; par une subvention de l’Agence Nationale de Recherches sur le SIDA Action Coordonnée Non, Cohortes à la Cohorte Aquitaine; La base australienne d’observation du VIH AHOD est financée dans le cadre de la base de données sur l’observation du VIH en Asie-Pacifique, un programme de la Fondation pour la recherche sur le SIDA amfAR, financé en partie par une subvention de l’Institut national des allergies et des infections. Maladies NIAID; accorder U-AI et par des subventions inconditionnelles de Merck Sharp & amp; Dohme; Gilead; Bristol-Myers Squibb; Boehringer Ingelheim; Roche; Pfizer; GlaxoSmithKline; Janssen-Cilag Le Centre national d’épidémiologie et de recherche clinique sur le VIH est financé par le Département de la santé et du vieillissement du gouvernement australien. Il est affilié à la Faculté de médecine de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud. auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions officielles de l’une des institutions mentionnées ci-dessus; par des subventions du Fondo de Investigación Sanitaria FIS / et de la Fondation pour l’Investigation et la Prévention du SIDA en Espagne FIPSE /, à l’Etude de Surveillance des Antirétroviraux de Barcelone BASS; par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, les Instituts nationaux de la santé attribuent l’UAI et l’UAI aux programmes communautaires Terry Beirn pour la recherche clinique sur le sida CPCRA; par des subventions des programmes BIOMED CT- et BIOMED CT et du cinquième programme-cadre QLK– de la Commission européenne et des subventions accordées par Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim et Roche à l’étude EuroSIDA; par Abbott, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GSK, Pfizer et Janssen-Cilag à la cohorte italienne Naive aux antirétroviraux La Fondation ICONA et une subvention du Fonds national suisse de la recherche à l’étude suisse sur la cohorte VIH SHCSPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués