n | effets délétères de l’ingestion maternelle de cacao sur le canal artériel fœtal en fin de grossesse

cacao en poudre a deux fois plus d’antioxydants que le vin rouge et trois fois plus que le thé vert. Dix pour cent de son poids est constitué de flavonoïdes. Son sous-produit, le chocolat noir, présente dans sa composition 53,5 mg de catéchines dans 100 g de chocolat, alors que le chocolat au lait a 15,9 mg / 100 g (Arts et al., 1999). L’activité biologique des polyphénols est liée à l’interférence Les effets discutés de la consommation de cacao sont les interférences avec la fonction vasculaire, la réactivité plaquettaire et les processus inflammatoires, suggérant des propriétés cardioprotectrices de certains constituants (Arranz et al., 2013). Cependant, le contexte inflammatoire dans le développement de la maladie, comme le point de départ de la libération de cytokines pro-inflammatoires et la production de métabolites, est une cible centrale pour les actions préventives apnée. En ligne avec cela, nous cherchons à discuter des interférences potentielles des antioxydants de cacao avec les mécanismes anti-inflammatoires centraux, en se concentrant sur les voies impliquées dans les réponses cyclooxygénase et oxyde nitrique, et ses effets secondaires potentiels.Cocoa polyphénols modulent le facteur nucléaire kappaB (NF – κ B) activité, un complexe protéique impliqué dans les cascades de transduction qui jouent un rôle clé dans la réponse inflammatoire et la carcinogenèse (Sies et al., 2005, Romier-Crouzet et al., 2009). Les polyphénols de cacao sont de puissants inhibiteurs de l’activité kinase de la kinase activée par les mitogènes (MEK), et cette inhibition supprime ensuite l’expression de la COX-2 dans l’inflammation induite par le TPA (Heptinstall et al., 2006; Kang et al., 2008). Cependant, cet effet n’a pas été observé avec la théobromine de cacao. La MEK est une protéine kinase à double spécificité qui phosphoryle la cible ERK en aval sur des résidus spécifiques de tyrosine et de thréonine. Parce que l’expression de COX-2 est principalement régulée par des facteurs de transcription eucaryotes tels que NF- κ B et la protéine activatrice (AP) -1, l’inhibition de AP-1 et / ou de NF- & b003ba; B pourrait conduire à la suppression de la transformation cellulaire par le blocage de l’expression de la COX-2 (Hsu et al., 2000, Lee et Lee, 2006, Kang et al., 2008). La stimulation de cellules avec divers promoteurs de tumeurs et de substances pro-inflammatoires entraîne l’activation d’AP-1 et / ou de NF-B par une série de kinases en amont, y compris celles appartenant à la protéine kinase activée par un mitogene (MAP). famille. Les MAP kinases comprennent la protéine kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), la kinase c-Jun N-terminale (JNK) et la MAP kinase p38. Les coques (–) – épicatéchine et (+) – catéchine réduisent NF – κ B capacité de liaison à l’ADN en empêchant la phosphorylation de l’inhibiteur κ B (I κ B) (Selmi et al., 2006). Dans une étude complémentaire, Zhang et al. (2006) ont étudié les effets des procyanidines sur l’expression de la COX2 sur les cellules THP-1. La suppression de NF – κ B était accompagnée d’une inhibition de ERK, JNK et MAPK et par conséquent, l’expression de COX2 diminuait. Ces effets se sont produits par la stabilisation de la protéine B à son site actif dans le complexe B (Zhang et al., 2006; Kang et al., 2008). En outre, la procyanidine B2, un polyphénol puissant Effet anti-inflammatoire, inhibition de l’activation de l’inflammasome par l’inactivation de la voie de signalisation NF – B, première étape nécessaire à la transcription des précurseurs de l’inflammasome, par inhibition de l’expression nucléaire et de la liaison de l’ADN, entraînant la répression transcriptionnelle de gènes cibles, tels que COX2, iNOS et la production d’IL-6 et de NO (Martinez-Micaelo et al., 2014). L’ingestion de polyphénolos de cacao interfère dans le métabolisme du NO dans diverses sphères. Les procyanidines favorisent la synthèse de NO et inhibent ainsi la formation de superoxyde et de peroxynitrite (Wollgast et Anklam, 2000). Ces composés phénoliques provoquent une vasodilatation artérielle (Corti et al., 2009), diminuent la taille des tumeurs (Yamazaki et al., 2014) et l’augmentation de la distance de marche chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique par des mécanismes induits par le NO (Loffredo et al., 2014). Le cacao diminue l’activité de l’arginase dans les cellules endoteliales, augmente les niveaux de L-arginine (un substrat pour la production de NO par eNOS) et augmente l’excrétion des métabolites du NO dans l’urine (And &#100000 jar et al., 2012). Ramirez-Sanchez et al. (2010) et Moreno-Ulloa et al. (2014), ont décrit que l’épicatéchine agit sur eNOS par la phosphorylation de la sérine 633 et 1177 et la déphosphorylation de la thréonine 495, qui à son tour, exerce un effet sur la voie intracellulaire de PI3K, augmentant la formation de NO. De plus, l’épicatéchine provoque le découplage de l’eNOS de la cavéoline1 (cav-1), par augmentation intracellulaire de Ca2 +, au moins partiellement médiée par les voies Ca2 + / CaMKII (Ramirez-Sanchez et al., 2010). Le NO est un médiateur essentiel de la fonction endothéliale, à moins qu’il ne soit produit de façon excessive dans des conditions de stress oxydatif, il exerce une fonction principalement antioxydante et anti-inflammatoire. Bien que, dans des conditions pathologiques, l’augmentation de l’activité de la NOS ne se traduise pas par une augmentation de la production de NO. Réduction de la biodisponibilité du NO par eNOS “ découplage ” de cav-1 est un facteur contribuant à la réduction du NO local dans diverses lésions dysfonctionnelles endothéliales, comme l’hypertension pulmonaire (Zuckerbraun et al., 2011). Toutes les isoformes de NOS utilisent la L-arginine comme substrat, et l’oxygène moléculaire et le phosphate de nicotinamide-adénine-dinucléotide réduit (NADPH) comme co-substrats. Flavin adénine dinucléotide (FAD), Flavin mononucléotide (FMN) et (6R-) 5,6,7,8-tétrahydro-L-bioptérine (BH4) sont des cofacteurs de toutes les isozymes (Katusic, 2001). Le découplage se produit dans des conditions de disponibilité réduite de BH4 où eNOS produit des ROS plutôt que du NO. En raison du stress oxydatif accru observé dans de nombreux processus pathologiques, une dégradation accrue du NO par sa réaction avec O2 ⋅ arrivera. Cependant, le stress oxydatif a également été montré pour convertir l’eNOS d’une enzyme produisant du NO en une enzyme qui génère O2 &#x022c5 ;. Les anions superoxydes ont été reconnus comme contribuant à la dysfonction vasculaire, à travers des mécanismes tels que le dysfonctionnement endothélial, la croissance des cellules musculaires lisses vasculaires, la peroxydation lipidique et l’inflammation (Schewe, 2000, Rstermann et Sessa, 2012). le dernier trimestre de la grossesse, n’ont pas encore été entièrement décrit. La fonction placentaire humaine dépend de la biosynthèse du NO et de l’IGP. Au troisième trimestre, il y a une déficience placentaire relative de BH4 (Kukor et al., 2000). À mesure que la grossesse progresse, le stress oxydatif dans le placenta prépare l’utérus au travail (Cindrova-Davies et al., 2007). Pendant cette période, la production de NO peut augmenter le risque de dommages nitratifs. La consommation d’aliments riches en polyphénol a un effet positif sur la santé générale, bien qu’un effet délétère sur le fœtus ait été signalé chez la mère au troisième trimestre de la grossesse (Luchese et al., 2003, Zielinsky et al., 2010a, b, 2012a, b, 2013, Zielinsky et Busato, 2013, Bubols et al., 2014). Les effets négatifs sur le fœtus sont probablement dus à son effet anti-inflammatoire sur le canal artériel (DA). La circulation fœtale a des caractéristiques caractéristiques, morphologiquement et fonctionnellement différentes de la circulation extra-utérine. Le DA joue un rôle fondamental dans la direction du flux sanguin vers les parties inférieures du corps du fœtus. Fondamentalement, le DA dirige 80% de la sortie du ventricule droit provenant de la veine cave supérieure, le sinus coronaire, et une petite partie de la veine cave inférieure à l’aorte descendante. Sa structure histologique est constituée principalement par une couche musculaire épaisse, différente de l’aorte et de l’artère pulmonaire, qui augmente avec l’âge gestationnel. Les fibres ont une orientation circonférentielle, en particulier au niveau des couches externes, facilitant et réalisant une constriction ductale efficace. Ces facteurs peuvent générer des modifications de la lumière qui peuvent entraîner des complications fœtales et néonatales, telles que l’insuffisance cardiaque, l’anasarque, l’hypertension pulmonaire néonatale et même la mort. Classiquement, l’administration maternelle d’indométhacine et / ou d’autres médicaments anti-inflammatoires interfère dans le métabolisme des prostaglandines, provoquant une constriction canalaire. Ces dernières années, de plus en plus de preuves ont montré que le cacao, comme indiqué précédemment, mais aussi les herbes, les fruits, les noix et une grande diversité de substances couramment utilisées dans les régimes alimentaires quotidiens ont des effets déterminants sur la voie métabolique de l’inflammation. de la synthèse des prostaglandines (Zielinsky et al., 2010a). Cette action anti-inflammatoire, lorsque des substances riches en polyphénols telles que le cacao sont ingérées au cours du troisième trimestre de la grossesse, peut influencer la dynamique du débit fœtal DA.La constriction intra-utérine de la DA fœtale peut être un événement dévastateur pouvant conduire à une hypertension pulmonaire, l’insuffisance cardiaque ou même la mort périnatale.L’ingestion par la mère d’inhibiteurs de la COX anti-inflammatoires est la principale cause de constriction de l’AD, bien que jusqu’à 65% des cas soient considérés comme d’origine inconnue (Luchese et al., 2003). Nous avons déjà montré qu’après l’administration de thé vert ou de jus de raisin à une brebis enceinte à court terme, les fœtus présentaient des caractéristiques échocardiographiques ou morphologiques de constriction canalaire (Zielinsky et al., 2010a). Dans une autre étude expérimentale, l’ingestion de thé vert comme seule source de liquide a provoqué une augmentation des vitesses d’écoulement de l’AD, de l’hypertrophie du ventricule droit et de l’hypertension pulmonaire dans l’échocardiogramme de l’agneau fœtal. L’analyse histologique a montré une augmentation de la couche de média avasculaire, confirmant la constriction canalaire (Zielinsky et al., 2012a). Des études observationnelles chez l’homme ont également montré que l’ingestion de nourriture riche en polyphénols au troisième trimestre de la grossesse provoquait une contraction ductale (Zielinsky et al., 2010a, b, 2012b, Zielinsky et Busato, 2013) et que la restriction des polyphénols effet sur le flux normal à travers l’AD, même dans les grossesses normales (Zielinsky et al., 2012b, 2013). De plus, 2 semaines de supplémentation quotidienne en polyphénol (polyphénol total de 3100 mg / jour) chez la brebis gestante ont provoqué une constriction canalaire et une diminution de la peroxydation lipidique plasmatique (TBARS) et une augmentation des taux de catalase et de glutathion peroxydase dans le plasma maternel. groupe de régime normal (Bubols et al., 2014). Même s’il y a eu une augmentation significative de la carbonylation des protéines et un rapport nitrite / nitrate plus faible, le niveau de PGE2 n’a pas été modifié dans les échantillons de sang maternel (Bubols et al., 2014, Tableau Ý Spécifiquement en relation avec l’exposition maternelle au cacao, dans un modèle expérimental de constriction canalaire chez le rongeur, l’administration d’une dose de 720 mg / kg de solution de poudre de cacao par gavage gastrique au dernier tiers de la grossesse a provoqué une constriction canalaire fœtale similaire à l’indométhacine 10 mg / kg, mais n’a pas modifié les marqueurs de stress oxydatif ou les enzymes antioxydantes chez la mère ou le fœtus (soumis). Tableau 1 Effet de cacao, chocolat et substances riches en polyphénols et leur effet bénéfique sur l’adulte ou effet nocif sur le fœtus.En bref, le L’enquête sur l’exposition maternelle à des substances riches en polyphénols, y compris le cacao, en fin de grossesse, montre la perspective d’effets délétères sur le fœtus, principalement la constriction fœtale du DA, qui comporte un risque élevé d’hypertension artérielle pulmonaire néonatale et ses graves conséquences potentielles. . Des études supplémentaires sont nécessaires pour établir les plages de doses et les concentrations sériques nécessaires pour déterminer la sécurité et le bien-être dans le cadre humain.