Nouveaux vaccins pour la prévention de la tuberculose

Mycobacterium bovis, bacille de Calmette-Guérin BCG est largement administré aux nouveau-nés dans le monde et a prouvé son efficacité pour prévenir la tuberculose infantile mais pas la réactivation maladie pulmonaire ou tuberculose associée au virus de l’immunodéficience humaine Développement d’un vaccin plus efficace, mieux standardisé et abordable Les techniques moléculaires contemporaines ont identifié des antigènes immunodominants prometteurs et de nouvelles stratégies d’immunisation. Le développement de vaccins a également été influencé par une meilleure compréhension du rôle des mycobactéries non tuberculeuses dans l’efficacité du BCG et dans la prévention de la tuberculose. Les vaccins étudiés comprennent des vaccins à cellules entières vivants inactivés, inactivés à cellules entières, à sous-unités, à ADN et à rappel primaire. Plusieurs vaccins candidats ont démontré une activité égale ou supérieure à celle du BCG chez les modèles animaux. en cours Becaus e il n’y a pas de marqueur de substitution identifié pour la protection, l’identification d’un vaccin amélioré nécessitera des essais d’efficacité à long terme chez les humains

La tuberculose est la deuxième cause de mortalité par maladie infectieuse parmi les adultes dans le monde, responsable de millions de décès par an L’incidence de la tuberculose a considérablement augmenté dans les régions où la co-infection par le VIH est élevée. traiter tous les cas La hausse des taux de tuberculose pharmacorésistante a contribué à l’aggravation des résultats thérapeutiques dans certaines régions. En outre, la tuberculose est associée à une mortalité accrue dans l’infection par le VIH et considérée comme la principale cause de décès chez les personnes infectées par le VIH dans le monde. le BCG a probablement réduit le fardeau de la maladie dans certaines régions, mais le BCG présente de nombreuses limites, et le développement d’un vaccin plus efficace contre la tuberculose est considéré comme une priorité internationale majeure de santé publique Le développement des vaccins candidats a été informé en développant des données sur l’histoire naturelle et l’immunologie de l’infection avec Mycobacterium tuberculosis, par réanalyse du rôle des mycobactéries non tuberculeuses dans la protection contre la tuberculose, par une meilleure compréhension des limites du BCG, et par des techniques moléculaires permettant l’identification des antigènes immunodominants et de nouvelles méthodes de délivrance des antigènes. un résumé des principales stratégies d’immunisation à l’étude et une étude des candidats vaccins sélectionnés pour lesquels il existe des données prometteuses sur l’immunogénicité chez l’humain ou chez l’animal

Histoire naturelle de la tuberculose et le rôle des vaccins

Une infection à M tuberculosis est établie lorsque des noyaux de gouttelettes contenant des organismes viables sont inhalés et atteignent les alvéoles d’un hôte non immunisé. Une bactériémie initiale distribue les organismes à d’autres organes et à d’autres parties du poumon. Environ un% des personnes infectées développent par la suite une maladie active:% qui développent une maladie primaire progressive au cours des premières années d’infection, et% qui développent une maladie évolutive. Bien que les facteurs immunitaires spécifiques qui contiennent une infection latente chez la plupart des personnes n’aient pas été identifiés, les réponses immunitaires cellulaires sont considérées comme essentielles Au moment de l’infection initiale, M tuberculosis est ingéré par les macrophages hôtes. l’activation des cellules T CD et la sécrétion de L’IFN-γ entraîne l’activation des macrophages, l’acidification phagolysosomale et la libération d’intermédiaires réactifs de l’oxygène. Les réponses cytokiniques sont importantes, comme le démontre le fait que les individus présentant des déficiences génétiques des récepteurs IFN-γ et IL- ont une sensibilité accrue aux cellules CD mycobactériennes disséminées. jouent un rôle important dans la prévention de l’infection par l’activation des cytokines et l’activité cytolytique, et peuvent jouer un rôle important dans la prévention de la réactivation Le risque moyen de progression de l’infection latente vers une maladie active est modifié par différentes interventions ou maladies sous-jacentes. immunosuppression et silicose La plus importante d’entre elles est l’infection par le VIH non traitée et son altération de l’immunité cellulaire CD, qui augmente la probabilité de maladie active à% par an. Les vaccins candidats doivent être efficaces chez les personnes infectées par le VIH. infecté par le VIH, y compris>% de la population infectée par le VIH dans certaines régions de l’Afrique subsaharienne Le présent examen se concentrera sur les vaccins préventifs, car les progrès ont été les plus importants dans ce domaine.

Protection immunologique contre la tuberculose chez les humains

Des études épidémiologiques et animales indiquent qu’une infection antérieure par la tuberculose confère une protection relative contre la maladie subséquente due à la réexposition Une telle protection n’est probablement pas absolue et est certainement diminuée face à l’immunodéficience cellulaire, comme illustré par des rapports de réinfection avec différentes souches de M tuberculosis chez les patients avec une infection par le VIH non traitée

Tableau View largeTélécharger slideInfections et vaccins qui confèrent une protection immunologique contre la tuberculose chez l’hommeTable View largeTableau de téléchargementInfections et vaccins qui confèrent une protection immunologique contre la tuberculose chez l’hommeLes données animales et humaines indiquent également que les personnes infectées antérieurement par des mycobactéries non tuberculeuses Les infections à mycobactéries non tuberculeuses sont courantes dans la plupart des régions du monde , et les infections sont généralement contractées durant l’enfance Mycobacterium avium est l’une des mycobactéries non tuberculeuses les plus communes qui infectent l’homme. et des études sur les tests cutanés aux États-Unis montrent que% des adultes ont eu une infection antérieure Il n’existe pas de données sur la réponse immunitaire in vitro permettant d’identifier les corrélats possibles de la protection chez ces sujets. Historiquement, les types de vaccins efficace e dans la prévention de la tuberculose Ils sont décrits ci-dessous

Bcg Vaccine

Mode de protection Le BCG est le seul vaccin actuellement autorisé pour la prévention de la tuberculose. Le BCG est une souche vivante atténuée de M bovis, un organisme étroitement apparenté à M. tuberculosis et une partie du complexe M tuberculosis. Il agit en produisant une infection mycobactérienne légère mais souvent systémique qui dure plusieurs semaines La réponse immunitaire à cette infection mycobactérienne fournit une protection croisée contre la maladie subséquente due à la tuberculose M. Les caractéristiques positives et négatives du BCG sont résumées dans le tableau

Les données indiquent que l’infection de souris par des mycobactéries environnementales inhibe la réplication du BCG et l’induction d’une réponse immunitaire à médiation par le BCG, et qu’elle abroge l’immunoglobuline anti-mycobactérienne. l’effet protecteur du BCG après provocation avec M tuberculosis Le BCG assure également une protection croisée contre les mycobactéries environnementales non tuberculeuses, telles que Mycobacterium ulcerans, et l’adénite mycobactérienne infantile due aux mycobactéries non tuberculeuses, en particulier les organismes du complexe de Mavi Cessation de l’enfance La vaccination par le BCG dans une région a été associée à une augmentation marquée du taux d’adénite infantile due aux mycobactéries non tuberculeuses Immunogénicité De récentes études ont caractérisé la réponse in vitro à la vaccination BCG chez des adultes sains vivant dans des pays où la tuberculose n’est pas endémique. Cependant, un in vitro ou en v Le BCG induit à la fois des réponses immunitaires humorales et cellulaires contre les mycobactéries. Les réponses anticorps sont provoquées par les lysats des cellules M tuberculosis et sont du type dominant, y compris les sous-types IgG, et les réponses immunitaires cellulaires ont Les réponses de prolifération lymphocytaire se produisent à la fois pour les antigènes sécrétés, par exemple, pour le filtrat de culture Ag et M tuberculosis [MTB] et pour les cellules entières, par exemple, le lysat de cellules entières MTB ou les antigènes de paroi cellulaire [ Les réponses IFN-γ sont stimulées à la fois par des antigènes entiers et sécrétés [,,] Fait intéressant, même si les réponses immunitaires néonatales sont généralement biaisées vers le type Th, la vaccination par le BCG à la naissance entraîne une forte immunité de type Th. réponse aux antigènes mycobactériens L’immunisation intradermique est plus immunogène que l’immunisation sous-cutanée , et le BCG à dose normale ou élevée est plus immunogène que le BCG à faible dose Un essai en cours au Cap, en Afrique du Sud, comparera l’efficacité de l’immunisation percutanée et intradermique avec le BCG de Tokyo chez les nouveau-nés L Geiter, communication personnelle Les études existantes ont produit des résultats contradictoires quant à savoir si le BCG induit des réponses cytotoxiques aux cellules infectées par les mycobactéries [ ,] Réponses cellulaires in vitro au lysat de cellules entières M tuberculosis chez les humains immunisés par le BCG sont corrélées avec la postimmunisation hypersensibilité de type retardé au dérivé protéique purifié PPD Les réactions au site vaccin local au BCG corrèlent également avec ces réponses immunitaires cellulaires in vitro, ce qui augmente la possibilité La réactogénicité locale peut aussi être une conséquence nécessaire d’une immunisation réussie contre la tuberculose Problèmes de BCG Les limites du BCG sont le moteur du développement de nouveaux vaccins contre la tuberculose L’efficacité inconstante du BCG et sa standardisation inadéquate sont considérées comme des défauts critiques. Cependant, comme indiqué ci-dessus, son L’immunisation par le BCG des nouveau-nés contre la tuberculose pédiatrique peut s’avérer difficile à améliorer, peut-être parce que la souche vaccinale ne peut pas se reproduire chez les personnes ayant déjà été vaccinées. Cependant, ce problème pourrait être surmonté avec des vaccins de rappel qui ne dépendent pas de la réplication mycobactérienne, par exemple, les vaccins inactivés, sous-unitaires ou ADN. La conversion PPD après le BCG est considérée comme un inconvénient dans des pays comme les États-Unis. Cependant, des tests de diagnostic in vitro plus récents et plus spécifiques pour la tuberculose latente sont susceptibles d’éliminer ce problème dans un proche avenir Les effets secondaires sont courants, notamment plusieurs semaines de gonflement du site vaccinal, d’inconfort, et le drainage chez la plupart des receveurs de vaccins Des complications graves et mettant la vie en danger peuvent également survenir, y compris des Chez les nouveau-nés non infectés par le VIH, principalement les enfants atteints d’une immunodéficience combinée sévère et, plus récemment, chez les enfants infectés par le VIH et le SIDA D’autres taux de complications peuvent varier selon la souche, mais la formation d’abcès locaux a été rapporté en% des receveurs, une lymphadénite a été rapportée chez% des receveurs et une ostéite a été rapportée chez% des receveurs Ces insuffisances ont conduit à une utilisation limitée du BCG dans les pays développés, même parmi les groupes de patients pour lesquels Le rapport bénéfice-bénéfice pourrait être favorable, comme les sans-abri aux États-Unis et le personnel médical de pays à faible incidence travaillant dans des régions où la tuberculose est endémique En conclusion, le vaccin BCG semble efficace pour prévenir la tuberculose chez les enfants. il est administré aux nouveau-nés, mais un vaccin amélioré est nécessaire pour la protection des enfants plus âgés et des adultes, en particulier ceux qui sont infectés par le VIH. sur

Vaccin Mycobacterium Microti

En, le Medical Research Council a mené un essai clinique contrôlé d’un autre vaccin mycobactérien vivant, M microti, ou le bacille de campagnol. Dans un essai impliquant des adolescents britanniques tuberculinégatifs, une dose unique de M microti a été jugée efficace Ces données indiquent que d’autres antigènes mycobactériens communs, et pas seulement des antigènes dérivés de M tuberculosis ou de M bovis, peuvent protéger les humains contre la tuberculose. Aucune technique immunologique n’étant disponible pour évaluer les réponses immunitaires cellulaires spécifiques aux mycobactéries. , les corrélats in vitro de protection avec ce vaccin n’ont pas été identifiés

Vaccins mycobactériens entiers inactivés

Les vaccins mycobactériens inactivés à cellules entières se sont également avérés efficaces pour prévenir la tuberculose chez l’homme et ont été utilisés avant l’acceptation généralisée du BCG. Des doses multiples ont été nécessaires et des études chez l’animal ont montré que l’inoculum devait être plus élevé que le BCG. après une vaccination Dans un essai clinique contrôlé dans le s, une série de doses multiples de tuberculose M tuée par la chaleur et produite par le Dr Jules Freund a démontré une efficacité de% contre la tuberculose Plus de, les enfants italiens ont été vaccinés les vaccins mycobactériens à cellules entières, y compris un vaccin combinant M tuberculosis, M bovis et M avium, et une étude impliquant ces enfants ont montré une réduction du taux de mortalité tuberculeuse de% chez les enfants non immunisés à% chez les enfants immunisés [ ]

Caractéristiques d’un vaccin antituberculeux amélioré

Les caractéristiques souhaitables pour les nouveaux vaccins contre la tuberculose sont résumées dans le tableau Il n’est pas clair qu’un seul nouveau vaccin puisse répondre à tous les critères Par exemple, il est possible que certains antigènes et réponses immunitaires, par exemple, anticorps, soient plus efficaces pour prévenir les par exemple, la cytotoxicité sera plus efficace pour prévenir la réactivation de l’infection latente. L’immunogénicité chez les personnes ayant déjà reçu une immunisation par le BCG serait souhaitable dans les vaccins ciblés pour un test imminent. Les vaccins candidats doivent être économiques et simples. il serait préférable d’avoir un vaccin qui ne nécessite pas d’immunisation parentérale, bien que cet objectif semble peu probable dans un proche avenir

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques souhaitables d’un vaccin pour la prévention de la tuberculoseTable View largeTélécharger la diapositive Caractéristiques souhaitables d’un vaccin pour la prévention de la tuberculose

Sélection des vaccins candidats

Étant donné que les antigènes sécrétés et exposés à la surface semblent être les premiers antigènes rencontrés par le système immunitaire, ces antigènes ont été largement sélectionnés pour l’immunogénicité et la protection Une autre approche Une autre approche de la sélection des vaccins repose sur les connaissances actuelles en matière d’épidémiologie mycobactérienne et sur l’expérience antérieure en matière de succès des essais antérieurs. par exemple, les mycobactéries non tuberculeuses protègent contre la tuberculose, les vaccins inactivés à cellules entières connus pour être efficaces contre la tuberculose chez l’homme, suivis des tests sur les animaux Le modèle de souris est généralement utilisé pour dépister l’immunogénicité et l’efficacité protectrice des vaccins candidats. un “étalon-or” et général La microtomie M est efficace chez l’homme, mais elle n’a qu’une activité marginale chez les humains. le modèle standard de la souris Le cochon d’Inde est plus sensible à l’infection à M tuberculosis avec des unités formant des colonies plus élevées après provocation et pathologie pulmonaire progressive Dans ce modèle, la protection peut être évaluée en utilisant les critères de survie et le degré de implication Les macaques peuvent également être utilisés pour l’évaluation préclinique des vaccins candidats, et ce modèle présente plusieurs avantages par rapport aux modèles de rongeurs, par exemple, la maladie ressemble plus à la tuberculose humaine, la présentation des antigènes et le récepteur des lymphocytes T l’évaluation de la sécurité est plus pertinente, mais l’utilisation de ces modèles est coûteuse

Conception d’essais humains

La phase initiale des tests de sécurité est menée chez des adultes en bonne santé, puis chez des enfants, puis chez des sujets immunodéprimés, en particulier des personnes infectées par le VIH. Des essais d’innocuité doivent être menés chez des sujets non mycobactériens et mycobactériens. Les vaccins sûrs peuvent ensuite être soumis à la phase de test d’immunogénicité dans les mêmes populations humaines Bien qu’un substitut in vitro de protection n’ait pas été identifié, les réponses immunitaires pertinentes sont celles identifiées ci-dessus dans la section sur la Les études de phase doivent utiliser des groupes placebo simultanés pour contrôler les variations dans les conditions d’essai. La démonstration des réponses immunitaires spécifiques aux mycobactéries peut être suivie par une autre phase. études pour déterminer Les essais impliquant des mycobactéries pourraient être menés dans des zones d’endémie tuberculeuse où le BCG s’est avéré inefficace et nécessiterait un grand nombre Les essais impliquant des sujets adultes pourraient être ciblés sur des sujets à risque plus élevé afin de réduire la taille des échantillons et la durée des périodes de suivi Les contacts familiaux des cas de tuberculose et des personnes infectées précocement seraient appropriés, et il serait préférable d’inscrire le BCG -primed sujets, parce que ce vaccin est actuellement utilisé dans la plupart des zones d’incidence élevée Pour les sujets pédiatriques et infectés par le VIH, la tuberculose pulmonaire et bactériémique doivent être utilisés comme points finaux

Vaccins en développement

Les vaccins et les stratégies en cours de développement comprennent les vaccins à cellules entières vivantes, inactivés à cellules entières, sous-unités, ADN et primo-stimulants. Les caractéristiques de ces approches et un aperçu des données disponibles, y compris les dates prévues des essais humains sont résumés dans le tableau.

Table View largeTélécharger slideTypes de stratégies de vaccination contre la tuberculose et exemples de vaccins candidatsTable View largeTélécharger slideTypes de stratégies de vaccination contre la tuberculose et exemples de vaccins candidats

Vaccins vivants à cellules entières

BCG ou M tuberculosis atténué Les progrès dans les domaines de la bioinformatique et de la microbiologie moléculaire, ainsi que des informations sur les séquences génomiques de M tuberculosis et M bovis BCG, ont permis une atténuation rationnelle des souches mycobactériennes vivantes. Après analyse des génomes bactériens pour des fonctions connues, inactivation Des mutations aléatoires peuvent être réalisées à l’aide d’un transposon marqué qui permet la caractérisation ultérieure de mutants sélectionnés. Ces souches mutantes peuvent ensuite être testées pour le phénotype atténué et ensuite pour l’immunogénicité et l’efficacité protectrice contre la provocation de type sauvage. Vaccin auxotrophique Des souches mycobactériennes vivantes, par exemple BCG et M tuberculosis, dans lesquelles les voies de biosynthèse des acides aminés ou d’autres composés essentiels ont été désactivés. Comme le BCG standard, ces souches déficientes sur le plan nutritionnel peuvent entraîner une infection mycobactérienne active. Les études démontrent que les souris immunodéprimées meurent après l’immunisation avec le BCG standard, mais pas après l’immunisation avec le BCG auxotrophe Ainsi, il a été prédit que les vaccins auxotrophiques seraient sans danger dans l’infection par le VIH En outre, une certaine protection Des études plus récentes étudient plus en détail le potentiel des souches atténuées de M tuberculosis. W Jacobs, communication personnelle Une autre approche de l’atténuation est un vaccin pro-apoptotique chez des animaux de laboratoire. le mutant M tuberculosis ou BCG est construit avec une activité SOD de superoxyde dismutase diminuée , une modification destinée à améliorer l’apoptose des cellules infectées par la souche vaccinale, une augmentation conséquente de la présentation croisée associée à l’apoptose via le complexe d’histocompatibilité I voies pour améliorer la mort bactérienne CD-mediated, et prot ection contre la tuberculose Ces résultats ont été démontrés chez des animaux immunisés avec un prototype de souche M tuberculosis diminuée , et les données préliminaires pour une souche BCG diminuée en SOD sont cohérentes. D Kernodle, communication personnelle BCG renforcé Un BCG plus puissant a été produit en introduisant un plasmide codant pour la protéine sécrétoire ou extracellulaire majeure -kDa, également connue sous le nom d’antigène B Les protéines extracellulaires de M tuberculosis sont rencontrées par l’hôte au début de l’infection et sont considérées comme des molécules immunoprotectrices clés Réponses prolifératives lymphocytaires à cet antigène, par exemple Dans un modèle de cobaye, le vaccin BCG recombinant exprimant Ag est associé à des unités formant des colonies réduites dans le foie et les poumons et à une survie prolongée. comparé à la souche BCG parentale Des études de phase humaine seront initiées à M Horwitz, communication onale

Vaccins inactivés à cellules entières

Un vaccin inactivé à germes entiers dérivé d’une mycobactérie non tuberculeuse, Mycobacterium vaccae, protège contre la tuberculose dans des modèles animaux et génère des réponses cytotoxiques spécifiques aux mycobactéries Des études multi-doses contrôlées chez l’homme ont montré que le M vaccae est sûr et stimule les anticorps spécifiques aux mycobactéries, les lymphocytes-prolifératifs et les réponses IFN-γ chez les sujets sains et infectés par le VIH, sensibilisés par le BCG A -year multiple-dose essai d’efficacité pour la prévention de la tuberculose bactériémique et pulmonaire chez les patients infectés par le VIH a été initié avec ce vaccin en Tanzanie en

Vaccins sous-unitaires

Depuis la publication de la séquence du génome M tuberculosis, de nombreux antigènes dérivés de la tuberculose ont été testés, principalement des protéines exposées à la surface ou sécrétées. Les antigènes prometteurs comprennent les antigènes prometteurs. Dans cette méthode, les antigènes mycobactériens auxquels des individus sains PPD-positifs mais non PPD-négatifs montrent des réponses immunitaires cellulaires sont identifiés et utilisés pour d’autres tests dans des protéines sécrétées. En plus des protéines, les épitopes des lymphocytes T peuvent être identifiés et utilisés comme antigènes vaccinaux. Dans une telle approche, des épitopes de lymphocytes T dérivés de M tuberculosis spécifiques des cellules T CD et CD provenant de contacts domestiques sains ont été identifiés et des peptides synthétiques correspondants. à de tels epitopes combinés avec un adjuvant polyarginine pour former un epitope vaccin G Zettlmeissl, communication personnelle Les études sur les rongeurs ne sont pas possibles avec ce vaccin, mais une approche similaire avec l’hépatite C s’est révélée immunogène chez l’hommeLes antigènes des vaccins sous-unités sont délivrés sous plusieurs formes: protéines ou peptides généralement accompagnés d’adjuvant, ADN, ou vecteur vivant Parce que les antigènes protéiques individuels peuvent ne pas fournir une réponse immunitaire protectrice, plusieurs protéines sont souvent combinées

Vaccins ADN

La vaccination par ADN implique une immunisation avec un plasmide ADN contenant l’antigène vaccinal codant une séquence génique sous un promoteur eucaryote. L’immunisation entraîne la transfection de cellules hôtes et la production endogène de l’antigène vaccinal. La vaccination par ADN s’est révélée efficace pour stimuler à la fois humorale et cellulaire. Réponses immunitaires, en particulier chez les rongeurs C’est un outil puissant dans le développement de vaccins car la facilité de manipulation et de production de vaccins permet un criblage à grande échelle des antigènes vaccinaux candidats. La vaccination ADN avec des plasmides Ag et Hsp a donné des résultats prometteurs. -modèles de souris Cependant, des effets indésirables ont été observés avec le vaccin Hsp DNA dans un modèle animal En général, l’immunogénicité des vaccins à ADN est plus faible chez les primates que chez les rongeurs

Vaccins Prime-Boost

Une approche appelée «boost principal» est basée sur le concept d’administration successive des mêmes antigènes mycobactériens, par exemple, MPT et ESAT exprimés par différents vecteurs vaccinaux – par exemple, immunisation intramusculaire avec de l’ADN nu exprimant l’antigène, suivie d’une immunisation intradermique avec la vaccine modifiée. virus exprimant le même antigène Cette approche est appelée “rappel hétérologue”, contrairement au “rappel homologue” conventionnel, dans lequel les antigènes sont délivrés par le même système d’administration à chaque dose. L’administration initiale des antigènes par l’ADN est basée sur théorie selon laquelle l’expression intracellulaire des antigènes biaisera la réponse cellulaire à une réponse de type et que l’administration subséquente des mêmes antigènes en utilisant un puissant système d’expression stimulera la réponse de type De la même manière, le vaccin BCG qui induit une AgA spécifique La réponse des cellules T peut être utilisée pour l’amorçage et un vecteur viral exprimant AgA peut être utilisé pour boosti Récemment, il a été démontré que cette approche induisait une protection contre la provocation par M tuberculosis chez la souris N Goonetilleke, des données non publiées, et des essais de phase clinique ont été initiés en novembre H McShane, communication personnelle

Résumé

La plupart des humains infectés par M tuberculosis sont capables de générer une réponse immunitaire qui empêche le développement de la maladie. En outre, les infections mycobactériennes naturellement acquises confèrent une protection contre la tuberculose, et différents types de vaccins mycobactériens se sont révélés efficaces dans la prévention de la tuberculose chez l’homme. : BCG, M microti et vaccins tués à germes entiers Ces faits indiquent que le développement d’un vaccin plus efficace contre la tuberculose est une possibilité réaliste Bien que le vaccin actuellement disponible, le BCG, présente de nombreuses limitations, il protège contre la tuberculose et la mort chez les enfants administrés à des nouveau-nés naïfs de mycobactéries et très efficaces pour prévenir la tuberculose méningée et bactériémique. Des stratégies sont actuellement testées pour identifier un vaccin amélioré contre la tuberculose: vaccins vivants à cellules entières atténués ou améliorés, vaccins inactivés à cellules entières, vaccins sous-unitaires, Vaccins à ADN, et booster les vaccins Des essais chez l’homme avec plusieurs candidats vaccins sont en cours ou sont imminents, mais les premiers résultats des essais d’efficacité sont susceptibles d’être au moins – années