Plus d’indices génétiques de la maladie d’Alzheimer trouvés

“Les scientifiques ont découvert cinq variantes de gènes qui augmentent le risque de la maladie d’Alzheimer”, a rapporté The Guardian et de nombreux autres journaux aujourd’hui.

Le reportage est basé sur plusieurs grandes et importantes «associations pangénomiques» recherchant des associations entre la maladie d’Alzheimer et des variantes génétiques particulières. Ensemble, ils ont identifié cinq nouvelles variantes génétiques qui augmentent le risque et confirment d’autres associations trouvées dans des études antérieures.

La maladie d’Alzheimer est une maladie complexe et il y a probablement plus de variantes qui contribuent au risque. Ces études bien menées sont les premières étapes essentielles dans l’identification des composantes génétiques du risque de maladie. Il faudra encore plusieurs années – soit environ 15 ans par l’un de ces chercheurs – avant qu’un test ou un traitement de la maladie d’Alzheimer soit disponible.

Dr Susanne Sorensen de la Société Alzheimer a mis ces résultats en contexte:

“Ces deux études robustes marquent un développement passionnant pour les scientifiques qui espèrent identifier une cause et trouver un remède contre la maladie d’Alzheimer cathétérisme. Bien que ces études ne nous permettent pas de prédire qui pourrait être plus à risque de développer la maladie d’Alzheimer, elles fourniront aux scientifiques des indices sur la façon dont la maladie d’Alzheimer pourrait se développer. Plus important encore, leur identification pourrait également mener au développement de nouveaux traitements médicamenteux à plus long terme. “

D’où vient l’histoire?

Les reportages sont basés sur deux études complémentaires menées par plusieurs consortiums de recherche internationaux, dont des centaines de chercheurs du monde entier. La première étude – une étude d’association à l’échelle du génome – a été réalisée par un consortium appelé le «Alzheimer’s Disease Genetics Consortium» (ADGC). Les études ont été financées par diverses sources, notamment les National Institutes of Health aux États-Unis, l’Alzheimer’s Association, le Wellcome Trust et le Medical Research Council au Royaume-Uni.

Les études ont été publiées dans la revue scientifique à comité de lecture Nature Genetics.

La recherche et les conclusions ont été bien couvertes par les médias, bien que certains journaux aient pu souligner davantage qu’il s’agissait de recherches préliminaires et que les interventions pour prévenir la maladie seraient loin d’être terminées.

De quel genre d’études s’agit-il?

Les deux études avaient des objectifs similaires: identifier de nouvelles variantes génétiques associées à la maladie d’Alzheimer tardive. L’Alzheimer à début tardif définit tous les cas qui surviennent chez les personnes de plus de 65 ans pour lesquelles il n’existe pas de cause connue, c’est-à-dire la plupart des cas de maladie d’Alzheimer. Les maladies précoces sont beaucoup plus rares et affectent les personnes plus jeunes. Comme on pouvait s’y attendre, la maladie d’Alzheimer à un stade précoce a une évolution clinique différente et des causes différentes de ce qui serait reconnu comme «normal» – apparition tardive – la maladie d’Alzheimer.

Les deux études ont examiné s’il existait des associations entre des variations génétiques particulières et la maladie d’Alzheimer tardive. Ils ont ensuite validé les résultats de ces études initiales dans des échantillons de personnes plus indépendants.

Des études d’association à l’échelle du génome sont couramment utilisées pour déterminer s’il existe des différences génétiques entre les personnes avec et sans condition. Ils impliquent un grand nombre de sites génétiques à travers l’ADN étant comparés entre ces groupes. Ce type d’étude implique généralement un certain nombre d’étapes dans des échantillons indépendants séparés, dans lesquels les comparaisons sont répétées dans le but de reproduire et de valider les résultats de la comparaison initiale.

Etudier un

La première étude, menée par l’Alzheimer Disease Genetics Consortium (ADGC), a comparé la constitution génétique de 8 309 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer tardive avec 7 366 personnes âgées qui avaient été définies comme «cognitivement normales». Les chercheurs ont obtenu les données génétiques et cliniques pour cet important échantillon de participants en combinant les participants de neuf études de cohortes distinctes. Les chercheurs ont ensuite validé leurs résultats en reproduisant les études dans des échantillons séparés. Le premier échantillon comprenait 3 531 cas et 3 565 témoins. Le deuxième échantillon comprenait 6 992 cas et 24 666 contrôles.

Étude deux

La deuxième étude a été mise en place pour identifier de nouvelles variantes génétiques pouvant être associées à la maladie d’Alzheimer et pour tester (dans une série d’échantillons) si les associations trouvées dans l’étude ADGC pouvaient être validées. Ces chercheurs ont combiné les résultats de quatre études d’association pangénomiques antérieures, y compris un total de 6 688 individus (cas) et 13 685 contrôles. Ils ont ensuite testé leurs résultats dans un deuxième échantillon indépendant de 4 896 cas et 4 903 contrôles, et dans un troisième comprenant 8 286 cas et 21 258 contrôles.

Les études d’association à l’échelle du génome sont une forme d’étude de cas-témoins, comparant les différences entre les personnes atteintes d’une maladie et celles qui en sont dépourvues. Les résultats présentent la probabilité de personnes ayant la maladie ayant des variantes génétiques particulières.

Quels ont été les résultats de base des études?

Etudier un

La première étude a confirmé des associations précédemment connues sur des gènes appelés CR1, CLU, BIN1 et PICALM. Il a également identifié quatre nouvelles variantes génétiques qui étaient plus fréquentes chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Il s’agissait de variants sur des gènes appelés MS4A4 / MS4A6E, CD2AP, CD33 et EPHA1. Ces variants génétiques étaient tous significativement plus fréquents chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer tardive.

Étude deux

La deuxième étude a confirmé que quatre des variants génétiques identifiés dans l’étude un étaient associés à la maladie d’Alzheimer. Ils ont également identifié une cinquième variante génétique sur le gène ABCA7. Les chercheurs poursuivent en discutant de la fonction possible des gènes dans lesquels ces variants sont localisés, en soulignant quelques raisons biologiquement plausibles pour lesquelles leur dysfonction peut être associée à la maladie d’Alzheimer.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

En général, les deux groupes de chercheurs affirment que leurs résultats sont importants et qu’il existe des raisons biologiques plausibles pour lesquelles certaines des variantes génétiques qu’ils ont trouvées peuvent être associées à la maladie d’Alzheimer. Les résultats «fournissent un nouvel élan pour des études ciblées visant à comprendre« la maladie d’Alzheimer et la façon dont la maladie commence et se développe.

Conclusion

Des études d’association à l’échelle du génome comme celles-ci identifient des variants génétiques qui contribuent au risque de maladie. Les maladies telles que la maladie d’Alzheimer sont complexes et sont susceptibles d’avoir de nombreuses causes différentes, à la fois génétiques et environnementales.

Chacune des variantes identifiées ici comporte une faible augmentation du risque de la maladie, et porte à 10 le nombre total de variants génétiques associés à la maladie d’Alzheimer. Plus ces variants sont nombreux, plus le risque de maladie d’Alzheimer est important. La BBC rapporte qu’un chercheur principal a déclaré que «si les effets de tous les 10 pouvaient être éliminés, le risque de développer la maladie serait réduit de 60%».

Il y a probablement d’autres gènes impliqués, qui affecteront le risque à des degrés divers. Les chercheurs de la première étude affirment qu’en raison de la complexité de la maladie, ces variantes non découvertes peuvent contribuer un peu au risque et que des études plus importantes seront nécessaires pour les trouver.

Dans l’ensemble, ces deux études renforcent ce que nous savons des associations entre certains sites de notre ADN et la maladie d’Alzheimer. Les résultats doivent être interprétés avec prudence car ces variantes génétiques particulières ne sont pas nécessairement la cause de la maladie d’Alzheimer. Au lieu de cela, ils peuvent être proches des gènes fonctionnels qui ont des effets négatifs. Plus de recherche est maintenant nécessaire pour identifier les gènes fonctionnels eux-mêmes.

Il est également difficile d’anticiper ce que ces résultats signifient pour les personnes en bonne santé ou pour les personnes déjà atteintes de la maladie d’Alzheimer. Une application possible peut consister à dépister des personnes pour la maladie, c’est-à-dire à profiler l’ADN d’une personne en bonne santé pour voir si elles ont ces variantes et sont par conséquent plus à risque de maladie. Cependant, un tel dépistage nécessiterait un examen attentif parce que:

Avoir les variantes ne signifie pas qu’une personne aura définitivement la maladie. Il reste encore du travail à faire pour déterminer quels seuils représentent un risque élevé, moyen et faible, d’autant plus qu’il existe maintenant plusieurs variantes associées à la maladie.

il peut y avoir des risques associés à tester les personnes pour la présence de ces variantes

À l’heure actuelle, il n’y a rien pour offrir aux personnes identifiées comme présentant un risque potentiellement élevé de réduire leur risque de contracter la maladie. Des études comme celles-ci sont des étapes initiales importantes dans la mise au point de traitements génétiques, mais celles-ci risquent d’être très lointaines.

En général, ce sont des résultats importants qui intéresseront la communauté de recherche en génétique. Ils seront ajoutés à la banque de connaissances existante sur cette maladie et dirigeront sans aucun doute de nouvelles recherches sur les mécanismes de cette maladie complexe.

La Société Alzheimer, qui a aidé à financer la recherche, a mis ces résultats en contexte. Dr Susanne Sorensen, chef de la recherche, a déclaré:

“Ces deux études robustes marquent un développement passionnant pour les scientifiques qui espèrent identifier une cause et trouver un remède contre la maladie d’Alzheimer. Bien que ces études ne nous permettent pas de prédire qui pourrait être plus à risque de développer la maladie d’Alzheimer, elles fourniront aux scientifiques des indices sur la façon dont la maladie d’Alzheimer pourrait se développer. Plus important encore, leur identification pourrait également mener au développement de nouveaux traitements médicamenteux à plus long terme. “