Prévalence plus élevée de l’hypertension chez les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral combiné est associée à des changements dans la composition corporelle et l’exposition antérieure à la stavudine

Contexte Les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH présentent un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires, potentiellement partiellement médiées par une prévalence plus élevée de l’hypertension. Nous avons donc examiné la prévalence et les déterminants de l’hypertension chez les patients infectés par le VIH. L’hypertension a été définie comme étant la pression artérielle systolique ≥ mmHg, la pression artérielle diastolique ≥ mmHg, et / ou l’utilisation autodéclarée de médicaments antihypertenseurs. Résultats La prévalence de l’hypertension a été évaluée à partir de l’étude de cohorte AGEhIV ​​en cours. plus élevé chez les personnes infectées par le VIH que chez les témoins% vs%; odds ratio [OR],; % d’intervalle de confiance [IC], – Dans les modèles de régression logistique ajustés pour l’âge, le sexe, l’ethnie, les antécédents familiaux d’hypertension, le tabagisme, la consommation d’alcool, l’activité physique et l’indice de masse corporelle, l’association entre VIH et hypertension reste statistiquement significative. % CI, -, mais a été atténué après ajustement supplémentaire pour le rapport taille-à-hanche ORHIV,; % IC, – Chez les personnes infectées par le VIH, en particulier chez les personnes ayant un traitement par inhibiteur de la transcriptase inverse mono / double nucléoside avant traitement antirétroviral combiné, l’exposition à la stavudine était associée de façon indépendante à l’hypertension artérielle; % IC, – Cette association a été atténuée après un ajustement supplémentaire pour le rapport taille-hanches ORstavudine,; % CI, – ou tour de hanche ORstavudine,; % CI, -Conclusions Nos résultats suggèrent que des changements dans la composition corporelle, impliquant à la fois l’obésité abdominale et la lipoatrophie périphérique induite par la stavudine, pourraient contribuer à la prévalence plus élevée de l’hypertension chez les patients infectés par le VIH.

VIH-infection, hypertension, obésité, lipodystrophie, stavudine Voir l’article majeur sur le VIH / SIDA par Okeke et al sur les pages -Hypertension est un contributeur important aux maladies cardiovasculaires CVD chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH Les études comparant la prévalence de l’hypertension chez les personnes infectées par le VIH et les témoins montrent des résultats contradictoires Facteurs de risque courants tels que l’âge, le sexe et l’indice de masse corporelle IMC , l’activation immunitaire et l’inflammation , et l’utilisation de médicaments antirétroviraux et l’immunodéficience pourraient contribuer à la prévalence plus élevée de l’hypertension chez les personnes infectées par le VIH [,, -] Pour mieux comprendre ces problèmes, nous avons effectué une analyse transversale des personnes infectées par le VIH et non infectées par le VIH. participant à l’étude de cohorte AGEhIV, qui visait à déterminer la prévalence de l’hypertension chez une population d’âge moyen infectée par le VIH, pré recevant de manière dominante une combinaison de thérapie antirétrovirale cART; évaluer si le statut sérologique VIH positif est associé indépendamment à l’hypertension; et, le cas échéant, d’identifier les déterminants liés au VIH qui pourraient expliquer une prévalence plus élevée de l’hypertension chez les personnes infectées par le VIH

Méthodes

Participants à l’étude et conception

L’étude de cohorte AGEhIV ​​est une étude de cohorte prospective prospective portant sur les comorbidités liées à l’âge et leurs facteurs de risque chez les patients infectés par le VIH et les témoins non infectés par le VIH. Les personnes infectées par le VIH ont été recrutées Pays-Bas Un groupe témoin non infecté par le VIH présentant des caractéristiques démographiques et comportementales similaires a été recruté dans les études de cohorte d’Amsterdam sur le VIH / SIDA et parmi les personnes fréquentant la clinique de santé publique du service de santé publique d’Amsterdam. Participants infectés par le VIH ou témoins non infectés par le VIH rejetés en laboratoire Infection par le VIH, entraînant des participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH Les participants participent à des visites d’étude biennales; des visites d’étude de référence ont eu lieu entre et Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit et l’étude a été approuvée par le comité d’examen éthique local ClinicalTrialsgov identificateur NCT

Les mesures

Les participants ont subi un dépistage normalisé des comorbidités liées à l’âge, des dysfonctions organiques et des facteurs de risque, dont les détails ont déjà été rapportés Le dépistage normalisé comprenait des mesures de tension artérielle, des mesures anthropométriques et des prélèvements sanguins et urinaires. lipides, hémoglobine glyquée HbAc, glucose, marqueurs de l’inflammation systémique protéine C-réactive à haute sensibilité [hs-CRP], CD soluble d’activation monocytaire [sCD], CD soluble [sCD], nombre de cellules CD, taux plasmatiques d’ARN-VIH, et Les participants ont été invités à remplir un questionnaire couvrant les caractéristiques démographiques, l’utilisation des médicaments, les antécédents familiaux médicaux, l’activité physique et la consommation d’alcool / de substances. Informations historiques détaillées sur l’infection par le VIH et la thérapie antirétrovirale la Fondation hollandaise de surveillance du VIH La tension artérielle de repos au repos était de Omron -IT, Hoofddorp, Pays-Bas La pression artérielle systolique et diastolique moyenne SBP et DBP, respectivement, ont été définies comme la moyenne des deuxième et troisième mesures Hypertension a été définie comme SBP ≥ mmHg, DBP ≥ mmHg, et / ou utilisation autodéclarée de médicaments antihypertenseurs Les personnes normotendues qui ont reçu des antihypertenseurs pour une autre indication, y compris une maladie rénale n = ou une cirrhose du foie n =, ont été classées comme normotendues. Lignes directrices de l’American Society of Hypertension Le contrôle de l’hypertension a été défini comme SBP & lt; mmHg et DBP & lt; La taille et le tour de hanche ont été mesurés en double selon le protocole de l’Organisation Mondiale de la Santé, et les moyennes ont été calculées. Le diabète était considéré comme présent si le taux d’HbAc était ≥ mmol / mol, si la glycémie était élevée ≥ mmol / L, jeûne ≥ mmol / L, et / ou si un individu prenait un médicament antidiabétique L’activité physique était définie selon les directives néerlandaises sur l’activité physique saine, soit «Combinorm»: activité physique modérée ≥ jours par semaine pendant ≥ minutes; / ou une activité physique intense ≥ jours par semaine pendant ≥ minutes La consommation excessive d’alcool était définie comme une consommation d’alcool ≥ unités / jour pour les hommes ou ≥ unités / jour pour les femmes. On considérait que la MCV était présente chez les participants avec un diagnostic autodéclaré et validé. l’angine de poitrine, l’infarctus du myocarde, la maladie cérébrovasculaire ischémique et la maladie artérielle périphérique comme décrit précédemment

Analyses statistiques

Version du logiciel Stata; StataCorp, College Station, Texas a été utilisé pour des analyses statistiques. Les comparaisons de groupes ont été effectuées en utilisant χ, exacte de Wilcoxon, ou des tests de tendances non paramétriques, selon le cas. Une régression logistique multivariée a été effectuée en utilisant une approche de sélection par le statut sérologique était associé de façon indépendante à l’hypertension et permettait d’identifier les déterminants potentiels traditionnels et liés au VIH de l’hypertension. Les modèles ont été ajustés en fonction des facteurs confusionnels potentiels: facteurs confondants démographiques seulement, âge, sexe et modèle d’ethnicité; et tous les prédicteurs courants de l’hypertension artérielle, âge, sexe, origine ethnique, antécédents familiaux d’hypertension, tabagisme, activité physique, forte consommation d’alcool et modèle d’IMC. Par la suite, des modélisateurs biologiquement plausibles de l’association VIH / hypertension ont été explorés. diabète sucré, rapport taille-hanche, marqueurs de l’inflammation systémique et variables liées au VIH / TAR Les données manquantes des covariables indépendantes ont été traitées par imputation multiple. La modification des effets a été évaluée pour chacun des facteurs de risque d’infection par le VIH et de colinéarité de variables indépendantes ont été testées. Rapports de cotes OR, intervalles de confiance% correspondants IC et valeurs de P côtés notifiées Une analyse de sensibilité a été réalisée en excluant les participants ayant une exposition INTI de l’inhibiteur de la transcriptase inverse mono / double nucléoside avant initiation CART

RÉSULTATS

Caractéristiques de la cohorte

Un total de participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH ont été inclus dans l’étude de cohorte AGEhIV. Nous avons exclu les patients dont les données manquaient concernant l’utilisation de médicaments en raison de questionnaires incomplets ou indisponibles ou de mesures de tension artérielle. plus susceptibles d’être des femmes% vs% et de descendance africaine% vs%; Le nombre de cellules CD nadir médianes par rapport aux cellules / μLCohort des participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH inclus dans la présente analyse est présenté dans le tableau Les deux groupes étaient de même âge médiane, années et sexe Les hommes infectés par le VIH étaient plus souvent de descendance africaine, étaient plus susceptibles de fumer, étaient moins actifs physiquement et présentaient une prévalence plus élevée de MCV. Malgré un IMC médian légèrement inférieur, les sujets infectés par le VIH présentaient une taille médiane plus élevée. Les sujets infectés par le VIH présentaient un tour de taille plus grand Figure B, indépendamment de leurs antécédents cART, et ceux qui avaient déjà été exposés à la stavudine présentaient une circonférence de la hanche plus petite que celle du VIH. individus ou personnes infectées par le VIH sans exposition préalable à la stavudine Figure C

Rapport taille-hanches – – & lt; un rapport taille-hanches anormal hommes, ≥; femmes, ≥ & bt Circonférence de la taille, cm – – a Circonférence de la hanche, cm – – & lt; a Prévalence du diabète sucré b Catégorie eGFRh, mL / min / m d Normal ≥ Légèrement diminué à & lt; Légèrement à modérément diminué à & lt; Modérément à sévèrement diminué à & lt; Gravement diminué à & lt; Insuffisance rénale & lt; Prévalence des MCV b Inflammation / marqueurs d’activation immunitaire et hépatite co-infection hs-CRP, mg / L – -> sCD, ng / mL – -> sCD, ng / mL – -> a Coïnfection hépatite Hépatite B HBsAg positive & gt; g Hépatite C VHC ARN positif g Données relatives au VIH Années depuis l’infection au VIH connue – … Exposition / traitement antirétroviral … Au TARV à l’inscription … Traitement INTI mono / double avant l’initiation de la TARV … Exposition antérieure à la stavudine … Années d’exposition à la stavudine chez ceux ayant un traitement par un INTI mono / double avant l’initiation de la TARV – … Les années d’exposition à la stavudine chez ceux n’ayant pas reçu de thérapie mono / double INTI avant le début de l’ICART – … l’exposition antérieure à la zidovudine … l’ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL avant ou pendant l’inscriptionj Prédispositions antérieures … Nombre de CD, cellules / μL Nombre moyen de CD dans l’année précédant l’enrôlement – … Nombre de CD Nadir – … Individus VIH caractéristiques – n = Personnes non infectées par le VIH n = P Valeur démographiques Âge, y – – a Sexe masculin b Descendance africaine b MSM b Facteurs de risque CVD traditionnels Statut tabagique d Fumeur actuel Fumeur actuel Consommation excessive d’alcool b Antécédents familiaux d’hypertension b Physiquement activef IMC, kg / m – – a Sous-poids & lt; d Poids normal à & lt; Surpoids à & lt; Obésité ≥ Rapport taille-hanches – – sCD, ng / mL – -> sCD, ng / mL – -> a Coïnfection hépatite Hépatite B HBsAg positive & gt; g Hépatite C VHC ARN positif g Données relatives au VIH Années depuis l’infection au VIH connue – … Exposition / traitement antirétroviral … Au TARV à l’inscription … Traitement INTI mono / double avant l’initiation de la TARV … Exposition antérieure à la stavudine … Années d’exposition à la stavudine chez ceux ayant un traitement par un INTI mono / double avant l’initiation de la TARV – … Les années d’exposition à la stavudine chez ceux n’ayant pas reçu de thérapie mono / double INTI avant le début de l’ICART – … l’exposition antérieure à la zidovudine … l’ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL avant mois ou à l’inscriptionj Prédispositions antérieures … Nombre de CD, cellules / μL Nombre moyen de CD dans l’année précédant l’enrôlement – … Nombre de CD Nadir – … Les données sont présentées en No% ou intervalle interquartile médianAbbreviations: ART, traitement antirétroviral; IMC, indice de masse corporelle; cART, thérapie antirétrovirale combinée; MCV, maladie cardiovasculaire; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; hs-CRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; sCD, CD soluble; sCD, soluble CDa test de la somme des tests de Wilcoxon Les participants ont été classés comme «descendance africaine» si le pays de naissance d’un individu et d’un parent est le Suriname, les Antilles néerlandaises ou l’Afrique subsaharienne; ou si le pays de naissance d’un individu ou des deux parents est le Suriname, les Antilles néerlandaises ou l’Afrique sub-saharienne et une mesure de Glycation avancée-lecteur-lecteur n’est pas disponible en raison de la faible réflexion due à un voile sombre. La consommation d’alcool était définie comme une consommation d’alcool presque quotidienne ≥ unités pour les hommes ou ≥ unités pour les femmesf Physiquement active était définie comme ≥ jours par semaine activité physique modérée ≥ minutes et / ou ≥ jours par semaine activité physique intense ≥ minutes g Test exact de Fisher Le DFGe était Classification selon la maladie rénale: Améliorer les résultats mondiaux Guide de pratique clinique KDIGO pour l’évaluation et la gestion de l’insuffisance rénale chronique CKD-EPI Épidémiologie des maladies rénales chroniques L’équation de collaboration a été utilisée pour estimer le taux de filtration glomérulairei Exclusivement les individus jamais exposés à la stavudine exposition cumulée à la stavudine chez les personnes ayant une antirétrovirale n = et naïf aux antirétroviraux n = pr ior à l ‘initiation de la TARV j Les personnes exclusivement infectées par le VIH qui utilisaient le TARa lors de l’ inscription ont été incluses pour décrire le nombre de patients ayant une charge virale. copies / mLView Large

Figure Vue largeDownload slideDistribution du rapport taille-hanches A, tour de taille B et circonférence de la hanche C entre différents sous-groupes de participants de l’étude de cohorte AGEhIV, classés selon le statut sérologique VIH du VIH, exposition antérieure à la stavudine et mono / double nucléoside Inhibiteur de la transcriptase inverse Traitement par INTI avant l’association Traitement antirétroviral initiation Test de la somme de Wilcoxon P valuesFigure Voir grandDownload slideDistribution du rapport taille-hanches A, tour de taille B et circonférence de la hanche C entre différents sous-groupes de participants de l’étude de cohorte AGEhIV, selon le virus de l’immunodéficience humaine, sérotype VIH, exposition antérieure à la stavudine, et inhibiteur de la transcriptase inverse mono / double nucléoside INTI avant l’initiation de la thérapie antirétrovirale combinée Valeurs p du test de la somme de Wilcoxon Presque tous les participants infectés par le VIH étaient sur le TARa, avaient un VIH plasmatique indétectable – Charge d’ARN, et avait expérimenté substant récupération immunitaire sur le nombre de CD nadir médian cART, cellules / μL; numération CD médiane à l’enrôlement, cellules / μL; % avaient été exposés à un traitement par INTI mono / double avant l’initiation de la TARV, presque tous exposés à la stavudine, et% avaient déjà utilisé la stavudine. L’exposition médiane à la stavudine était plus longue chez ceux ayant un traitement par INTI double / double avant l’initiation. ; P =; Table

Prévalence de l’hypertension

L’hypertension était présente chez les personnes infectées par le VIH et chez les personnes non infectées par le VIH%; ORHIV,; % CI, -; P & lt; La prévalence de l ‘hypertension était plus élevée chez les personnes infectées par le VIH dans toute la tranche d’ âge. Figure Les patients infectés par le VIH ont reçu significativement plus de traitements antihypertenseurs% par rapport aux individus non infectés par le VIH%; P & lt; et avait un taux comparable de contrôle de l’hypertension SBP ne diffère pas entre les groupes, alors que la DBP était plus élevée chez les patients infectés par le VIH Tableau

Tableau Hypertension artérielle et mesures de tension artérielle chez les participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH dans l’étude de cohorte AGEhIV ​​Hypertension artérielle et mesures de tension artérielle Personnes infectées par le VIH n = Personnes non infectées par le VIH n = P Valeur Prévalence de l’hypertension artérielle antihypertensive traitement & lt; a antihypertenseurs a Contrôle de l’hypertension artérielle Mesure de la pression sanguine, mmHgc, médiane IQR SBP – – d DBP – – & lt; d MAP – – d Classification des mesures de pression sanguinec, f Normotension Préhypertension Hypertension artérielle Hypertension artérielle et hypertension artérielle Mesures VIH – Personnes infectées n = Personnes non infectées par le VIH n = P Valeur Prévalence de l’hypertension & lt; a Traitement antihypertenseur & lt; a ≥ antihypertenseurs a Contrôle de l’hypertension artérielle a Mesure de la pression artérielle ure, mmHgc, médiane IQR SBP – – d DBP – – & lt; d MAP – – d Classification des mesures de pression sanguinec, ef Normotension Préhypertension Hypertension artérielle Hypertension artérielle Stade Données non présentées en% sauf indication contraireCréations: DBP, tension artérielle diastolique; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; MAP, pression artérielle moyenne; La tension artérielle moyenne des dernières mesures a été utilisée, et les participants utilisant des médicaments antihypertenseurs ont été exclus de la classification de la tension artérielle selon Wilcoxon. Directives de l’American Society of Hypertension SBP / DBP: normotension, & lt; / mmHg; préhypertension, / mmHg – / mmHg; l’hypertension artérielle, / mmHg- / mmHg; hypertension artérielle, ≥ / mmHgf test de tendance non paramétriqueView Large

Figure View largeDownload slidePrévalence de l’hypertension par groupe d’âge parmi les participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH de l’étude de cohorte AGEhIV ​​χ test P valuesFigure View largeDownload slidePrevalence de l’hypertension par groupe d’âge parmi le virus de l’immunodéficience humaine infecté par le VIH et le VIH participants non infectés de l’étude de cohorte AGEhIV ​​χ valeurs de test P

Déterminants de l’hypertension

Le statut sérologique VIH – positif est resté significativement associé à une augmentation de la prévalence de l ‘hypertension après ajustement sur l’ âge, le sexe et l ‘appartenance ethnique. % CI, -; P =; Tableau, modèle, ainsi qu’après ajustement pour tous les prédicteurs courants de l’hypertension ORHIV,; % CI, -; P & lt; ; Tableau, modèle Après ajustement supplémentaire pour le rapport taille-hanches, l’association entre le VIH et l’hypertension a été atténuée et n’est plus statistiquement significative. % CI, -; P =; Tableau, modèle Le tour de taille et la circonférence de la hanche étaient associés à l’hypertension, mais le rapport entre la taille et la hanche correspondait le mieux à notre tableau de données, à nos modèles et à nos données.

Tableau Modèles de régression logistique Évaluation de l’association entre le virus de l’immunodéficience humaine, l’état sérologique positif au VIH et l’hypertension et les variables spécifiques du VIH Modèle OU% CI Valeur Tous les individus Statut sérologique VIH positif Modèle a – Modèle b – & lt; Modèle c – Modèle d – Modèle e – Personnes infectées par le VIH seulement Exposition antérieure à la stavudine Modèle b – Modèle c – Modèle d – Modèle e – Modèle OR% CI P Valeur Tous les individus Statut sérologique VIH positif Modèle a – Modèle b – & lt ; Modèle c – Modèle d – Modèle e – Individus infectés par le VIH seulement Exposition antérieure à la stavudine Modèle b – Modèle c – Modèle d – Modèle e – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OU, odds ratioa Le modèle est ajusté pour l’âge, le sexe et l’ethnicitéb Le modèle est ajusté pour l’âge, le sexe, l’origine ethnique, les antécédents familiaux d’hypertension, le tabagisme, la consommation excessive d’alcool, l’activité physique et l’indice de masse corporelle. Le modèle est ajusté pour toutes les variables du modèle, plus le tour de taille. Le modèle est ajusté pour toutes les variables du modèle, plus le tour de hanche. Voir Grand Aucune interaction statistiquement significative n’a été trouvée entre le VIH et l’une des variables associées. L ‘analyse des composantes séparées du rapport taille – hanches a révélé une interaction statistiquement significative limite entre le statut sérologique VIH positif et le tour de hanche Pinteraction =, mais pas le tour de taille Lors de l’ analyse séparée de la cohorte infectée par le VIH , la circonférence de la hanche était significativement associée négativement à l’hypertension OU, par cm de tour de hanche; % CI, -; P =, ce qui n’était pas le cas chez les individus non infectés par le VIH, par cm; % CI, -; P = Pour explorer davantage cette interaction significative limite, nous avons évalué l ‘effet de l’ exposition antérieure aux analogues de la thymidine dans le groupe infecté par le VIH, et constaté que l ‘association négative entre la circonférence de la hanche et l’ hypertension était significative. cm; % CI, -; P & lt; , mais pas chez ceux sans exposition à la stavudine OU, par cm; % CI, -; Interaction entre la circonférence de la hanche et l’exposition antérieure à la stavudine. Intérêt statistique. Chez les sujets infectés par le VIH, l’exposition antérieure à la stavudine était significativement associée à l’hypertension dans le modèle tout en tenant compte de tous les facteurs de risque établis. % CI, -; P =; Tableau, modèle Cette association a été atténuée après un nouvel ajustement du rapport taille-hanches ORstavudine,; % CI, -; P =; Tableau, modèle ou tour de hanche ORstavudine,; % CI, -; P =; Tableau, modèle, mais pas après ajustement pour le tour de taille Tableau, modèle Aucune interaction entre la circonférence de la hanche et l’exposition antérieure à la zidovudineNous avons utilisé des modèles multivariés avec ajustement pour les facteurs de risque établis pour explorer divers déterminants de l’hypertension liés au VIH. de l’infection par le VIH, des années depuis le début de l’ART, une exposition cumulative aux inhibiteurs de la protéase, une exposition préalable à la zidovudine, un SIDA clinique, une numération CD actuelle ou nadir, une durée cumulée de l’immunodéficience définie par CD count & lt; cellules / μL, ou des seuils de substitution, c’est-à-dire, moins de,,, ou des cellules / μL, et VIH-ARN & lt; L’exploration d’autres déterminants potentiels de l’hypertension, c’est-à-dire les marqueurs de l’inflammation systémique hs-CRP, l’activation des monocytes sCD et sCD, l’hépatite virale chronique, le diabète sucré et la toxicomanie, n’a pas non plus révéler toute association statistiquement significative donnée non montrée

Analyse de sensibilité

Dans une analyse de sensibilité, excluant les sujets infectés par le VIH qui ont été exposés à un traitement par un INTI double / double avant le début du TARa, le statut sérologique VIH positif demeurait associé à une prévalence accrue de l’hypertension après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels. % CI, -; P =; modèle Encore une fois, après ajustement supplémentaire pour le rapport taille-hanches, l’association entre le VIH et l’hypertension a été atténuée et n’est plus statistiquement significative. % CI, -; P =; Cependant, contrairement à l’analyse de la population étudiée complète, aucune interaction n’a été trouvée entre le statut sérologique VIH et la circonférence de la hanche. De plus, l’association de l’hypertension et de la stavudine n’était plus statistiquement significative chez les sujets infectés par le VIH. thérapie NRTI double OU, % CI, -; P =

DISCUSSION

étude que les inhibiteurs de la protéase induisaient un dysfonctionnement adipocytaire et que le traitement des adipocytes par des inhibiteurs de la protéase était associé à l’activation du système rénine-angiotensine adipocytaire . Ces études suggèrent l’implication possible du système rénine-angiotensine dans la physiopathologie de l’hypertension. Cependant, d’autres hypothèses ont également été suggérées pour expliquer ce lien. On a par exemple suggéré qu’une augmentation de l’activité du système nerveux sympathique pourrait être impliquée dans la physiopathologie de la perte de graisse sous-cutanée dans le VIH. syndrome de redistribution adipeuse associé Cela pourrait être pertinent pour expliquer le risque accru d’hypertension dans le contexte de l’infection par le VIH; cependant, la preuve d’une activité accrue du système nerveux sympathique dans la lipodystrophie est rare . En outre, une diminution de l’adiponectine, une hormone sécrétée par le tissu adipeux connu pour ses caractéristiques cardioprotectrices, anti-inflammatoires et antidiabétiques , a été associée aux deux. lipodystrophie et hypertension Bien que la physiopathologie sous-jacente exacte reste floue, l’association entre lipodystrophie et hypertension a été décrite dans diverses études [,, -] Des recherches antérieures ont montré que le système immunitaire pouvait également contribuer au développement de l’hypertension , en partie grâce à l’activation des cellules T et la production de cytokines, qui favorise la rétention de sodium et d’eau dans le rein, et vasoconstriction et remodelage dans le système vasculaire Les marqueurs d’inflammation ont été associés à l’hypertension dans la population générale. chez les personnes infectées par le VIH et immunodéficientes virales qui ne sont pas L’activation cellulaire et la translocation microbienne pourraient contribuer à des augmentations ultérieures de la tension artérielle et au développement de l’hypertension Dans notre étude, où la majorité des participants infectés par le VIH avaient supprimé la virémie et avaient connu une récupération cellulaire CD importante, plusieurs marqueurs innés L’activation immunitaire, la translocation microbienne et l’inflammation systémique étaient toujours plus élevées que chez les témoins mais non associées à l’hypertension chez les individus infectés et non infectés par le VIH. Comme plusieurs études précédentes [,,], nous n’avons pas trouvé d’association entre hypertension et nadir. numération cellulaire Cette anomalie pourrait s’expliquer par une activation immunitaire et une inflammation plus sévères, ou par des altérations métaboliques entraînant une augmentation du poids corporel peu après l’initiation des TARV parmi les populations infectées par le VIH. De plus, un effet survivant dans notre cohorte pourrait jouer un rôle. études soutiennent nos résultats Le rôle de l’immunodéficience passée Notre étude comporte un certain nombre de limites, y compris le fait que les résultats de cette analyse transversale ne sont que des associations qui ne prouvent pas de relations causales directes. En outre, la présence de facteurs de confusion non mesurés, qui peuvent potentiellement avoir influencé nos résultats, ne peut être exclu Lors de l’interprétation de nos résultats, il faut tenir compte du fait que nos mesures de tension artérielle ont été effectuées lors d’une seule visite clinique, ce qui aurait pu entraîner une surestimation de la prévalence réelle de l’hypertension. des mesures de pression doivent être effectuées pour tenir compte de la variabilité de la pression artérielle . Cependant, il semble improbable que cette surestimation potentielle ait affecté la différence de prévalence de l’hypertension entre les personnes infectées par le VIH et les contrôles, ni l’analyse des déterminants de l’hypertension. , dans l’interprétation de nos résultats, nous avons utilisé wa Ratio ist-to-hip comme indicateur de l’accumulation de graisse viscérale et de la perte de graisse périphérique, pour étudier le rôle de l’obésité abdominale et de la lipoatrophie périphérique comme facteurs de risque d’hypertension chez les personnes infectées par le VIH. lipoatrophie, nos résultats doivent être interprétés avec prudence Les estimations de la distribution des graisses corporelles auraient été plus précises lorsqu’elles ont été mesurées par des techniques d’imagerie telles que l’absorptiométrie biénergétique à rayons X et la tomodensitométrie abdominale ou l’imagerie par résonance magnétique. Dans notre étude, les points forts de cette étude sont la taille relativement grande de l’échantillon, l’inscription d’un groupe témoin non infecté par le VIH hautement comparable et la disponibilité de données détaillées sur un large éventail de facteurs de confusion et de médiateurs possibles. -cadres de l’épidémie de VIH dirigés par des hommes blancs qui ont des rapports sexuels avec des hommes hort comprend relativement peu de femmes et de personnes d’ascendance africaine, la mesure dans laquelle nos résultats peuvent être généralisés à d’autres populations, telles que les populations de l’Afrique subsaharienne, reste à déterminer

CONCLUSIONS

Les changements défavorables dans la composition corporelle – c’est-à-dire l’obésité abdominale chez tous les sujets infectés par le VIH et la lipoatrophie chez ceux qui ont déjà été exposés à la stavudine – peuvent contribuer à la pathogenèse du risque accru. L ‘apport de la lipoatrophie à la pathogenèse de l’ hypertension pourrait être largement absent chez les patients ayant commencé un traitement par des schémas de TARV plus contemporains, qui ne devraient plus inclure la stavudine. Cependant, cela pourrait ne pas être le cas pour les patients. Les patients infectés par le VIH dans les pays en développement, où la stavudine est encore largement utilisée pour des raisons de coût Les schémas thérapeutiques contemporains peuvent cependant continuer à contribuer à l’obésité abdominale. Nos résultats soulignent l’importance d’éviter la stavudine et de limiter l’obésité abdominale. dans la prévention et la gestion de l’hypertension et cardi risque ovulaire chez les patients infectés par le VIH

Remarques

Remerciements Nous remercions Barbara Elsenga, Aafien Henderiks, Jane Berkel, Sandra Moll et Marjolein Martens pour avoir dirigé le programme d’étude AGEhIV ​​et capturé nos données avec tant de soin et de passion; Yolanda Ruijs-Tiggelman, Lia Veenenberg-Benschop, Tieme Woudstra, Sima Zaheri et Mariska Hillebregt à la Fondation de surveillance du VIH du virus de l’immunodéficience humaine pour leur contribution à la gestion des données; Aafien Henderiks et Hans-Erik Nobel pour leurs conseils sur la logistique et l’organisation au Centre Médical Académique; Les médecins du VIH et les infirmières VIH du Centre Médical Académique pour leurs efforts pour inclure les participants infectés par le VIH dans l’étude de cohorte AGEhIV, et le personnel du Service Municipal de Santé d’Amsterdam pour leurs efforts pour inclure les participants non infectés au VIH dans l’étude de cohorte AGEhIV. Nous remercions tous les participants, sans qui cette recherche ne serait pas possible. Les contributions RA v Z ont contribué à la collecte des données, à l’analyse et à l’interprétation des données, à la rédaction du manuscrit et à la rédaction du manuscrit final. analyse des données et interprétation, et l’écriture du manuscrit KWK contribué à la collecte de données, l’interprétation des données et la rédaction du manuscrit M vd V contribué à la conception de l’étude, l’interprétation des données et la rédaction du manuscrit JS contribué à la conception de l’étude, la collecte de données , interprétation des données, et l’écriture du manuscrit NAK a contribué à l’étude des ign, interprétation des données et écriture du manuscrit WJW a contribué à l’interprétation des données et à la rédaction du manuscrit MP a contribué à la conception de l’étude, à l’interprétation des données et à l’écriture du manuscrit BJ H vd B a contribué à l’interprétation des données l’étude de cohorte et a contribué à la conception de l’étude, l’interprétation des données et la rédaction du manuscritDisclaimer Aucun des organismes de financement a joué un rôle dans la conception ou la conduite de l’étude, l’analyse et l’interprétation des résultats, La décision de publier un soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Organisation néerlandaise pour la recherche et le développement en santé ZonMW ainsi que les numéros de subvention du Fonds SIDA et des subventions scientifiques sans restriction ont été reçues de Gilead Sciences, ViiV Healthcare, Janssen Pharmaceutica SA, Bristol-Myers Squibb BMS , et Merck & amp; Conflits d’intérêts CoPotential RA v Z a reçu des subventions de voyage de Gilead Sciences, ViiV Healthcare, Boehringer Ingelheim, AbbVie et BMS KWK a reçu des subventions de voyage de Gilead Sciences et ViiV Healthcare, a été un conférencier lors d’un événement sponsorisé par Gilead Sciences et membre d’un conseil scientifique de Gilead Sciences pour lequel son établissement a reçu une rémunération M vd V par le biais de son institution a reçu un soutien scientifique indépendant de Janssen et MSD; a siégé à des conseils consultatifs scientifiques pour AbbVie, BMS, Gilead et Johnson & amp; Johnson; siège à un comité de surveillance des données et de la sécurité pour ViiV Healthcare; et a reçu des subventions de voyage de BMS, Pfizer, Gilead Sciences et Johnson & amp; Johnson J S a reçu des subventions de voyage de Gilead Sciences, ViiV Healthcare, et Boehringer Ingelheim P R à travers son institution a reçu un soutien de subvention scientifique indépendante de Gilead Sciences, Janssen Pharmaceuticals Inc, Merck & amp; Co, BMS et ViiV Healthcare; a siégé à un comité consultatif scientifique pour Gilead Sciences; siège à un comité de surveillance des données et de la sécurité pour Janssen Pharmaceuticals Inc .; et a présidé un symposium scientifique par ViiV Healthcare, pour lequel son institution a reçu une rémunération. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts conflictuels jugés pertinents par le contenu du manuscrit. été divulgué