Progression rapide vers la cirrhose décompensée, la greffe du foie et la mort chez les hommes infectés par le VIH après une infection primaire par le virus de l’hépatite C

Contexte Nous et d’autres avons montré que l’infection primaire par le VHC de l’hépatite C chez les hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH provoque une fibrose hépatique précoce; Nous avons suivi une cohorte d’hommes infectés par le VIH avec une infection primaire par le VHC à New York. Résultats Quatre hommes qui n’ont pas été guéris après leur infection primaire par le VHC trois sont morts après des années d’infection primaire par le VHC et survécu après une transplantation hépatique faite des années après l’infection primaire par le VHC Trois des hommes avaient le sida au moment de l’infection primaire au VHC et la progression la plus rapide L’histopathologie du foie était plus compatible avec les dommages induits par le VHC, même si certains avaient été exposés à d’autres hépatotoxines potentielles. Conclusions L’infection primaire au VHC a entraîné une cirrhose décompensée et la mort en l’espace de quelques années chez les personnes infectées par le VIH. Le début rapide de la fibrose due à l’infection primaire par le VHC chez les hommes infectés par le VIH ne peut donc pas être considéré comme bénin Le taux de progression continue vers l’insuffisance hépatique peut être proportionnel au degré d’immunodépression sous-jacente causée par l’infection par le VIH. Davantage de recherches sont nécessaires pour mieux définir les mécanismes responsables des lésions hépatiques accélérées

échec du foie dû au virus de l’hépatite C L’infection au VHC est l’une des principales causes de décès chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH Néanmoins, le VHC est l’une des principales causes de décès chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine. L’infection conduit à la cirrhose chez une minorité de patients et même sur une période de plusieurs décennies, même chez les patients co-infectés par le VIH Historiquement, la plupart des patients co-infectés ont contracté le VHC et le VIH par voie parentérale. Les patients co-infectés ont une progression de la fibrose modérément accélérée par rapport aux patients infectés par le VHC seul, avec un temps moyen de fibrose histologique de la cirrhose des années, comparé aux années chez les patients non infectés par le VIH. Une fois la cirrhose histologique développée , l ‘insuffisance hépatique et la mort ne surviennent généralement pas avant une autre année, entraînant une évolution du VHC de – décennies ou plus. Il y a eu une épidémie internationale d’infection au VHC chez les hommes infectés par le VIH qui ont des relations sexuelles avec d’autres hommes. Ces hommes ont contracté le VIH et le VHC sexuellement, et en partie à cause de l’infection du VIH par voie sexuelle. Comme la fibrose ne progresse pas rapidement après l’infection primaire par le VHC chez les patients sans infection VIH sous-jacente , nous avons été surpris de constater que des hommes infectés par le VIH avec un VHC nouvellement contracté avaient développé un stade modéré de fibrose hépatique peu après le diagnostic. leur infection primaire par le VHC Nous avons donc proposé l’apparition rapide d’une fibrose induite par le VHC en raison de l’immunocompromis résultant d’une infection au VIH établie. Nos résultats ont été corroborés par un groupe en Belgique qui a trouvé que% des hommes infectés par le VIH a subi une biopsie hépatique quelques mois après que le diagnostic d’infection primaire par le VHC ait eu un stade ou une fibrose Nous avons ensuite élargi notre série de biopsies aux hommes ayant un suivi plus long jusqu’à des années après l’infection primaire au VHC et ont trouvé des stades de fibrose significativement plus élevés chez les hommes qui ont subi une biopsie hépatique plus tard dans leur VHC , démontrant que la fibrose est progressive et ne se résout pas spontanément après la première infection par le VHC. cependant, ont été capables de déterminer l’histoire naturelle à long terme de la maladie de foie car le temps de suivi était court et la plupart des hommes dans ces études ont été guéris de leur infection de VHC Donc même avec la corroboration de nos résultats par Bottieau et al. , certains ont continué à suggérer que la fibrose précoce pourrait ne pas progresser davantage à un taux cliniquement important Nous avons continué à suivre une cohorte d’hommes infectés par le VIH avec une infection primaire au VHC qui n’a pas été guérie. progressé vers une cirrhose décompensée dans les mois ou les années suivant l’infection primaire par le VHC Ces cas démontrent que la fibrose précoce due à une infection primaire par le VHC Les hommes ne peuvent être considérés comme bénins et peuvent continuer à progresser rapidement vers la cirrhose, l’insuffisance hépatique et la mort chez certains hommes.

Méthodes

Consentement éclairé écrit a été obtenu avec l’approbation des commissions d’examen institutionnel de l’École de médecine du Mont Sinaï et l’École de médecine UCSD conformément à la Déclaration d’Helsinki de, comme révisé en Trois patients patients – ont été inscrits à Mount Sinaï School of Medicine et étaient partie d’une cohorte comprenant des hommes infectés par le VIH qui n’étaient pas guéris de l’infection par le VHC et qui avaient au moins des années de suivi après l’infection primaire par le VHC. Les résultats initiaux de la biopsie hépatique ont été rapportés. Centre médical Veterans Affairs, San Diego Comme tous les patients étaient initialement asymptomatiques à cause de leurs infections primaires au VHC, l’apparition clinique de l’infection par le VHC était considérée comme la date de l’élévation des transaminases hépatiques observée pour la première fois.

LES RAPPORTS DE CAS

Patient

Un homme âgé atteint du SIDA a subi des tests de laboratoire en février, montrant de nouvelles élévations des transaminases hépatiques alanine aminotransférase [ALT] U / L, aspartate aminotransférase [AST] U / L et un bilan sérologique normal de bilirubine totale hépatite B négatif Le diagnostic de l’infection par le VHC n’a pas été pris en compte. Il était asymptomatique. Sa numération des CD et la charge de VIH sont représentées. Son traitement antirétroviral, débuté quelques mois auparavant, consistait en ténofovir, emtricitabine et efavirenz. Il a déclaré avoir eu des rapports anaux réceptifs non protégés avec plusieurs hommes au cours de l’année précédente, mais n’a jamais consommé de drogues illicites et il n’a pas bu d’alcool

Figure View largeTélécharger les données démographiques, les résultats de la biopsie hépatique et les résultats cliniques du virus de l’immunodéficience humaine chez les hommes infectés par le VIH après infection primaire par le VHC contre l’hépatite C par rapport au cours typique de l’infection au VHC chez les patients infectés par le VIH. , virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; pIFN / RBV Rx, traitement par interféron pégylé plus ribavirine; VL, charge viraleFigure View largeTélécharger Diapositives démographiques, résultats de la biopsie hépatique et résultats cliniques des hommes infectés par le VIH après infection primaire par le virus de l’hépatite C, par rapport à l’évolution typique de l’infection par le VHC chez les patients infectés par le VIH. Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; pIFN / RBV Rx, traitement par interféron pégylé plus ribavirine; VL, charge virale Trois mois plus tard, il est devenu jaunissant et avait des selles de couleur beige. ART a été suspendu Évaluation de l’hépatite virale aiguë, y compris l’hépatite C, était négatif Sept mois après le début de l’infection primaire au VHC, ses transaminases hépatiques ALT U / L, AST U / L et bilirubine totale mg / dL sont restés élevés; La biopsie hépatique percutanée a été effectuée plusieurs mois après le début de l’infection primaire par le VHC, qui a montré une fibrose de stade mais aucune stéatose hépatique ni aucun autre type de lésion hépatique. Son schéma antirétroviral antérieur a été repris. Le traitement par interféron pégylé et ribavirine a été initié mais interrompu après plusieurs mois car il n’y avait pas de diminution significative de la charge virale. Un mois après l’arrêt du traitement, il présentait une nouvelle gynécomastie légère et une hépatomégalie. INR de, numération plaquettaire des cellules / μL, et transaminases hépatiques persistantes élevées ALT U / L, AST U / L HCV Ab était maintenant positif Quatre mois plus tard, mois après le début de l’infection primaire HCV, le patient avait une cirrhose décompensée, manifestée par pédale œdème et petites varices œsophagiennes Son taux d’albumine était de g / dL, le niveau total de bilirubine mg / dL, INR, et les cellules de numération plaquettaire / μL; Au cours des mois suivants, il a développé une ascite, son score MELD a augmenté et il a subi une greffe du foie, des mois après le début de la cirrhose décompensée. Figure A l’intervention, il avait un petit foie cirrhotique. lentement de la chirurgie, mais est resté cliniquement bien au cours des années suivantes

Patient

Un homme âgé atteint du SIDA a subi des tests de routine en laboratoire en janvier, montrant une élévation des transaminases hépatiques ALT U / ml, AST U / ml, un taux normal de bilirubine totale, une séroconversion en anticorps anti-VHC et une charge Le test de dépistage d’autres causes d’hépatite, y compris d’autres infections aiguës par le virus de l’hépatite virale était négatif. Le patient était asymptomatique. Sa numération des CD et la charge VIH sont représentées sur le schéma de son traitement antirétroviral composé de ténofovir, d’emtricitabine et de lopinavir. années négatives et mois plus tôt et la charge de HCV était indétectable & lt; U / L Il a déclaré avoir reçu à plusieurs reprises des préparations de vitamines par voie intraveineuse chez un praticien «de remplacement» au cours de l’année précédente, mais il a nié avoir déjà consommé des drogues illicites au cours des années précédentes. Quatre mois après son diagnostic d’infection primaire par le VHC, il a subi une biopsie percutanée du foie qui a révélé une inflammation de grade et une fibrose de stade, accompagnée d’une stéatohépatite concomitante , d’un patient. Il a refusé le traitement du VHC. Ses transaminases hépatiques ont atteint un sommet au moment de la biopsie hépatique ALT U / L, AST U / L et sont ensuite restées dans la gamme U / L. Il a interrompu ART pendant des mois et son taux de CD a chuté aux cellules / μL%; il a recommencé l’arthrite avec le ritonavir boosté par l’atazanavir pour le ritonavir boosté par le lopinavir avec une résurgence subséquente de la virémie VIH, mais son taux de CD ne s’est jamais amélioré au-delà des cellules / μL% 19 mois après le diagnostic d’infection primaire au VHC. Quelques mois plus tard, il présentait une ascite et des varices oesophagiennes. Il a subi une évaluation initiale pour une greffe du foie et avait un score MELD de Il n’est pas retourné pour une évaluation ultérieure et est décédé des mois plus tard d’insuffisance hépatique.

Patient

Un homme âgé atteint du SIDA a subi des tests de laboratoire en août, qui ont montré une nouvelle élévation des transaminases hépatiques ALT U / L, AST U / L, une bilirubine totale normale, un test négatif du VHC Ab, et une charge HCV de UI / Le patient était asymptomatique. Son nombre de CD et la charge de VIH sont montrés sur la figure. Son schéma thérapeutique était le ténofovir, la névirapine et les transaminases du lopinavir boostées par le ritonavir. Il a déclaré avoir eu des rapports anaux réceptifs non protégés avec plusieurs hommes au cours de l’année précédente, mais n’avait jamais injecté de drogues illicites. Il avait ingéré de la méthamphétamine par le passé, mais pas au moment de la son infection par le VHC Il a nié toute consommation d’alcool importante Il a refusé le traitement contre le VHC La sérologie du VHC a été répétée des mois plus tard et était positive Il tolérait mal le traitement antirétroviral Quarante mois après le diagnostic d’infection primaire par le VHC, il a subi une cholécystectomie et une biopsie peropératoire du foie a montré une inflammation et une fibrose stade mais n’était pas compatible avec la toxicité due à son utilisation antérieure de stavudine ou de didanosine. Peu de temps après, il développa une hépatopathie décompensée avec ascite massive nécessitant une hospitalisation et de petites varices œsophagiennes. Une biopsie hépatique répétée a révélé une inflammation de grade et une fibrose de stade caractéristiques de la maladie hépatique induite par le VHC. Il a continué à tolérer mal les ARV et son taux de CD n’a jamais augmenté au-delà des cellules / μL. Il était inéligible pour une transplantation hépatique en raison de son faible nombre de CD et de son absence de contrôle.

Patient

Un homme âgé d’une infection asymptomatique au VIH a subi des tests de routine en juin, qui ont montré une nouvelle élévation des transaminases hépatiques AST IU / L, ALT IU / L, une bilirubine totale normale et un test d’anticorps anti-VHC négatif. L’hépatite, y compris d’autres infections aiguës par le virus de l’hépatite virale, était asymptomatique. Son schéma de TAR comprenait de la zidovudine, de la lamivudine et de l’abacavir. Il a déclaré avoir eu des relations anales réceptives non protégées avec plusieurs hommes au cours de l’année précédente. Il a signalé une consommation modérée d’alcool g / jour par intermittence pendant de nombreuses années. Il a eu une jaunisse pendant plusieurs semaines, après quoi sa charge de VHC était de IU / mL. Trois semaines plus tard, son anticorps anti-VHC était administré. charge positive et HCV était & gt; IU / mL Il n’a pas continué de recevoir des soins médicaux réguliers pour son infection chronique au VIH ou ses infections primaires au VHC, sans doute à cause de sa dépendance à la méthamphétamine en cristaux et, dans une certaine mesure, à sa consommation intermittente d’alcool. des années après le diagnostic d’infection primaire au VHC, qui présentait une inflammation et une fibrose stade avec une stéatose hépatocellulaire concomitante. Une biopsie hépatique répétée a montré une inflammation et une fibrose stomatologique, mais aucun changement dans la stéatohépatite il est revenu pour des soins médicaux après le diagnostic d’infection primaire au VHC. en raison d’une nouvelle apparition d’œdème périphérique et d’ascite. Sa santé a diminué rapidement et il est décédé d’une insuffisance hépatique quelques mois plus tard.

DISCUSSION

Les cas r sont donc beaucoup plus semblables à ceux des patients ayant contracté le VHC alors qu’ils étaient déjà immunodéprimés qu’aux patients «habituels» co-infectés décrits par Benhamou et al , qui étaient de jeunes adultes en bonne santé au moment de l’infection par le VHC [ En outre, même dans cette petite série d’hommes, on suggère que plus le nombre de CD diminue au moment de l’infection primaire par le VHC, plus le taux de progression vers l’insuffisance hépatique est élevé. le plus faible nombre de CD au moment de l’infection par le VHC des hommes de notre cohorte. Le patient avait un nombre de CD un peu plus élevé mais un diagnostic clinique récent de sarcome de Kaposi qui persistait pendant son parcours de VHC. et son cas démontre que le fait d’avoir un compte de CD plus élevé n’empêche pas cette progression rapide. Pris ensemble avec la littérature antérieure, ces observations suggèrent que le taux de progression de li La maladie de Crohn est fortement accélérée si les patients sont immunodéprimés, y compris par l’infection par le VIH, au moment de l’infection par le VHC. Notre étude a un certain nombre de forces et faiblesses. Notre critère d’étude, la cirrhose décompensée, est facile à reconnaître. Nous avons pu prouver qu’aucun des hommes n’avait de cirrhose subclinique préexistante d’une cause inconnue, car ils ont tous subi une biopsie du foie au début de leur évolution et ils n’avaient pas de preuve histologique de En outre, toutes les biopsies ont été relues par un seul pathologiste du foie MIF, éliminant la variation inter-observateur Toutes les causes de lésion hépatique ne peuvent être distinguées histologiquement de celles causées par l’infection par le VHC, mais la fibrose des autres causes probables de maladie du foie dans notre cas pati En particulier, le patient, et peut-être le patient, buvait de l’alcool à un degré qui était probablement insalubre, et ses deux biopsies précoces montraient une stéatohépatite, ce qui pouvait causer une stéatohépatite. ont été dus à l’alcool Mais la grande majorité de leur fibrose réelle était en place, qui est la distribution de l’infection par le VHC, et non périveineuse, qui est la distribution de l’alcool. L’usage de drogues en général et la méthamphétamine sont courants chez les hommes. Épidémie de VHC à New York , bien qu’il y ait eu des cas rares d’hépatite fulminante après surdose de méthamphétamine, à notre connaissance il n’existe aucun rapport publié dans la littérature médicale indiquant que la méthamphétamine provoque une fibrose portale chez les humains et seulement des patients. utilisation et les autres hommes ont nié un tel usage Vaccin antirétroviral chronique préexistant mais séronégatif n doit être considéré, mais cela est rare, surtout chez les patients dont le taux d’ALT est normal, même chez ceux qui ont un faible nombre de CD Nous notons que ces hommes étaient aussi beaucoup plus âgés au moment de l’infection par le VHC. L ‘âge et le sexe masculin sont des facteurs de risque de progression plus rapide de la fibrose, bien que ni l’ âge de ces hommes ni leur sexe n’expliquent à eux seuls cet effet important. vécu à New York, on ne peut exclure absolument qu’il y ait un cofacteur inconnu, encore à reconnaître que ces hommes partagent Cependant, le patient était originaire de San Diego, donc le syndrome n’est pas géographiquement limité Enfin, le nombre total de cas rapportés est faible Nous ne pouvons pas évaluer avec précision la prévalence de ce syndrome. Qualitativement, cependant, le patient était l’un des patients originaux que nous avons rapporté avec une fibrose à apparition rapide après une infection primaire par le VHC , le patient et lui de ces hommes qui n’étaient pas guéris du VHC, et des patients – faisaient partie de notre cohorte bien caractérisée au Mont Sinaï qui comprenait des hommes infectés par le VIH qui n’étaient pas guéris de l’infection par le VHC et qui avaient au moins des années de suivi après Cependant, nous croyons que nous devrons suivre plus d’hommes atteints de ce syndrome avant de pouvoir déterminer le risque précis de développer une insuffisance hépatique et les paramètres cliniques et immunologiques qui affectent ce risque. En conclusion, le VIH Les hommes infectés par le VHC ont développé une fibrose rapide avec progression rapide vers une cirrhose décompensée et la mort en l’espace de quelques années. Bien que d’autres facteurs de risque de lésions hépatiques aient pu être présents, nous suggérons que la rapidité de progression était principalement due au degré. de l’immunodépression sous-jacente causée par l’infection par le VIH De toute évidence, davantage de recherches sont nécessaires pour mieux définir les mécanismes à l’origine de ce taux dévastateur de dommages au foie

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu en partie par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses AI- à D S F, AI à K M M, et AI- à D S; l’Institut national d’abus des drogues DA- à A D B; l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales DK- à A D B; le Centre national des ressources de recherche RR à K M M; et le Prix d’examen du mérite de l’Administration des anciens combattants aux conflits d’intérêts FPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

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