Répondre à Kernodle et von Reyn

Les auteurs de cette étude mentionnent eux-mêmes plusieurs sources de biais affectant les niveaux de protection observés: variations de l’incidence de la tuberculose dans le temps, changements possibles dans les pratiques de diagnostic et de notification et vaccination de rattrapage chez les personnes non vaccinées. une ironie dans la référence de Kernodle à l’analyse des études cas-témoins de Comstock , dans la mesure où Comstock se méfiait de l’utilisation des études cas-témoins dans l’évaluation des vaccins Bien sûr, on ne peut pas prouver Brosch mentionne que Kernodle mentionne Nous n’avons trouvé aucune relation entre les changements génétiques caractérisés par Brosch our Figure ou la date du procès et protection de notre figure, c’est-à-dire, aucune preuve de la pertinence de la souche BCG dans les essais, bien que nous ayons trouvé des preuves claires que l’âge à la vaccination et la rigueur dans l’exclusion des sujets sensibilisés pourrait expliquer les résultats observés La souche danoise dans le groupe III DU selon Brosch est actuellement utilisée Sur la base des arguments ci-dessus, nous pensons que les vaccins souche danoise utilisés dans plusieurs essais et utilisés aujourd’hui devraient Nous avons demandé instamment que le Fonds des Nations Unies pour l’enfance rationalise l’allocation des différentes souches vaccinales à différentes populations selon un calendrier clair qui encouragerait des comparaisons similaires à celles du Kazakhstan mais avec une conception plus rigoureuse, mais à ce jour, cela n’a pas été possible. Kernodle cite les résultats comme étant incompatibles avec nos conclusions La première est la “faible” efficacité du BCG dans l’étude du comté de Muscogee, qui a utilisé des tests rigoureux pour exclure les sensibilisations. enfants Cependant, le procès a eu une puissance limitée: seuls les cas ont été détectés, et le% de confiance intervalle – est compatible avec aucune protection mais aussi avec une protection forte, ou même un risque considérablement accru Son deuxième exemple est l’essai de Puerto Rico, dans lequel il suggère que l’efficacité était similaire dans les sous-groupes avec différents niveaux de sensibilisation. analyse de sous-groupe hoc déterminant la sensibilisation à TU du dérivé protéique purifié après randomisation au vaccin ou au placebo présenté dans un graphique des taux de tuberculose sans nombre ou intervalle de confiance Il est bien connu que de telles analyses sont également sujettes au biais: les sous-groupes peuvent être choisis Les résultats de ces essais ne sont pas assez robustes pour contredire nos conclusions. Reyn commente les gradients géographiques et l’exposition aux MNT des mycobactéries non tuberculeuses. Plutôt que de dire que la latitude “est une déterminant de l’efficacité de [BCG], «nous préférons dire que c’est un corrélat de quelque chose qui semble influencer l’efficacité des vaccins BCG Ceci pourrait être une exposition NTM ou – et nous sommes d’accord avec von Reyn-M tuberculosis, qui est parmi les mycobactéries dont les expositions sont maintenant plus élevées aux latitudes plus basses Latitude avec l’altitude, le type de sol et les différences Il est important de reconnaître qu’il existe de nombreuses espèces de MNT, avec différentes compositions antigéniques et donc avec un potentiel de protection croisée avec M tuberculosis et les exigences écologiques. La seule étude qui a appliqué un seul essai NTM à une très grande population sur une zone considérable de tests de recrues navales américaines avec dérivé protéique purifié d’une souche de Batty mycobactéries non tuberculeuse a montré un gradient géographique clair, avec beaucoup de prévalence plus élevée dans le sud-est que dans le nord des États-Unis Ceci est seulement un seul antigène dans un seul pays, mais il illustre un point et mérite l’attention L’étude par von Reyn dans un petit nombre de volontaires à différentes latitudes pourrait être élargie Modèles géographiques de l’incidence de la maladie NTM chez les patients avec le virus de l’immunodéficience humaine, également noté par Reyn , peut aussi être utile, si les biais de recherche sont minimisés, bien qu’il reflète à la fois la réponse de l’hôte et l’exposition environnementale aux MNT Plusieurs sources de preuves ont démontré que l’exposition aux MNT peut influencer le risque de tuberculose chez les humains clomid. de BCG chez les animaux , les résultats sont en accord avec l’efficacité différentielle du BCG observée dans les essais en fonction de la sensibilité antérieure à la tuberculine et sont également compatibles avec le gradient de latitude de l’efficacité du BCG, comme le montre notre revue des essais. du BCG devrait nous mettre en garde contre des interprétations simplistes La sensibilisation à la NTM ou à la tuberculose M peut ne pas être toute l’histoire, bu t c’est une partie

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués