Résultats des ajustements posologiques utilisés pour gérer les interactions médicamenteuses antirétrovirales

Nous avons examiné les patients de l’étude sur la cohorte du VIH en Ontario pour évaluer les effets des ajustements posologiques sur la charge virale plasmatique. associée à des ajustements pour gérer les interactions basées sur l’éfavirenz% intervalle de confiance, – à – mais n’a pas été observée après des ajustements pour gérer la différence de charge virale basée sur la rifabutine, copies de journaux / mL; % intervalle de confiance, – à ou à base de névirapine interactions différence de charge virale, log copies / mL; % intervalle de confiance, – à

La prescription de médicaments antirétroviraux en même temps que des médicaments entraînant des interactions est inévitable dans le traitement des patients infectés par le VIH Les recommandations recommandent souvent d’ajuster la posologie du médicament en interaction afin d’atténuer les risques potentiels associés aux interactions et de maintenir les concentrations thérapeutiques. Cependant, ces recommandations reposent souvent sur des données provenant d’études pharmacocinétiques de qualité variable. Les conséquences réelles pour les patients, résultant à la fois de l’interaction médicamenteuse et de l’ajustement, sont souvent inconnues. Nous avons étudié les interactions médicamenteuses antirétrovirales chez les patients. étude de cohorte observationnelle Nos objectifs étaient de déterminer la fréquence avec laquelle les cliniciens ajustaient les posologies conformément aux directives et d’évaluer l’impact des ajustements posologiques sur les résultats des patients. Nous nous sommes concentrés sur les interactions connues entre les médicaments couramment utilisés dans le traitement. des patients infectés par le VIHMéthodes Nous avons étudié les patients inclus dans l’Ontario Cohort Study, une base de données longitudinale volontaire sur les patients infectés par le VIH observés dans les cliniques de soins primaires et spécialisées en Ontario, Canada Des examinateurs formés examinaient les dossiers médicaux des participants tous les mois et enregistraient les données cliniques, l’utilisation des médicaments et les paramètres de laboratoire. Les antirétroviraux avec dates de début et de fin manquantes ont été imputés à partir d’un algorithme qui utilisait les dates de début et de fin des autres traitements. Nous avons identifié les participants qui ont prescrit au moins un ensemble de médicaments en interaction: la rifabutine et les inhibiteurs de la CYP, le saquinavir, l’indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, l’amprénavir, le lopinavir et le ritonavir, et la delavirdine ou des inducteurs. l’éfavirenz et la névirapine, la névirapine et certains inhibiteurs sélectifs de la protéase; le saquinavir, l’indinavir et le lopinavir plus le ritonavir ou les inhibiteurs stimulés par le ritonavir; et éfavirenz avec les mêmes médicaments interactifs que ceux de la névirapine Nous avons inclus les associations médicamenteuses si les combinaisons avaient été prises ensemble pendant au moins des jours pour les interactions impliquant des inhibiteurs de la CYP ou une semaine pour les interactions impliquant des inducteurs du CYPNous avons défini les ajustements posologiques des sites Web de référence résumant les interactions médicamenteuses antirétrovirales [, ,, -] Nous avons inclus tous les ajustements posologiques listés par au moins le site, bien que les sources étaient généralement fortement cohérentes. Le groupe d’exposition était défini comme les patients ayant reçu au moins un médicament à une posologie ajustée recommandée et le groupe témoin L’étude a reçu l’approbation du comité d’éthique de la recherche de l’Hôpital St Michael Toronto, Ontario, CanadaNos principaux résultats cliniques ont été les changements dans la charge virale plasmatique et la fréquence des effets indésirables attendus. Pour chaque individu, nous avons calculé la différence entre la dernière charge virale mesuré avant le début de la combinaison de médicaments en interaction et la charge virale mesurée au cours des mois suivant l’initiation du médicament en interaction Si la charge virale avait été mesurée plusieurs fois dans le délai défini, nous avons utilisé la valeur la plus proche de la date de fin Les charges virales indétectables ont été assignées à une valeur de copies / mL ou copies / mL pour le Chiron et les tests Chiron, respectivement. La présence d’effets indésirables bien décrits a été identifiée pour chaque médicament et comprenait uvéite, arthralgies et dépression médullaire de la rifabutine et hépatotoxicité, éruptions cutanées et dyslipidémies pour les médicaments antirétroviraux Nous avons utilisé le test t de Student pour évaluer les différences entre les groupes et le test to pour évaluer les associations Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata, version Stata et SPSS. à travers, dont ont été exclus en raison de données manquantes Des patients restants, avaient a reçu un traitement par la rifabutine avec un IP ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, a reçu un traitement par névirapine avec un IP interagissant et a reçu un traitement par éfavirenz avec un tableau d’IP en interaction.

Les données de charge virale étaient disponibles pour les patients ayant reçu des doses ajustées et les patients ayant reçu des doses non ajustées. Le changement moyen de la charge virale était plus important dans le groupe recevant des doses ajustées que dans le groupe recevant des doses non ajustées plus. diminution de la charge virale, copies de journal / mL vs copies de journal / mL; la différence de charge virale entre les groupes était de copies log / mL% CI, – à – log copies / mL; P = Des effets indésirables ont été observés chez% des patients ayant reçu des doses ajustées et chez% des patients ayant reçu des doses non ajustées une différence de%; P = Les événements indésirables les plus fréquents étaient: transaminite, hyperlipidémie et symptômes neuropsychiatriques. Discussion Nous avons étudié des combinaisons de médicaments interagissant potentiellement cliniquement pertinentes dans une cohorte d’observation volontaire de patients infectés par le VIH en Ontario, Canada. Des résultats viraux significativement améliorés ont été associés à des ajustements posologiques pour la gestion des interactions à base d’éfavirenz, mais nous n’avons pas identifié de différences dans les résultats virologiques associés aux ajustements posologiques pour la prise en charge des interactions à base de rifabutine ou de névirapine. par exemple, l’éfavirenz et la névirapine, comparativement à un médicament plus ancien, à savoir la rifabutine Une minorité de patients ont reçu des ajustements posologiques dans notre analyse des interactions entre la rifabutine et les médicaments antirétroviraux dans l’analyse des interactions entre la névirapine et les antirétroviraux. Un peu plus de la moitié des patients ont reçu des ajustements posologiques et près des deux tiers des patients ont reçu des ajustements posologiques pour la prise en charge des interactions à base d’éfavirenz. Plusieurs limitations de notre étude méritent d’être mentionnées. Cependant, une amélioration cliniquement et statistiquement significative du nombre de copies du log de charge virale / mL a été observée chez les participants recevant des ajustements posologiques pour la prise en charge des interactions à base d’éfavirenz. importance de telles modifications dans ces cas Notre incapacité à détecter des résultats virologiques améliorés après ajustement posologique dans les sous-groupes rifabutine ou névirapine peut refléter un manque réel d’effet clinique ou la faible puissance statistique de ces données Une autre limitation concerne les dates de début et de fin est possible que l’utilisation d’une imputation L’algorithme d’imputation n’a pas été validé auparavant et reposait sur l’hypothèse que les médicaments antirétroviraux auraient été commencés ensemble ou ajustés au cours des visites de soins de santé. Cependant, l’ampleur de ces biais risque d’être minime, car nous avons seulement imputé Le jour et non le mois ou l’année où la thérapie a été démarrée et arrêtée Nous n’avons pas non plus validé extérieurement les données sur les médicaments Plus précisément, nous ne comptions que sur les dossiers des cliniques et nous n’avions pas accès aux dossiers des pharmacies ni aux questionnaires directs des patients. inexactes si les patients ont commencé le traitement plus tard que ce qui leur avait été prescrit ou s’ils ne suivaient pas le traitement Le fait de classer les patients non adhérents au traitement comme ayant une interaction potentielle aurait tendance à minimiser les conséquences négatives de la réception de médicaments en interaction; l’inverse est également vrai. Notre constatation que l’ajustement posologique n’a pas entraîné de différences dans les événements indésirables doit être considérée avec prudence, car nos conclusions reposaient sur relativement peu d’événements et notre capacité à saisir les événements était limitée par le recours aux dossiers médicaux. Nous avons peut-être manqué des tailles d’effet modérées mais cliniquement importantes pour des événements indésirables connus ou des effets de taille relativement importante pour des événements indésirables non reconnus. Notre étude confirme l’importance des ajustements posologiques pour la gestion des interactions médicamenteuses induites par l’éfavirenz sur: Résultats viraux Le faible pouvoir statistique nous empêche de dire si la recherche pharmacocinétique peut prédire quelles interactions médicamenteuses seront cliniquement pertinentes et modifier les résultats virologiques et cliniques. Les raisons potentielles de la faible observance des recommandations d’ajustement posologique n’ont pu être identifiées par cette étude. e Les résultats des tests de ventilation devraient être étudiés plus avant dans des cohortes observationnelles importantes et plus récentes afin de déterminer si les ajustements posologiques pharmacocinétiques améliorent les résultats cliniques. Notre constatation que certains ajustements, mais pas tous, peuvent être importants suggère qu’un essai contrôlé randomisé des soins pourraient être justifiés Enfin, d’autres recherches devraient examiner les raisons pour lesquelles certains cliniciens choisissent de ne pas ajuster les posologies de médicaments potentiellement interactifs.

Remerciements

Soutien financier Réseau ontarien de traitement du VIH OHTN, Instituts de recherche en santé du Canada et bourse d’études Peter Hunter KM Hunter de LYP-W, et chercheur de carrière de l’OHTN aux conflits d’intérêts AMBPotentiel Tous les auteurs: no conflict