Risque Vioxx confirmé

Le Daily Telegraph a rapporté que “des antidouleurs puissants utilisés par des milliers de personnes souffrant d’arthrite doublent presque les chances d’un patient souffrant d’une crise cardiaque et d’un accident vasculaire cérébral”. Le journal rapporte que l’inhibiteur de Cox-2 Vioxx a été retiré en 2004 après qu’une étude ait montré qu’il doublait le risque de crise cardiaque. Cette étude la plus récente a suivi les personnes qui avaient cessé de prendre le médicament pour une période plus longue après la fin de l’essai (un an après), et confirme les résultats de l’étude précédente.

L’article dit que l’on craint que d’autres inhibiteurs de Cox-2 puissent avoir un effet similaire.

Comme le rapporte le journal, cette étude a confirmé les résultats d’une étude antérieure et fait référence à un médicament qui n’est plus disponible (Vioxx, également appelé rofécoxib).

Comme le rapporte l’article, certains craignent que cette augmentation du risque puisse également s’appliquer à d’autres inhibiteurs de la COX-2, et les médecins continueront de les comparer aux avantages de ces médicaments chez les patients individuels.

D’où vient l’histoire?

Le professeur John Baron et ses collègues de la Dartmouth Medical School, ainsi que d’autres universités et départements médicaux des États-Unis, du Royaume-Uni et d’Espagne, ont mené cette recherche. L’étude a été financée par Merck Research Laboratories (Merck est la société qui a fabriqué Vioxx). L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, The Lancet.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Cette étude a fourni un suivi à plus long terme d’un essai contrôlé randomisé en double aveugle (connu sous le nom d’essai APPROVe) comparant le rofécoxib (Vioxx) à un placebo chez des personnes à haut risque de développer des polypes dans le gros intestin. L’essai APPROVe a recruté des personnes de 108 centres à travers le monde entre 2000 et 2001. Il a été arrêté en 2004 en raison de l’inquiétude que le rofécoxib augmentait le risque d’événements cardiovasculaires, et le médicament a été retiré du marché. La publication la plus récente fait état du suivi des personnes qui ont participé à l’APPROVÉ pendant au moins un an après la fin de l’essai.

L’essai APPROVe a recruté des personnes âgées de 40 ans et plus ayant eu une ou plusieurs excroissances (adénomes) dans leur gros intestin au cours des 12 semaines précédentes, sans croissance (polypes) après la chirurgie. Le procès n’a inclus aucune personne avec l’hypertension artérielle incontrôlée; l’angine (douleur thoracique) ou l’insuffisance cardiaque chronique qui présentait des symptômes avec une activité physique minimale; une crise cardiaque antérieure, ou une intervention chirurgicale pour une maladie coronarienne au cours de la dernière année; ou un AVC ou un mini-AVC au cours des deux dernières années. Les participants ont d’abord été randomisés pour recevoir 25 mg de rofécoxib par jour, 50 mg de rofécoxib par jour, ou un placebo (pilule inactive qui semblait identique aux pilules de rofécoxib) pendant trois ans. Cependant, le groupe 50 mg de rofécoxib (25 personnes) a été arrêté peu de temps après le début du procès.

Les participants devaient faire évaluer leurs signes vitaux au début de l’étude, et à 11 reprises pendant et après le traitement, avec une coloscopie à la fin du traitement et un an plus tard. Tous les effets indésirables survenus pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement ont été enregistrés. Une fois les risques cardiovasculaires devenus évidents, la surveillance des effets indésirables a été prolongée jusqu’à un an après la fin du traitement.

L’étude a été interrompue en 2004. Environ un an après la fin de l’étude, les chercheurs ont tenté de contacter tous les participants par téléphone pour savoir s’ils avaient subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, un cancer ou d’autres événements connexes depuis leur dernière évaluation. Pour les personnes décédées ou incapables de répondre, les chercheurs ont demandé à quelqu’un d’autre de compléter l’entrevue pour eux. Un panel d’examinateurs a ensuite examiné les réponses et identifié ceux qui avaient vécu l’une des situations suivantes: décès d’origine cardiovasculaire, hémorragique ou inconnue; crise cardiaque non fatale; ou accident vasculaire cérébral non fatal. Les chercheurs ont comparé la proportion de personnes qui avaient connu ces événements cardiovasculaires dans les groupes rofécoxib et placebo au cours de la période de suivi. Ils ont également examiné si ce risque a changé considérablement au fil du temps.

Quels ont été les résultats de l’étude?

L’essai APPROVe comprenait 2 587 participants, dont 1 857 ont complété les trois années de traitement (72%). Les chercheurs ont obtenu des données sur les événements cardiovasculaires pendant au moins un an après la fin du traitement (moyenne [moyenne] d’environ 1,5 an) pour 84% des participants et ont réussi à obtenir des données sur le décès de 95% des participants.

Il a été constaté que 59 personnes du groupe rofécoxib ont présenté des événements cardiovasculaires au cours du suivi, contre 34 personnes dans le groupe placebo. Cela représentait une augmentation de 79% du risque d’événement au cours de cette période (rapport de risque 1,79, intervalles de confiance à 95% 1,17 à 2,73). Lorsque chaque type d’événement était analysé séparément, le risque de subir un AVC ou une crise cardiaque était environ le double, bien que seule l’augmentation de la crise cardiaque était statistiquement significative. Il y avait une augmentation de 31% du risque de décès, mais cette augmentation n’a pas atteint la signification statistique (rapport de risque 1,31, IC à 95% 0,80 à 2,15).

Lorsque l’incidence cumulative ou le risque absolu d’avoir l’un des événements cardiovasculaires spécifiés a été examiné (les chances de la personne d’avoir un événement à la fin de la période), les chercheurs ont constaté que 1,74% plus de personnes dans le groupe rofécoxib que dans le groupe placebo (intervalle de confiance à 95% de 0,47% à 3,01%).

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que l’utilisation du rofécoxib était associée à une augmentation du taux d’événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, et que cette augmentation dure au moins un an après l’arrêt du traitement.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Ce suivi supplémentaire d’un essai bien mené confirme ses découvertes antérieures d’augmentation du risque cardiovasculaire avec le rofécoxib et confirme la décision de retirer le médicament du marché.

Les auteurs notent quelques limitations:

Comme il y avait relativement peu d’événements, cette étude n’avait pas assez de pouvoir pour regarder de manière fiable les risques dans des sous-groupes spécifiques de personnes, ou pour comparer la fréquence des événements au fil du temps.

Bien que le nombre de personnes ayant participé au suivi ait été relativement élevé, la perte de certaines personnes pourrait avoir affecté les résultats.

Les chercheurs n’ont pas recueilli d’informations sur l’utilisation d’autres analgésiques tels que l’aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) après la fin de la période de traitement, et n’ont donc pas pu déterminer si cela affectait les résultats.

L’étude a examiné l’effet d’une période relativement longue d’utilisation du rofécoxib, l’effet d’une période d’utilisation plus courte n’est pas claire nausées et vomissement de l’enfant.

Les chercheurs suggèrent qu’il est probable que les différences relatives de risque (par exemple, l’augmentation de 79% du risque des événements cardiovasculaires spécifiés) peuvent être généralisées à différentes populations. Cependant, des populations différentes ont des niveaux de risque sous-jacents différents de ces événements et les différences dans le risque cumulatif d’un événement peuvent ne pas être généralisées à ceux-ci.

D’autres études ont suggéré que d’autres inhibiteurs de la COX-2 pourraient comporter des risques similaires, et les médecins continueront à les comparer aux avantages de ces médicaments chez des patients individuels.