Rôle du sexe, de l’âge, de la lésion antérieure de la valve et de la grossesse dans l’expression clinique et les résultats de la fièvre Q après une poussée importante

Contexte La fièvre Q est une zoonose causée par Coxiella burnetii Après une importante épidémie dans la vallée de Chamonix dans les Alpes françaises, une surveillance extensive a été menée pour décrire les variations de l’expression clinique de la fièvre Q aiguë en fonction des facteurs de l’hôte. Nous avons examiné trois groupes de patients présentant des facteurs de risque d’évolution de la fièvre Q aiguë à la fièvre Q chronique: les femmes enceintes, les patients immunodéprimés et les patients ayant une valvulopathie aiguë ou chronique. Anomalies vasculaires Un groupe de personnes sans facteurs de risque d’évolution de la fièvre Q aiguë à la fièvre Q chronique a également été testé. Le diagnostic de fièvre Q était basé sur des tests sérologiques par immunofluorescence. Résultats Entre août et juillet, un total de sérums prélevés sur des personnes ont été testés. total des patients% avaient une fièvre Q aiguë diagnostiquée, et les patients% avaient une fièvre Q chronique diagnostiquée Un diagnostic de Q aiguë fièvre a été établie pour les femmes enceintes% des grossesses, les patients atteints de valvulopathie% et les personnes sans facteurs de risque% [%] des patients symptomatiques et [%] des patients asymptomatiques Une nouvelle grossesse chez une femme avec résultats négatifs des tests sérologiques pour la fièvre Q expose la femme à un nouveau risque de fièvre Q aiguë pouvant évoluer vers une fièvre Q chronique Les taux d’expression clinique étaient de% chez les hommes adultes,% chez les femmes adultes et% chez les enfants, et ils étaient significativement plus faibles chez les femmes enceintes. La fièvre Q chronique a été observée chez des patients. Conclusion Cette étude souligne l’importance de la surveillance active dans les conditions postpidémiques, en particulier chez les patients à risque, ainsi que l’importance des tests sérologiques systématiques pendant la grossesse.

La fièvre Q est une zoonose mondiale due à Coxiella burnetii, une bactérie intracellulaire obligatoire La principale caractéristique de la fièvre Q est son polymorphisme clinique Dans les cas aigus, les syndromes cliniques les plus fréquents sont la fièvre, l’hépatite granulomateuse et la pneumonie. le syndrome principal Ostéomyélite, infections de greffes vasculaires ou d’anévrismes et infections survenant pendant la grossesse sont également rapportés Les réservoirs habituels de C burnetii sont les bovins, moutons et chèvres , qui libèrent la bactérie dans l’urine, les fèces, le lait Les animaux infectés, tels que les chats , les lapins et les chiens , ont été la source de foyers chez les humains L’infection humaine survient principalement après l’inhalation d’aérosols contaminés. Le diagnostic de fièvre Q est basé sur résultats sérologiques spécifiques La technique de référence est l’immunofluorescence indirecte Différents facteurs influencent l’expression clinique et l’issue de la maladie C burnetii joue elle-même un rôle dans l’int Dans les modèles animaux, la souche Nine Mile est associée à une maladie plus active que la souche Priscilla Certains génotypes sont rarement isolés chez des patients présentant des infections aiguës, mais tous ont été trouvés chez des patients avec endocardite chronique La voie d’infection et la taille de l’inoculum sont également impliquées Cependant, les principaux facteurs pouvant influencer l’expression clinique de la fièvre Q aiguë, ainsi que son évolution vers la fièvre Q chronique, sont des facteurs hôtes : immunodéprimés les patients sont plus souvent atteints de pneumonie et ils sont susceptibles de récidiver Environ% des personnes atteintes de fièvre Q aiguë et de maladie valvulaire, qui peut être légère ou non diagnostiquée mais présente avant l’apparition de la fièvre Q aiguë, développeront une endocardite chronique. Chez les femmes enceintes, qu’elles soient symptomatiques ou non, elles peuvent entraîner un avortement, la prématurité ou un faible poids à la naissance. La fièvre Q peut évoluer vers une fièvre Q chronique après l’accouchement. Récidive de fausse couche L’âge est un facteur de risque: à des niveaux d’exposition et de séroconversion comparables, la fièvre Q symptomatique est plus susceptible d’être diagnostiquée chez les personnes de ⩾ ans que chez les jeunes . La prédisposition à l’infection chez les hommes s’explique par le rôle protecteur des hormones sexuelles féminines Durant l’été, une forte poussée de fièvre Q est survenue chez les hommes. La vallée de Chamonix dans les Alpes françaises En raison de la forte proportion de cas asymptomatiques et du risque élevé de chronicité chez les patients à risque, à savoir les femmes enceintes, les patients présentant une anomalie valvulaire ou vasculaire et les patients immunodéprimés, nous avons décidé surveillance sérologique pour l’année Les objectifs de cette surveillance étaient de décrire les variations de l’expression clinique de la fièvre Q aiguë en fonction des facteurs de l’hôte, et de surveiller Le risque d’évolution de la fièvre Q aiguë à la fièvre Q chronique chez les patients à risque

Matériaux et méthodes

La vallée de Chamonix Chamonix est une ville d’altitude, située au pied du Mont-Blanc dans les Alpes françaises. Sa population est la population La vallée est longue de km, avec une orientation sud-nord La population de toute la vallée comprend, dont les habitants sont Les modalités de surveillance Dès le début de l’épidémie, la surveillance a été initiée Tous les médecins ont été informés de la fièvre Q et de l’enquête sur l’épidémie Plusieurs groupes de patients ont été étudiés. Des tests sérologiques systématiques ont été proposés aux patients. Fièvre Q chronique, c’est-à-dire femmes enceintes, patients présentant une anomalie valvulaire ou vasculaire, et patients immunodéprimés infectés par le VIH ou atteints de cancer et recevant une corticothérapie. Un test sérologique de fièvre Q a également été réalisé chez des patients symptômes cliniques évocateurs de la fièvre Q p.ex., fièvre avec ou sans maux de tête, syndrome de la grippe, myalgie, En outre, toute personne souhaitant subir un test de dépistage pour quelque raison que ce soit pourrait être échantillonnée et tout médecin pourrait recommander un test sérologique s’il le croyait nécessaire. Des échantillons de sang étaient prélevés dans des laboratoires privés et tous les deux jours, ils étaient analysés. Les données épidémiologiques et cliniques qui ont été collectées et envoyées au Centre national de lutte contre les Rickettsies ont inclus des données sur le sexe, la date de naissance, la durée de la grossesse, la symptomatologie et la date de Au cours de l’étude cas-témoins, des sujets témoins ont été testés. Ces sujets témoins ont été choisis au hasard parmi des personnes non fébriles présentes dans la vallée de Chamonix pendant la période de l’exposition. Ainsi, toutes peuvent être considérées comme asymptomatiques. de la fréquence des infections asymptomatiques% , ce qui conduit à de tels patients ayant des risques similaires de évolution vers la fièvre Q chronique, les définitions de cas étaient basées sur les résultats des tests sérologiques Les tests d’immunofluorescence indirecte ont été réalisés comme décrit ailleurs Dans les conditions diagnostiques habituelles, un échantillon de sérum est considéré comme diagnostic de fièvre Q évolutive aiguë ou chronique lorsque le titre d’IgG de phase II est ⩾ et le titre d’IgM de phase II est ⩾, ou lorsque la séroconversion a été notée Dans le contexte d’une épidémie, lorsque la valeur prédictive positive était augmentée, il était important d’augmenter la sensibilité des tests sérologiques. une valeur de seuil de dilution inférieure, un titre d’IgG de phase II et / ou un titre d’IgM de phase II a été prise en compte pour le diagnostic des cas aigus. Un diagnostic de fièvre Q chronique est considéré lorsque le titre d’IgG de phase I est ] Analyse statistique Les fréquences des données qualitatives ont été comparées à l’aide du test Pear de Pearson ou du test exact de Fisher avec l’utilisation du logiciel EpiInfo, version Centers for Disease Control et Preventi sur et EpiConcept Une différence a été considérée comme statistiquement significative lorsque P & lt;

Résultats

La participation des médecins Un total de différents médecins envoyés aux échantillons de sérum de laboratoire qui ont été obtenus auprès de leurs patients Vingt-trois médecins locaux ont eu des tests effectués pour & gt; Patients Les obstétriciens ont envoyé des échantillons de sérum prélevés chez des femmes enceintes; le cardiologue a envoyé des échantillons de sérum prélevés sur des patients; et les médecins généralistes les plus actifs ont envoyé des échantillons de sérum prélevés aux patients. D’août à juillet, un total de sérums prélevés sur des personnes a été testé. Un total de cas de fièvre Q aiguë et de fièvre Q chronique ont été diagnostiqués.

Fièvre Q diagnostiquée; L’une de ces personnes a présenté une endocardite Sept personnes avaient des anticorps résiduels La plupart des patients étaient asymptomatiques Parmi les patients ayant présenté de la fièvre, des résultats négatifs, une fièvre Q aiguë dont un cas est devenu chronique et des anticorps résiduels Les patients atteints de fièvre Q aiguë ont pu être traités avec de la doxycycline plus sulfate d’hydroxychloroquine et suivis pendant l’année selon nos protocoles. Malheureusement, et comme prévu, le patient qui n’a pas été traité plus tard avait une forme chronique de fièvre Q développant des immunodéficiences. des échantillons de sérum prélevés sur des sujets masculins et féminins; âge moyen [± SD], ± ans ont été testés Les causes déclarées d’immunosuppression étaient les suivantes: cancer solide ou hématologique n =, traitement immunosuppresseur n =, infection par le VIH n =, et une cause non précisée n = Quatre% des patients étaient symptomatiques ; des patients avaient de la fièvre associée à des nausées chez un patient et un mal de gorge chez un patient Un patient s’est plaint de fatigue Aucun de ces patients n’a eu de résultats positifs aux testsPatients sans facteurs de risque connus Un total de sérums a été prélevé chez ce groupe de patients. testé; % de ces patients avaient des résultats négatifs,% présentaient une fièvre Q aiguë et% présentaient des anticorps résiduels Trois patients atteints de fièvre Q aiguë avaient plus tard des anticorps compatibles avec la présence d’une infection chronique Les données n’étaient pas suffisantes pour tirer des conclusions pour un patient Parmi ces patients,% présentaient des résultats négatifs au test,% présentaient des anticorps résiduels et% présentaient une fièvre Q aiguë. Trois de ces patients présentaient une fièvre Q qui est finalement devenue chronique. patients était un homme d’un mois qui était symptomatique en juillet et qui était considéré comme ayant une endocardite car il présentait une insuffisance aortique, aucune végétation n’étant notée à l’examen échographique. Le deuxième patient était une femme âgée de 17 ans ayant des antécédents de maladie pulmonaire. tuberculose Elle était symptomatique en juillet Les résultats de l’échographie cardiaque étaient normaux Un scanner thoracique a démontré une opacité pulmonaire résiduelle Le troisième patient était un homme âgé de juillet qui était symptomatique en juillet et qui a connu une rechute en août. Son premier échantillon de sérum obtenu en août a eu un résultat négatif, et le résultat de son deuxième échantillon obtenu en décembre a montré un profil chronique Pas de données cliniques et évolutives Le deuxième groupe de patients était asymptomatique Parmi ces patients,% présentaient des résultats négatifs au repos,% avaient récemment été exposés à C burnetii et% avaient reçu un résultat positif au test sérologique, bien qu’il soit inférieur au seuil de diagnostic d’une maladie évolutive. ces groupes en utilisant le test χ, le taux de résultats positifs était plus élevé dans le groupe de patients symptomatiques que dans le groupe de patients asymptomatiques%; % CI, -; P & lt Echantillons sériques pour lesquels les données n’étaient pas disponibles Trente-six échantillons de sérum pour lesquels les données n’étaient pas disponibles ont été envoyés au laboratoire Tous les échantillons ont été négatifs, sauf ceux obtenus chez les patients présentant des titres faibles en IgG de phase II sans IgM. Parmi les sujets témoins asymptomatiques qui ont subi un test,% avaient des titres sérologiques de phase II IgG; IgM de phase II, correspondant à notre définition de la fièvre Q aiguëComparaisons entre groupes Pour cette comparaison, nous avons considéré les groupes tels que définis précédemment: femmes enceintes n =; patients avec une atteinte cardiaque n =; patients présentant une immunodéficience n =; et les patients sans facteurs de risque connus, qui étaient connus comme «autres» patients n =; et sujets témoins n = Nous avons considéré que les patients répondant à la définition de cas étaient symptomatiques. Dans ces conditions, les femmes enceintes étaient moins souvent symptomatiques de ces patients étaient symptomatiques que les patients avec atteinte cardiaque de ces patients étaient symptomatiques. % CI, -; P = Ils étaient aussi moins souvent symptomatiques que les autres patients de tels patients étaient symptomatiques. % CI, -; P & lt; Les femmes enceintes étaient également moins souvent symptomatiques que les femmes non enceintes de femmes non enceintes ayant reçu un diagnostic de fièvre Q aiguë [dans d’autres groupes] OU; % CI, -; P & lt; Incidence de la fièvre Q aiguë, selon le sexe, l’âge et le groupe de patients Le tableau montre la comparaison des cas de fièvre Q aiguë entre les groupes de patients définis précédemment, selon le sexe. ont été diagnostiqués parmi les sujets masculins% que parmi les sujets féminins% OU; % CI, -; P = Une différence a également été observée dans le groupe des sujets sans facteurs de risque connus: plus de cas ont été diagnostiqués chez les hommes que chez les femmes% OU,; % CI, -; P = Dans le sous-groupe des patients symptomatiques, plus de cas ont été diagnostiqués chez les hommes que chez les femmes% OU; % CI, -; P =

Tableau View largeTélécharger slideComparaisons de la prévalence de la fièvre Q, par groupe de patients et par sexe, dans la vallée de Chamonix dans les Alpes françaises, août à juillet Tableau AgrandirDossier de comparaisonComparaisons de la prévalence de la fièvre Q, par groupe de patients et sexe, dans la vallée de Chamonix dans les Alpes françaises, août à juillet Du groupe de personnes sans facteurs de risque connus, les enfants de ⩽ ans ont été testés De ces enfants, étaient des garçons et étaient des filles Neuf garçons et filles ont signalé des symptômes qui ont inclus la fièvre La fièvre Q diagnostiquée, et de ces enfants étaient symptomatiques c’est-à-dire qu’ils avaient de la fièvre, résume les données sur l’âge et le sexe des patients séronégatifs de la fièvre Q aiguë: les femmes enceintes étaient moins souvent symptomatiques%, tandis que les les cas étaient légèrement plus élevés chez les enfants et beaucoup plus élevés chez les femmes adultes et les hommes non gestationnés; La comparaison statistique montre une différence significative entre les femmes enceintes et les hommes adultes. % CI, -; P & lt; , entre les femmes enceintes et les femmes non enceintes OU; % CI, -; P & lt; , et entre les mâles et les enfants adultes OU; % CI, -; P = Le petit nombre de cas n’a pas permis de démontrer les différences entre les femmes enceintes et les enfants P =, entre les hommes & gt; ans et femmes non enceintes P =, et entre adultes et enfants P =

Tableau View largeTélécharger les comparaisons entre les femmes enceintes, les enfants, les femmes enceintes et les hommes, en termes de séroprévalence de la fièvre Q et de cas symptomatiquesTable View largeTélécharger slideComparaisons entre femmes enceintes, enfants, femmes enceintes et hommes, en termes de séroprévalence de la fièvre Q et de cas symptomatiques

Discussion

Les connaissances sur la fièvre Q chez les humains ont considérablement augmenté au cours de la dernière décennie, principalement en termes de compréhension de la physiopathologie , de présentation clinique des cas aigus et chroniques , et des populations spécifiques à risque d’infection chronique. , les personnes atteintes de la maladie valvulaire, les femmes enceintes , les hôtes immunodéprimés , et les enfants Le diagnostic de la fièvre Q a été amélioré en termes de tests moléculaires, en utilisant la PCR en temps réel. test et surveillance, ont été proposés pour les cas aigus et chroniques , ainsi que pour des hôtes spécifiques, tels que les femmes enceintes ou les patients présentant des lésions valvulaires A notre connaissance, la présente étude rapporte, pour la première fois, surveillance sérologique de la fièvre Q chez l’homme, pendant un an après une importante épidémie survenue dans une zone touristique et pour laquelle il n’existait aucune source de C burnetii amovible Cette surveillance a démontré sa faisabilité L’efficacité de la surveillance Nous avons également confirmé que le patient était atteint de la fièvre Q aiguë et de la fièvre Q chronique. La fièvre Q a été diagnostiquée puis surveillée. De plus, il s’agit de la première éclosion d’infections asymptomatiques, aiguës et chroniques. peut avoir de la fièvre Q aiguë évoluer vers la fièvre Q chroniqueEn termes de connaissance de la fièvre Q, nous avons pu montrer une différence dans l’expression clinique de la fièvre Q, selon le sexe et l’âge: mais pas statistiquement significative, en raison du petit nombre de Un taux plus élevé de cas symptomatiques peut être confirmé chez les mâles adultes% que chez les femelles%, comme décrit dans la plupart des études épidémiologiques et comme expliqué dans les modèles animaux par le rôle protecteur du β-estradiol, l’hormone femelle adulte , ce qui pourrait aussi expliquer pourquoi le sex-ratio n’est biaisé qu’après la puberté Maltezou et al ont montré que l’expression clinique de la fièvre Q chez les enfants & lt; L’expression clinique était moins importante chez les enfants que chez les adultes des deux sexes. Nous avons pu montrer une différence significative entre les hommes et les enfants. Nous avons démontré que les femmes enceintes étaient moins symptomatiques que les femmes. autres femmes et autres patients La fièvre Q pendant la grossesse était probablement asymptomatique , ce qui était le cas dans notre série, car seules les femmes enceintes diagnostiquées avec la fièvre Q étaient symptomatiques. Les conditions de la surveillance chez les femmes enceintes impliquant les obstétriciens concernés Dans ces conditions, des cas ont été diagnostiqués parmi des grossesses non sélectionnées avec un développement par grossesse, ce qui est beaucoup plus fréquent, dans ces conditions épidémiques, que ce qui a été estimé à Martigues. , France, une zone de forte endémicité où le cas développé par grossesse La présente étude a On observe aussi une évolution de la fièvre Q aiguë à chronique chez les patients: une femme enceinte et un patient présentant des anomalies valvulaires qui ont tous deux refusé l’antibioprophylaxie, ainsi que des patients sans facteurs de risque connus. La nécessité d’un suivi systématique des cas aigus après Cette épidémie a récemment été soulignée , de même que l’importance de la détection des maladies valvulaires minimales chez les patients atteints de fièvre Q aiguë . En conclusion, à notre connaissance, c’était la toute première fois qu’une telle surveillance était après l’épidémie, montrant sa faisabilité et son utilité Ainsi, dans des conditions épidémiques quand & gt; les cas groupés sont notés en mois, notre conseil est de tester une fois que toute personne considérée à risque tel que défini ci-dessus Cette surveillance a été particulièrement active chez les femmes enceintes, démontrant que ces femmes sont moins symptomatiques que tous les autres patients atteints de fièvre Q aiguë. importance des tests systématiques pendant la grossesse dans les zones où la fièvre Q est prévalente: dans des conditions standard, une femme enceinte doit être testée fébrile ou après un accouchement anormal Dans des conditions épidémiques ou dans des populations avec contacts animaux fréquents, nous conseillons de tester Les femmes dont les résultats de tests positifs sont positifs doivent être traitées et surveillées Les femmes enceintes dont les résultats de test sont négatifs doivent être testées tous les mois jusqu’à leur accouchement

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits