Spinal Neuropharmacological Agents pour le traitement de la douleur

Les agents neuropharmacologiques rachidiens ont été largement utilisés pour la gestion de la douleur chronique depuis la découverte des récepteurs opiacés dans la moelle épinière. Au sein de la moelle épinière, les récepteurs opiacés sont localisés dans une zone correspondant à la substance gélatineuse, premier site d’intégration de l’information sensorielle dans le système nerveux central [1]. Les médicaments administrés directement dans l’espace vertébral, à savoir l’espace intrathécal contourner la barrière hémato-encéphalique et devrait théoriquement fournir une meilleure efficacité analgésique sans les effets indésirables qui accompagnent l’administration systémique de ces composites [2]. Les opioïdes spinaux agissent sur la substance gélatineuse de la corne dorsale, provoquant à la fois l’inhibition pré-synaptique et post-synaptique de la transmission afférente primaire [3]. L’effet analgésique de la morphine lorsqu’elle est administrée au niveau de la colonne vertébrale a été démontré pour la première fois en 1976 dans des études animales [4]. Avant cette enquête, on pensait que l’analgésie narcotique était médiée par l’action d’un médicament sur le plan supraspinal. L’application clinique de ces découvertes a été démontrée lorsque des opioïdes administrés par voie spinale étaient utilisés pour traiter la douleur cancéreuse [5]. L’utilisation subséquente d’analgésiques adjuvants: bupivacaïne et clonidine semblait améliorer l’efficacité clinique et le développement du ziconotide analgésique nouveau limité à l’utilisation intrathécale maintenue un besoin de livraison intrathécale technologique. La gestion à long terme de la douleur chronique non cancéreuse et de nombreux cas de douleur cancéreuse à l’aide de médicaments administrés par voie intraveineuse est réalisée par l’intermédiaire de systèmes implantables de délivrance de médicaments par voie intrathécale (ITDD). Il existe des preuves soutenant l’utilisation de l’ITDD pour la douleur chronique non cancéreuse [6, 7], la douleur cancéreuse [8, 9] et la spasticité [10, 11]. Cependant, la valeur de cette technologie pour la gestion des douleurs chroniques non cancéreuses n’est pas consensuelle hémorroïdes. Au Royaume-Uni, le groupe de travail de la British Pain Society a estimé qu’il existait de plus en plus de preuves de l’efficacité de l’ITDD chez les patients souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses [12, 13]. NHS England a récemment mis hors service ITDD pour la douleur chronique non cancéreuse sévère car il a été considéré qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves pour soutenir la mise en service de routine [14]. La décision était basée sur des études cliniques et économiques disponibles.Bien qu’il y ait un besoin évident d’un essai contrôlé randomisé de bonne qualité avec une évaluation économique imbriquée de l’ITDD utilisant des opioïdes pour les patients souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses, les acheteurs et les régulateurs doivent reconnaître et apprécier les obstacles cliniques, financiers et réglementaires considérables essais contrôlés randomisés sur un traitement médicamenteux de dernier recours dans la gestion de la douleur chronique. De plus, aux fins d’une prise de décision adéquate, les meilleures études actuellement disponibles devraient être sélectionnées, et leur utilité et leurs limites correctement interprétées. Actuellement, au Royaume-Uni, l’accès aux patients souffrant de douleurs non cancéreuses potentiellement bénéfiques à l’ITDD est refusé. Cette question thématique revêt donc une importance supplémentaire en se concentrant sur les progrès des agents neuropharmacologiques rachidiens pour la prise en charge des douleurs chroniques non cancéreuses.More et McCrory présente la première revue examinant les changements protéomiques associés à la morphine intrathécale, l’hydromorphone, le fentanyl, la bupivacaïne, la méthyprednisolone, le baclofène, la clonidine et le ziconotide [15]. Cette revue discute des voies protéomiques communes associées à l’initiation et au maintien de la douleur neuropathique et du mécanisme d’action des analgésiques intrathécaux. L’étude de Pope et ses collègues discute de la pharmacologie, de la sécurité et de l’efficacité des agents intrathécaux couramment utilisés pour traiter les la douleur cancéreuse fournissant des informations importantes à considérer pour la sélection des médicaments, en tenant compte des propriétés physiochimiques de ces agents [16]. Brooke et al. mené la première revue systématique d’essais contrôlés randomisés évaluant l’efficacité de la monothérapie au ziconotide pour le traitement de la douleur neuropathique chronique [17]. L’effet combiné de la méta-analyse était statistiquement significatif démontrant que le ziconotide intrathécal en monothérapie était supérieur au placebo pour la prise en charge des patients souffrant de douleurs neuropathiques chroniques. Yaksh et ses collègues présentent une évaluation complète de l’état de l’art des agents spinaux [ 18]. Cette revue fournit non seulement des informations sur le mécanisme d’action, les molécules médicamenteuses, les événements indésirables et les directions futures des agents spinaux actuels, mais donne également des indications sur de nouvelles approches pour modifier la fonction des systèmes qui traitent les informations nociceptives. ce numéro spécial présente un grand intérêt pour la communauté clinique et scientifique, ouvrant de nouvelles perspectives pour la prise en charge adéquate de la douleur chronique non cancéreuse.