Syndrome métabolique et athérosclérose subclinique chez les patients infectés par le VIH

ContexteLa présente étude examine l’association entre l’athérosclérose carotidienne et coronarienne et le syndrome métabolique chez les adultes infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine.Méthodes Nous avons mesuré l’épaisseur intima-média carotidienne commune et interne c-IMT en utilisant l’échographie en mode B et nous avons mesuré -résolution, électrocardiographique, synchronisée, tomodensitométrie, pour les hommes et les femmes infectés par le VIH Le syndrome métabolique a été défini par les critères du National Cholesterol Education Program / Adult Treatment Panel III Nous avons comparé les mesures c-IMT et les scores CAC des patients atteints du syndrome métabolique. des personnes sans syndrome métabolique en utilisant un test de Wilcoxon pour les variables continues et un test for pour les variables catégoriques Pour examiner l’association entre les marqueurs de substitution et le syndrome métabolique, nous avons utilisé l’analyse de régression logistiqueResultsParticipants avec syndrome métabolique étaient plus susceptibles d’avoir une mesure c-IMT ; mm que ceux sans syndrome métabolique% vs%; P =, mais les deux groupes étaient également susceptibles d’avoir une mesure interne c-IMT & gt; mm% vs%; P = Tout score de CAC positif était plus susceptible de se produire chez les participants atteints du syndrome métabolique% vs%; P & lt; Dans un modèle multivarié ajusté en fonction du sexe, de l’âge, de l’origine ethnique et du statut tabagique, les participants atteints du syndrome métabolique étaient plus susceptibles que ceux sans syndrome métabolique d’avoir un rapport de cotes c-IMT commun anormal [OR]; P = et les scores CAC détectables OU,; P & lt; mais pas une mesure de c-IMT interne plus élevée OU; P = ConclusionNotre étude démontre que les personnes infectées par le VIH avec un syndrome métabolique peuvent être à risque accru d’athérosclérose subclinique et soutient le dépistage du syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH à risque de maladie cardiovasculaire

Le syndrome métabolique est prévalent à la fois dans la population générale et la population infectée par le VIH , et selon les critères du National Cholesterol Education Program / Adult Treatment Panel III, il est caractérisé par ⩾ des anomalies suivantes: obésité abdominale, hypertriglycéridémie, lipoprotéines de basse densité HDL cholestérol, hypertension et résistance à l’insuline Il est bien établi que les personnes atteintes du syndrome métabolique ont un risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires Certaines anomalies observées dans la lipodystrophie associée au VIH se chevauchent avec celles du métabolisme Les anomalies métaboliques et morphologiques associées à l’infection par le VIH comprennent la dyslipidémie, des taux élevés de triglycérides et un faible taux de cholestérol HDL, de l’insuline et des taux élevés de cholestérol HDL. résistance, et dépôt de graisse viscérale; ces anomalies sont plus fréquemment observées chez les patients traités par HAART ou plus extrêmes que chez les patients naïfs de traitement. De plus, l’hypertension est un facteur de risque cardiovasculaire important et une hypertension artérielle a été décrite chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral. Les carcinomes subcliniques et l’athérosclérose coronarienne sont des prédicteurs indépendants d’événements cardiovasculaires indésirables. La mesure de l’activité de la maladie athéroscléreuse est donc importante pour la détection précoce des maladies cardiovasculaires [, ] Des études antérieures ont montré une relation significative entre l’athérosclérose infraclinique évaluée par échographie carotidienne ou CT et le syndrome métabolique dans la population générale Il a également été démontré que les personnes atteintes du syndrome métabolique ont un taux de progression plus rapide de la carotide et coronarienne. L’utilisation des marqueurs de substitution de l’athérosclérose chez les adultes infectés par le VIH est actuellement à l’étude Des études récentes ont indiqué que les patients infectés par le VIH ont des marqueurs de substitution plus anormaux et plus de risques de morbidité cardiovasculaire. Cependant, on ne sait pas si cette observation est associée à des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels et émergents ou à des facteurs spécifiques au VIH. Nous avons précédemment signalé un taux élevé d’intima-média carotidienne anormale. Ces marqueurs de substitution de l’athérosclérose étaient principalement associés à des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels et nouveaux, mais pas encore à l’infection et au traitement par le VIH. Actuellement, il existe très peu de données dans la littérature qui documentent l’association entre la carotide ou la moelle osseuse. athérosclérose coronarienne et syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH T Le but de la présente étude était d’évaluer la fréquence et le degré de l’athérosclérose carotidienne et coronarienne chez les adultes infectés par le VIH définis comme ayant un syndrome métabolique, par rapport à ceux qui n’ont pas de syndrome métabolique

Sujets, matériaux et méthodes

Les concentrations plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides et de cholestérol HDL ont été mesurées sur un analyseur chimique Hitachi Roche Diagnostics en utilisant des méthodes enzymatiques standard [ Les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité ont été mesurés directement à l’aide des kits de Roche Diagnostics Homocystéine, protéine C réactive à haute sensibilité, glycémie à jeun et taux d’insuline mesurés en même temps que les taux de lipides mesurés. à partir des taux d’insuline et de glucose, en utilisant la formule [/ log [niveau d’insuline] log [niveau de glucose]] les numérations cellulaires CD ont été mesurées par cytométrie de flux et les niveaux d’ARN VIH ont été obtenus au même moment. , copies / mLDefinition du syndrome métaboliqueLe syndrome métabolique était diagno Les participants avec ⩾ des anomalies suivantes ont été définis comme ayant un syndrome métabolique: abdomen obésité tour de taille, & gt; cm pour les hommes et & gt; cm pour les femmes, niveau de triglycérides hypertriglycéridémie, & gt; mg / dL; un faible taux de cholestérol HDL & lt; mg / dL pour les hommes et & lt; mg / dL chez les femmes, hypertension artérielle ⩾ / mm Hg, et un taux élevé de glycémie à jeun ⩾ mg / dL Les participants ayant un diagnostic de diabète ou recevant un traitement contre le diabète ont été classés comme ayant un taux élevé de glycémie à jeun et ceux recevant Afin d’assurer l’utilisation de méthodes normalisées pour le balayage et l’interprétation des mesures de c-IMT, nous avons utilisé des protocoles adaptés de l’étude sur la santé cardiovasculaire, développée par O’Leary et al . Des spécialistes en ultrasonographie formés et certifiés ont réalisé l’imagerie, et un seul lecteur sur un site de lecture central a lu les mesures c-IMT Une vue latérale longitudinale du mm distal de l’artère carotide commune droite et gauche et des vues longitudinales dans différents plans d’imagerie antérieure , latéral et postérieur de l’artère carotide interne droite et gauche ont été obtenus. La moyenne du maximum des mesures c-IMT du mur proche et du mur Pour quantifier le degré d’épaississement de la paroi artérielle carotidienne, toutes les mesures ont été résumées en variables, pour l’artère carotide commune et les artères carotidiennes. pour l’artère carotide interne, les mesures de C-IMT ont été utilisées en tant que mesure continue ou stratifiée en ⩾ mm et & lt; mm pour la mesure commune c-IMT et ⩾ mm et & lt; Le score CAC a été obtenu à l’aide d’un scanner calcique coronarien ultrarapide, comme décrit dans des études antérieures Un fichier de données électrocardiographiques, acquis au cours de l’analyse, a été utilisé pour sélectionner un score de CAGT interne pour l’athérosclérose non sténosante. La sélection d’image initiale a été effectuée automatiquement en utilisant des règles basées sur la position de l’image dans le groupe de balayage. Une fois la sélection de l’image terminée, l’opérateur a identifié les régions de pixels particulières. Les scores de calcification ont été calculés en utilisant des techniques de notation standardisées Pour notre analyse, les scores CAC ont été utilisés comme une variable continue ou stratifiés comme, -, et> l. Tout score détectable a été défini comme suit: & gt; Scores CAC & gt; Les analyses ont été réalisées avec SAS pour Windows, version SAS Institute Après avoir testé les hypothèses de distribution, les variables non distribuées ont été transformées en obtenant le logarithme naturel avant l’analyse. des mesures de c-IMT et les scores CAC ont été utilisés pour le test de signification, mais toutes les données descriptives ont été présentées en utilisant des valeurs non transformées Parce que la valeur de score CAC normale est, a été ajoutée avant la transformation logarithmique. la différence entre la mesure de c-IMT et le score CAC par la présence ou l’absence de syndrome métabolique, en utilisant des modèles linéaires généraux La proportion de participants présentant des seuils anormaux de marqueurs de substitution par la présence du syndrome métabolique a été évaluée par un test In en analyse multivariée, nous avons déterminé les OR et% CI pour chaque résultat binaire chez les participants avec ou sans syndrome métabolique – non ajusté et ajusté en fonction de l’âge, du sexe, du statut tabagique et de l’appartenance ethnique – en utilisant des équations d’estimation généralisées P values ​​& lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Caractéristiques sociodémographiques et cliniques Les caractéristiques sociodémographiques et cliniques des participants infectés par le VIH avec et sans syndrome métabolique sont présentées dans le tableau. Parmi les participants,% correspondent aux critères du syndrome métabolique. La prévalence de chacun des composants du syndrome métabolique était la suivante: obésité abdominale ,%; taux élevé de triglycérides,%; faible taux de cholestérol HDL,%; hypertension artérielle,%; et taux élevé de glucose,% La prévalence du syndrome métabolique a augmenté de%, parmi les participants âgés de & lt; ans, à%, parmi ceux âgés de ⩾ ans P = Parmi les différents caractères constituant le syndrome métabolique, seule la prévalence de l’hypertriglycéridémie a augmenté significativement de% à%; En plus des paramètres définissant le syndrome, les participants présentant un syndrome métabolique présentaient également des indices de masse corporelle significativement plus élevés, des mesures de l’épaisseur du tricep, des taux d’apolipoprotéine E, des taux résiduels de cholestérol et des taux d’insuline. L’indice de contrôle de la sensibilité à l’insuline était significativement plus faible chez les patients présentant un syndrome métabolique que chez ceux sans syndrome métabolique. ± vs ±; P & lt; , indiquant qu’il y avait plus de résistance à l’insuline chez les personnes atteintes du syndrome métabolique, indépendamment de l’hyperglycémie. Il y avait des tendances pour l’apolipoprotéine B et les niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité chez les participants présentant un syndrome métabolique. les charges étaient plus élevées chez les participants présentant un syndrome métabolique que chez ceux qui ne présentaient pas de syndrome métabolique P = Tous les autres facteurs spécifiques au VIH ne différaient pas entre les participants avec et sans syndrome métabolique

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients infectés par le VIH avec et sans syndrome métabolique MSXTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients infectés par le VIH avec et sans syndrome métabolique MSXSurrogate marqueurs et syndrome métaboliqueLes associations non corrigées entre syndrome métabolique et marqueurs de substitution sont présentées dans le tableau La mesure de l’IMT était significativement plus élevée chez les participants présentant un syndrome métabolique que chez ceux sans syndrome métabolique mm vs mm; P = Il y avait une tendance pour que la mesure de c-IMT interne soit plus grande chez les participants atteints du syndrome métabolique mm vs mm; P = Lorsque les mesures c-IMT communes et internes ont été comparées en utilisant les seuils définis précédemment, la mesure c-IMT commune, ⩾ mm; et une mesure de c-IMT interne, ⩾ mm, nous avons trouvé une prévalence toujours plus élevée d’athérosclérose incidente chez les participants atteints du syndrome métabolique, comparativement à ceux sans syndrome métabolique, mais cette différence n’était significative que pour la mesure c-IMT commune. ont été comparés en utilisant des composants individuels du syndrome métabolique, les participants atteints d’obésité abdominale avaient significativement plus grande mesure de c-IMT commune que ceux sans obésité abdominale mm vs mm; P = En outre, les participants ayant une pression artérielle élevée avaient significativement plus de mm-c IMT commun vs mm; P = et mesures c-IMT internes mm vs mm; P = que ceux qui ont une pression artérielle normale Les participants ayant des taux élevés de triglycérides présentaient une mesure de c-IMT interne significativement plus élevée que ceux ayant des taux de triglycérides normaux mm vs mm; P =, et il y avait une tendance pour une plus grande mesure de c-IMT chez les participants ayant des taux élevés de triglycérides, comparativement à ceux ayant des niveaux de triglycérides normaux mm vs mm; P = Pour tous les autres composants, il n’y avait pas de différence significative dans les mesures de c-IMT communes ou internes

Tableau View largeTélécharger les marqueurs de l’oscillation chez les patients avec et sans syndrome métabolique MSXTable View largeTélécharger les marqueurs de l’urrogate chez les patients avec et sans syndrome métabolique Le score CAC détectable par MSXA était significativement plus fréquent chez les participants avec syndrome métabolique que chez ceux sans syndrome métabolique% vs%; P & lt; Le score normal des artères coronaires était plus fréquent chez les participants sans syndrome métabolique que chez ceux ayant un syndrome métabolique% vs%; P & lt; Lorsque les scores CAC détectables ont été comparés en utilisant des composants individuels du syndrome métabolique, les participants souffrant d’obésité abdominale avaient significativement plus de scores CAC détectables que ceux sans obésité abdominale% vs%; P = En outre, les participants ayant une pression artérielle élevée avaient significativement plus de scores CAC détectables% vs%; Pour tous les autres composants, il n’y avait pas de différence significative dans les scores CAC détectables. Les OR ajustés pour les valeurs seuils des marqueurs de substitution chez les participants présentant un syndrome métabolique, comparés à ceux chez les participants sans syndrome métabolique, sont indiqués dans le tableau Après ajustement pour l’âge, le sexe, l’appartenance ethnique et le tabagisme, les participants présentant un syndrome métabolique étaient plus susceptibles d’avoir des c-IMT communs anormaux% CI, -; P =, fois plus susceptibles d’avoir des c-IMT internes% anormaux, -; P =, et fois plus susceptibles d’avoir un score CAC détectable% CI, -; P & lt; , comparé à ceux sans syndrome métabolique Le OU ajusté d’avoir un score CAC & gt; pour les participants atteints du syndrome métabolique n’était pas significative

Vue de la table zoomDétaillées% ICs de marqueurs de substitution anormaux comparant les patients avec et sans syndrome métaboliqueTable Voir grandDétailléesDétails% de marqueurs de substitution anormaux comparant les patients avec et sans syndrome métabolique

Discussion

Comme indiqué précédemment par notre groupe, le syndrome métabolique était également prévalent dans cette cohorte infectée par le VIH et dans la population américaine générale Les données sur la mesure des ultrasons carotidiens et le syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH sont très limitées. Les patients infectés subissant un test de fonction endothéliale ont constaté que la mesure de c-IMT était plus importante chez les patients atteints de syndrome métabolique que chez ceux sans syndrome métabolique. P = Une autre étude a montré que les mesures de c-IMT n’étaient pas différentes chez les femmes infectées par le VIH. À notre connaissance, notre étude fournit le premier rapport des mesures de c-IMT et des scores CAC et du syndrome métabolique chez les sujets infectés par le VIH Dans la présente étude, des mesures anormales de C-IMT et des scores CAC – marqueurs de substitution de l’athérosclérose – étaient plus fréquents chez les patients infectés par le VIH présentant un syndrome métabolique que chez ceux sans syndrome métabolique. en fonction de l’âge, du sexe, du statut tabagique et de l’origine ethnique, seule l’artère carotide commune et le score CAC détectable étaient significativement plus susceptibles d’être anormaux chez les patients atteints du syndrome métabolique que chez ceux sans syndrome métabolique. -IMT a moins de variabilité de mesure que c-IMT interne Généralement, l’échographie carotidienne est une méthode plus établie pour évaluer l’athérosclérose que la CT coronaire, et c-IMT interne corrèle plus fortement avec la maladie cardiovasculaire que c-IMT commun L’association de l’augmentation Le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes infectées par le VIH et exposées au traitement antirétroviral n’est pas totalement élucidé. Les inhibiteurs de la protéase, en particulier, ont été associés à l’athérosclérose prématurée et ont été associés au syndrome métabolique . syndrome avait des charges virales plus élevées que celles sans syndrome métabolique et avait une tendance à avoir reçu un traitement antirétroviral pendant une plus longue période. La durée du VIH et le nombre de cellules CD ne différaient pas significativement entre les personnes avec et sans syndrome métabolique. Les inhibiteurs de la protéase n’étaient pas plus fréquents chez les participants atteints du syndrome métabolique. Une étude récente testant la stratégie de traitement antirétroviral intermittent a montré que le taux de maladie cardiovasculaire était légèrement plus élevé dans le groupe conservation des médicaments que dans ceux recevant des médicaments antirétroviraux continus suppression virale Dans un précédent rapport, nous avons trouvé des marqueurs de substitution principalement corrélés. avec des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels mais pas encore avec des paramètres spécifiques du VIH Il n’y avait pas de différence dans les mesures des marqueurs de substitution chez les patients recevant ou non des inhibiteurs de la protéase. e traitement pour réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, mais le contrôle de l’infection par le VIH ne doit pas être compromis [, -] Avec le vieillissement de la population infectée par le VIH, le syndrome métabolique deviendra probablement de plus en plus prévalent. risque accru de maladie cardiovasculaire L’athérosclérose apparaît le plus tôt au cours du syndrome métabolique Les outils de dépistage non invasifs, tels que l’échographie carotidienne et l’imagerie coronarienne par tomodensitométrie, seront primordiaux pour la détection précoce des maladies cardiovasculaires subcliniques et pour l’efficacité des programmes d’intervention. Puisque le dépistage de l’athérosclérose précoce chez tous les patients infectés par le VIH ne serait pas cliniquement faisable ou rentable, les critères du syndrome métabolique peuvent être utilisés pour stratifier les patients présentant un risque accru d’événements cardiovasculaires futurs par l’ajout d’informations pronostiques. athérosclérose, nous pouvons être En conclusion, les marqueurs de substitution anormaux de l’athérosclérose carotidienne et coronarienne précoce sont plus fréquents chez les personnes infectées par le VIH qui remplissent également les critères de métabolisme. syndrome La présence concomitante du syndrome métabolique et de l’athérosclérose subclinique dans l’infection par le VIH peut aider à orienter la thérapie appropriée pour prévenir de futurs événements cardiovasculaires chez cette population

Remerciements

Soutien financier Institut national de la santé TAl, RHL, PDK, AI, et PAIPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits