Traitement de l’hépatite C chronique par le chlorhydrate d’amantadine chez des patients n’ayant pas répondu à un traitement antérieur par interféron-α et / ou ribavirine

Sept femmes et hommes infectés par le virus de l’hépatite C, qui n’avaient pas répondu au traitement par IFN-α ou IFN et ribavirine, ont été traités avec des mg / jour de chlorhydrate d’amantadine pendant des mois. diminution de la charge virale Ces résultats suggèrent que le chlorhydrate d’amantadine ne doit pas être utilisé en monothérapie chez les patients qui ne répondent pas au traitement par IFN-α et / ou ribavirine

Bien que l’efficacité du traitement antiviral de l’hépatite C chronique se soit récemment améliorée, le traitement des patients qui ne répondent pas au traitement par IFN reste un problème important. Pour ces patients, l’efficacité du traitement par l’amantadine chlorhydrate d’amantadine est controversée; il a d’abord été étudié par Smith dans , mais il n’a pas été évalué dans des études ultérieures [,,] En outre, il a également été rapporté que le traitement à l’amantadine est mal toléré Cependant, les populations étudiées étaient hétérogènes. Par conséquent, nous avons réalisé une étude pilote prospective d’un groupe homogène de patients atteints d’hépatite C chronique qui n’avaient pas répondu au traitement par IFN afin d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la monothérapie par l’amantadine. Patients et méthodes Dix patients atteints d’hépatite chronique l’hépatite C, les femmes et les hommes; âge moyen ± SE, ± ans ont été inclus dans l’étude Tous avaient reçu un traitement unique d’IFN en monothérapie n = ou combinaison d’IFN-ribavirine n = Aucun d’entre eux avait déjà reçu un traitement par l’amantadine Quatre patients avaient contracté l’hépatite C infection par le VHC due à la transfusion sanguine, les patients avaient contracté le VHC par injection de drogues pour ces patients, la durée de l’infection par le VHC était de plusieurs années et les patients avaient contracté l’infection par une voie inconnue. pour l’antigène de surface de l’hépatite B La consommation d’alcool autodéclarée était & lt; g par semaine pour tous les patients Les caractéristiques de l’hépatite C chronique pour les patients étaient les suivantes. Pour tous les patients, l’ARN du VHC était détectable dans le sérum en utilisant le test Monitor Amplicor [Roche]; la charge moyenne d’ARN du VHC sérique ± SE était de ± log copies / mL Neuf patients étaient infectés par le sérotype du VHC comme déterminé par le test Murex [Abbott], et était infecté par le sérotype. Pour tous les patients, le taux ALT sérique d’alanine aminotransférase avait été mesurée pour être & gt; la limite supérieure de la normale, sans fluctuation, & gt; fois au cours des mois précédant l’inclusion dans notre étude Tous les patients avaient eu une hépatite chronique active prouvée par des tests histologiques, avec un indice d’activité histologique selon le système de notation Knodell & gt; moyenne ± SE, ± Trois patients avaient une cirrhose activeNous prévoyions de donner aux patients un traitement par l’amantadine par voie orale deux fois par jour pendant des mois. Un arrêt serait envisagé en cas d’événement indésirable invalidant, ou après des mois de traitement si le taux sérique d’ALAT restait élevé. chaque patient, les données suivantes ont été enregistrées chaque mois pendant le traitement par l’amantadine: taux d’ALT sérique, charge sérique d’ARN du VHC et tout effet indésirable. Les réponses biochimiques et virologiques ont été analysées à des mois et à la fin du traitement. test de somme et test exact de Fisher P & lt; Résultats significatifs Nous avons observé une diminution significative du taux moyen d’ALT sérique par rapport à la valeur initiale. Le taux sérique moyen d’ALT ± SE était ± fois la limite supérieure de la normale avant le départ, ± au départ P non significatif, ± au mois P = , ± aux mois P =, et ± à la fin du traitement P =; Néanmoins, les patients avaient un taux élevé d’ALT sérique au bout de plusieurs mois, moment auquel le traitement a été arrêté pour eux.

Vue de la figure grandDownload slideSerum alanine aminotransférase Taux d’ALT pour les patients atteints d’hépatite C chronique qui ont été traités par chlorhydrate d’amantadine mg par voie orale deux fois par jour pendant des mois M, mois; LSN, limite supérieure de la normale. Voir grandDownload slideSerum alanine aminotransférase Taux d’ALT chez les patients atteints d’hépatite C chronique qui ont été traités par le chlorhydrate d’amantadine mg par voie orale deux fois par jour pendant des mois M, mois; LSN, limite supérieure de la normale Chez les patients, les taux d’ARN du VHC ne sont pas détectables ou la charge d’ARN du VHC a diminué de façon significative La charge moyenne d’ARN du VHC a augmenté entre la valeur initiale et la fin du traitement. log copies / mL P non significatif Les patients indésirables ont présenté les effets indésirables suivants: vertige n =, insomnie et nervosité n =, et dépression n = Les patients ayant des effets secondaires étaient plus âgés que les patients sans P & lt; La survenue d’un événement indésirable a été la principale cause d’arrêt du traitement chez les patients L’arrêt du traitement a entraîné une guérison complète dans tous les cas. La durée moyenne du traitement ± SE était de ± jours Seuls les patients recevaient l’intégralité du traitement par l’amantadine. Une réponse biochimique a été observée après des mois de traitement par l’amantadine chez la plupart des patients. Cependant, chez la plupart des patients, cette réponse biochimique n’était pas associée à une réponse virologique. et n’a pas été maintenue Malgré le petit nombre de patients dans l’étude, la diminution du taux sérique d’ALT était significative; elle a été observée au cours du premier mois de traitement chez des patients qui n’avaient montré aucune diminution spontanée au cours des mois précédant le début du traitement par l’amantadine. Cette réponse biochimique est en accord avec les résultats des précédents rapports. non observée dans la présente étude Cette observation est cohérente avec les résultats d’une étude antérieure , mais pas avec les résultats de Smith , qui ont observé une réponse virologique soutenue chez% des patients cancer du foie. Ces différences entre les réponses biochimiques et virologiques sont soutenues par données expérimentales récentes Cependant, cela ne signifie pas que l’amantadine ne peut pas être utile pour l’hépatite C chronique. En effet, l’absence d’un effet antiviral direct a également été rapportée pour le traitement par ribavirine, qui diminue le taux sérique d’ALAT. lésions nécro-inflammatoires du foie lorsqu’elles sont administrées seules et pour améliorer la réponse virologique soutenue lorsqu’elles sont administrées en association avec l’IFN Une mauvaise tolérance de l’amantadine a été confirmée dans notre série. En effet, chez environ la moitié des patients, le traitement a dû être arrêté en raison d’effets secondaires invalidants. Dans les études précédentes, la prévalence des effets secondaires était de% -%. nous avons trouvé une association entre un âge plus élevé et des effets secondaires plus ou plus fréquents Cette association n’a pas été rapportée auparavant mais n’a pas été spécifiquement étudiée dans les grandes séries précédentes et pourrait être due au hasard. En résumé, nos résultats suggèrent une monothérapie avec amantadine car l’hépatite C ne devrait pas être recommandée