Transmission verticale du virus du papillome humain: examen des données actuelles

Malgré les preuves croissantes de la transmission verticale du VPH du papillomavirus humain, cette voie est considérée comme moins cliniquement importante en raison des détections de l’ADN viral du VPH. Cependant, des études récentes ont clairement mis en évidence une infection productive du papillomavirus dans les lymphocytes, le placenta et les tissus fœtaux bovins. On a récemment proposé un modèle de latence du papillomavirus qui pourrait expliquer l’échec ou la fugacité de la détection du VPH chez certains nourrissons infectés. Cette nouvelle évidence de propagation hématogène et verticale du VPH suggère que ces modes de transmission devraient être étudiés plus en détail pour obtenir une meilleure la compréhension de l’infection et une meilleure connaissance des mesures préventives qui peuvent être prises contre les maladies liées au VPH

Le papillomavirus humain Le papillomavirus humain est l’infection sexuellement transmissible la plus fréquente chez l’homme et représente une cause bien établie de cancer du col de l’utérus chez les femmes et un facteur important dans le développement des cancers anogénitaux, de la tête et du cou. Un certain nombre d’études ont montré que l’infection par le VPH peut aussi être transmise par des voies non sexuelles, car l’ADN du VPH a été détecté dans le sang et dans les cellules reproductrices et placentaires, ainsi que chez les nourrissons, les enfants et La transmission horizontale du VPH par contact salivaire ou autre a été invoquée pour expliquer les cas d’infection buccale chez les nourrissons dont la mère est HPV négative , et les études de transmission verticale ont conduit à des résultats contradictoires et à des détections transitoires du VPH chez les enfants Par conséquent, nous sommes toujours incapables de comprendre pleinement la pertinence clinique de ces résultats, que ce soit pour la grossesse ou soins pédiatriques En théorie, la transmission verticale peut se produire par les mécanismes de transmission suivants: transmission périconceptuelle pendant la fécondation d’un ovocyte ou immédiatement après la fécondation, prénatal pendant la grossesse, et périnatal pendant ou immédiatement après la naissance Dans cette revue, nous discuterons de la signification et des implications la présence de papillomavirus dans les sites non épithéliaux, et examiner les conséquences possibles de l’exposition du fœtus au VPH et la mesure dans laquelle ces nouveaux résultats peuvent fournir une meilleure compréhension de l’histoire naturelle de l’infection par le papillomavirus

MECANISMES POSSIBLES DE TRANSMISSION VERTICALE HPV

Bien que l’ADN du HPV ait été détecté dans différents sites de l’appareil reproducteur masculin, les spermatozoïdes, le sperme, l’endomètre et les ovaires, ce qui suggère que le HPV pourrait être transmis lors de la fécondation d’un ovocyte. ou immédiatement après, la signification de ces résultats est encore inconnue. Des analyses in vitro ont indiqué la viabilité de l’infection au VPH dans les spermatozoïdes et la transcription des gènes du VPH dans les ovocytes féconds [-, -], et l’activité transcriptionnelle du VPH dans les spermatozoïdes in vivo Cependant, d’autres investigations sont nécessaires pour confirmer cette voie de transmission. Pour cette raison, la discussion sur les mécanismes possibles de transmission verticale du VPH sera centrée sur les voies prénatales et périnatales, qui sont mieux comprises

TRANSMISSION PRÉNATALE

L’observation de nourrissons présentant des signes de lésions induites par le VPH à la naissance, telles que des lésions laryngées et anogénitales, a mené à la croyance que la transmission intra-utérine du VPH peut se produire , l’ADN du VPH a été détecté dans le liquide amniotique, cordon ombilical Les tissus chorioniques et placentaires peuvent tous deux être infectés par voie hématogène et, par conséquent, le VPH peut être transmis aux cellules amniotiques qui sont ensuite ingérées par le fœtus L’infection transplacentaire, un autre moyen possible de transmission intra-utérine du VPH. la voie ascendante du tractus génital maternel, car il a été démontré que la présence d’ADN HPV, à la fois dans le liquide amniotique et le cordon ombilical , est corrélée avec les lésions intraépithéliales cervicales chez les femmes enceintes. Le taux de transmission verticale du VPH a montré des résultats incohérents, probablement en raison de la nature hétérogène des essais cliniques Malgré cela, dans une revue quantitative systématique, Medeiros et al re porté le risque relatif de transmission du VPH de la mère à l’enfant lorsque la mère manifeste un VPH positif De plus, le risque que le nouveau-né ait le même type de VPH que celui trouvé dans le tractus génital maternel est plus élevé lorsque le sang du cordon ombilical est positif pour le même VPH Les données provenant des échantillons cervicaux indiquent que les mères qui transmettent le VPH à leurs nourrissons ont une charge virale plus élevée que celles qui ne le font pas Sarkola et al ont rapporté des échantillons de sang périphérique dans le placenta et le cordon ombilical testés négatifs pour HPV Selon ces auteurs, la détection de l’ADN viral dans leurs échantillons semble être due à un antécédent maternel d’infection productive et non à la détection de matériel génétique viral pendant la grossesse. que le VPH a infecté le placenta au début de la grossesse et qu’il avait déjà dégagé le col de l’utérus au moment de l’accouchement Pendant la grossesse, le canal utérin subit des changements hormonaux susceptibles d’accroître la susceptibilité des femmes enceintes aux infections En plus d’autres virus humains comme le VIH, le cytomégalovirus et le virus d’Epstein-Barr, le VPH peut infecter le placenta ou des cellules d’origine fœtale La transmission transplacentaire du VIH et des cellules maternelles, y compris les lymphocytes, est un phénomène qui a déjà été décrit et qui peut être stimulé par des pathologies Les rapports sur la présence de HPV dans les cellules polymorphonucléaires suggèrent que le transfert des cellules maternelles pourrait permettre le passage du virus. barrière materno-fœtale En outre, comme observé pour le virus de l’hépatite B et l’herpèsvirus, dans certaines conditions immunosuppressives, il peut y avoir une augmentation du passage des lymphocytes porteurs de VPH latent à travers la barrière materno-fœtale [,,] En outre, You et al ont démontré in vitro que les cellules trophoblastiques sont largement permissives pour le VPH et que son virus est capable de compléter son cycle de vie dans les cultures de cellules trophoblastiques

TRANSMISSION PERINATALE

Dans cette section, la transmission périnatale sera considérée comme le résultat du contact du fœtus avec les cellules infectées du vagin et du col de l’utérus à la naissance. Certains auteurs ont démontré qu’il y a un taux accru de détection du VPH chez les nouveau-nés. à ceux livrés par césarienne% et une incidence accrue de la papillomatose respiratoire juvénile après livraison prolongée & gt; [Tenti et al ont observé un faible potentiel de transmission virale à la muqueuse oropharyngée des nouveau-nés de mères sans modification de la colpocytologie oncotique ou d’antécédents de verrues génitales. L’idée qu’une césarienne offre une protection contre la transmission de L’herpès néonatal chez les femmes enceintes présentant des lésions évidentes suggère que cette procédure peut être adoptée pour les femmes enceintes périnatales atteintes de verrues génitales. Cependant, il n’existe pas de consensus sur le degré de protection que peut offrir la césarienne contre la transmission materno-fœtale. du VPH Ce manque d’accord repose sur des hypothèses: le risque de transmission de la maladie serait faible; une césarienne n’assure pas une protection complète, car une transmission de la papillomatose a même été observée lors de l’accouchement par césarienne élective; et les risques résultant d’une césarienne sont supérieurs aux avantages potentiels Dans de rares circonstances, la césarienne est recommandée pour les femmes ayant des verrues génitales qui provoquent une obstruction dans le canal génital, ou dans les cas où l’accouchement par voie vaginale entraînera un saignement excessif à la lacération des lésions verruqueuses

LATENCE VIRALE HPV

Compte tenu de l’absence d’une compréhension claire de l’histoire naturelle du VPH, cela pose une question clé: l’absence de détection d’ADN viral transmis par un individu préalablement infecté représente-t-elle une clairance virale ou un état de latence virale? peuvent subir plusieurs états transitoires pouvant conduire à la détection d’ADN HPV dans les échantillons cervicaux Ainsi, comme il est impossible de détecter l’ADN viral chez un individu, on ne peut différencier les états suivants: individus non infectés et immunisés ; Individus ADN-négatifs non infectés et sensibles; et ADN infectés La latence virale a été invoquée pour justifier cette situation. Ce statut viral, caractérisé par une diminution significative de l’expression des protéines virales et l’établissement de l’ADN du papillomavirus sous forme épisomale, limite l’infection aux cellules basales. de l’épithélium , où ils restent contrôlés par une mémoire immunologique réactive Cependant, les facteurs qui répriment le système immunitaire permettent une réactivation virale , comme décrit dans des études ayant détecté des verrues fulminantes chez des individus immunodéprimés Les observations obtenues sur des modèles de papillomavirus de lapin à queue blanche et de papillomavirus canin ont montré que les particules virales latentes sont virologiquement actives dans certaines conditions. Ceci est analogue à la détection de l’ADN du VPH dans l’épithélium laryngé normal. de patients atteints de papillome respiratoire récurrent RRP en rémission Un modèle de latence du VPH a été proposé La compréhension limitée de ce scénario a des implications claires pour une interprétation littérale de l’état de l’infection au VPH, en particulier chez les nourrissons. Certaines études suggèrent que la détection du VPH L’ADN chez les nouveau-nés est seulement persistant dans les premiers jours ou mois ; D’autres auteurs ont signalé des cas où le VPH persiste jusqu’à la première et la troisième année de vie . L’hypothèse selon laquelle la détection du VPH chez les nouveau-nés est cliniquement insignifiante parce qu’elle peut ne pas être persistante ne tient pas compte de la latence virale. implications réelles de ce mode de transmission Figure

Figure Vue largeDownload slideModèle historique du virus du papillome humain VPH et états de transition de l’ADN montrant les influences possibles de la transmission verticale et de la latence virale La détection de l’ADN des nourrissons ayant contracté le VPH de leur mère pourrait être transitoire en raison de la latence virale. le virus latent peut être réactivé et induire la formation de lésions qui pourraient évoluer vers le cancer ou non. L’immunosuppression pourrait également contribuer à la réactivation virale et / ou à l’acquisition pendant la grossesse, ce qui pourrait entraîner une transmission verticale. papillomavirus infection par le VPH et états de transition de l’ADN montrant les influences possibles de la transmission verticale et de la latence virale La détection de l’ADN chez les nourrissons ayant contracté le VPH de leur mère pourrait être transitoire en raison de la latence virale. e réactivé et induire la formation de lésions, qui pourraient progresser vers le cancer ou non Alternativement, l’immunosuppression pourrait contribuer à la réactivation virale et / ou l’acquisition pendant la grossesse, ce qui pourrait éventuellement entraîner une transmission verticale

PREUVES D’UNE TRANSMISSION VERTICALE DE PAPILLOMAVIRUS À TRAVERS DES MODÈLES ANIMAUX D’INFECTION À BASE DE PAPILLOMAVIRUS BOVIN

Cependant, des études avec le papillomavirus BPV bovin ont montré les données les plus cohérentes pour soutenir la viabilité de la transmission hématogène et verticale BPV est responsable du développement de lésions cutanées et de cancers chez les humains. bovidés [,,] La transmission verticale du BPV a été initialement suggérée après détection virale dans le sang des vaches et de leur progéniture Ces rapports ont été suivis par la détection de l’ADN du BPV dans les organes reproducteurs des bovidés, fluides et gamètes. Après la détection de la protéine BPV dans les lymphocytes , cette cellule a été postulée comme vecteur de transport du BPV dans l’appareil reproducteur . Les découvertes récentes faites par Roperto et al pourraient représenter un tournant dans l’étude de la transmission verticale du papillomavirus. étude a montré une infection productive de BPV dans les cellules de l’épithélium utérin et du placenta chorionique De plus, l’oncoprotéine E a été caractérisée t o former un complexe avec le récepteur PDGFßR du facteur de croissance dérivé des plaquettes, à la fois dans les cellules trophoblastiques et dans les organes foetaux bovins Ce complexe pourrait être associé à une organogenèse anormale chez l’embryon et à une altération de la grossesse. les résultats corroborent l’hypothèse de la transmission verticale de ce virus

IMPLICATIONS DE LA TRANSMISSION VERTICALE HPV

et les dosages in vitro ont montré que les niveaux d’hormones stéroïdes, qui augmentent typiquement pendant la grossesse, peuvent agir comme cofacteurs HPV dans la prolifération épithéliale Cela signifie que cette “fenêtre d’accessibilité” peut augmenter l’exposition du fœtus à la transmission verticale. Compte tenu des caractéristiques oncogéniques du VPH, la transmission verticale du VPH est importante . Parmi les complications cliniques bien caractérisées, mentionnons le RRP, qui est le développement de lésions dans le larynx, les cordes vocales et les muqueuses buccales et nasales, et rare, atteint la trachée et les bronches RRP a une distribution d’âge bimodale qui comprend la forme juvénile et une forme adulte Bien que certaines études ont établi une relation entre RRP juvénile et la présence de verrues génitales maternelles en% -% patients , la majorité des enfants qui développent cette maladie sont nés de femmes sans antécédents de verrues génitales pendant la grossesse Bien que les résultats sont moins claire que celles du PRR, la présence du VPH dans le sperme a été liée à l’infertilité masculine; asthénozoospermie a été liée à la détection virale, et les hommes infertiles ont une infection HPV prévalente dans le spermatozoïde [,,] La prévalence exacte de l’ADN HPV dans les spermatozoïdes reste une question controversée infection par le sperme HPV a été trouvé dans% des échantillons d’hommes asymptomatiques eu des rapports sexuels non protégés ; ce chiffre a augmenté à% chez les patients atteints de verrues génitales et% de patients ayant une partenaire HPV-positive Malgré notre manque de compréhension claire du rôle du VPH dans le sperme, la littérature soulève la possibilité que les spermatozoïdes agissent comme vecteur dans la transmission de l’ADN du VPH Cela peut se produire dans les cellules du cumulus, où il peut entraîner un échec d’implantation , et dans l’embryon, ce qui peut expliquer pourquoi certaines femmes enceintes HPV-négatives donnent naissance au VPH-positif Perino et al ont rapporté un risque accru d’avortement lorsque le test HPV-ADN était positif chez la partenaire femelle% infectée vs% non infectée, ce qui était encore plus élevé lorsque les échantillons de sperme du partenaire masculin étaient infectés% infectés vs% non Chez les femmes enceintes, le risque de dissémination transplacentaire du VPH et le développement subséquent de troubles tels que la môle hydatiforme et le choriocarcinome ont été confirmés par des tests in vitro Le VPH a démontré qu’il déréglemente les trophoblastes l’adhésion et l’invasion des cellules dometriales et cette découverte soutient l’émergence de troubles et de déficits de la grossesse résultant de l’action du HPV dans le placenta, tels que les anomalies génétiques du fœtus, les avortements spontanés et les naissances prématurées. et al ,% / des échantillons obtenus à partir de produits d’avortement spontanés et% / de ceux obtenus à partir de produits d’avortement électif étaient positifs pour la présence des gènes HPV E et E. En outre, l’ADN HPV dans les cellules syncytiotrophoblastiques était détecté en% des Enfin, l’exposition d’un embryon de souris -cellule à HPV-ADN a démontré une diminution de la formation de blastocystes et un processus d’éclosion réduit Fait intéressant, Roperto et al ont trouvé que le complexe E / PDGFβR, qui est important pour le développement de la carcinogenèse urinaire de la vessie, a également été caractérisée dans les organes foetaux bovins Bien que la protéine HPV E ne soit pas caractérisée par l’oncoprotéine virale principale, i Une action sur le récepteur du facteur de croissance épidermique EGFR et sa corrélation avec les troubles du cycle cellulaire dans l’épithélium a déjà été décrite Si les résultats obtenus avec le BPV sont extrapolés pour l’infection humaine, on peut supposer que le complexe E / EGFR En plus d’une relation possible avec la perte de grossesse, l’infection par le VPH était également liée à des naissances prématurées spontanées. L’ADN du VPH a été détecté plus fréquemment dans la région trophoblastique extravilleuse des placentas provenant de cas d’accouchement prématuré spontané. des contrôles / Ces résultats soutiennent l’hypothèse que l’infection au VPH pourrait causer des fonctions placentaires anormales qui, en partie, peuvent être à l’origine de la prématurité. Enfin, l’exposition du système immunitaire fœtal aux antigènes viraux pourrait réduire la réponse immunitaire post-partum aux protéines virales. , un phénomène qui pourrait s’appliquer aux enfants qui développent un lymphome de Burkitt et Avoir des anticorps contre le virus d’Epstein-Barr dans les premiers mois de vie Considérant ce qui a été proposé pour le modèle de latence du VPH, on peut supposer que le contact entre l’embryon ou le fœtus et les antigènes viraux n’a pas d’effet immédiat. ou malformation Au contraire, le virus reste dans une période de latence jusqu’à ce que certaines perturbations cellulaires stimulent l’activation et la réplication virale Prises ensemble, ces hypothèses pourraient expliquer en partie les cas de femmes HPV-positives, ainsi que la tendance familiale. développer des cancers liés au VPH

PERSPECTIVES ET CONCLUSIONS

Cette revue discute des concepts actuels en matière de transmission verticale du VPH. Cependant, il faut souligner qu’il est toujours impossible de décrire en détail comment ce phénomène se produit. Ce sous-ensemble de travaux suggère un réseau complexe d’événements menant au VPH de la mère à l’enfant. la transmission, qui pourrait être une combinaison de facteurs liés à l’infection au VPH pendant la grossesse et à la mère enceinte elle-même, par exemple, l’âge, le mode d’accouchement. En outre, l’impact de la transmission du VPH sur les résultats embryonnaires dépend du moment précis de l’infection. d’autres questions importantes se posent: comment procéder lorsque l’ADN du VPH est identifié chez la mère pendant la grossesse? Même sur la base d’un raisonnement clinique conservateur dont la période puerpérale peut inverser une plus grande prédisposition au VPH chez les femmes enceintes, cette situation semble augmenter l’exposition du fœtus à la transmission verticale De plus, les questions sur le VPH chez les hommes sont également importantes. Les infections à PV doivent être étendues aux pères pendant les examens prénatals Les banques de sperme doivent-elles faire l’objet d’un dépistage du VPH? Le nombre de déclarations de tropisme nonpithélial du VPH continue d’augmenter et l’impact de ce scénario doit être étudié. caractériser ces voies de transmission non sexuelles et utiliser des méthodologies suffisamment sensibles pour distinguer entre la latence du VPH et l’infection productive / active Avec des programmes de vaccination contre le VPH en cours dans différents pays, il est essentiel de bien comprendre l’histoire naturelle du VPH

Remarques

Remerciements Nous remercions Raíza Bruscky pour son aide précieuse en fournissant l’illustration pour le manuscrit. Soutien financier Le travail a été soutenu par Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Coordinação de Aperfeiçoamento de Pessoal de niveau supérieur, et Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambouc Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués