Un essai de vaccin anticoquelucheux acellulaire chez des travailleurs hospitaliers pendant l’épidémie de coqueluche de Cincinnati

L’innocuité et l’immunogénicité du vaccin anticoquelucheux acellulaire contre la coqueluche ont été déterminées dans le cadre d’un essai randomisé, à double insu et contrôlé. Les participants ont reçu le vaccin AP n = contenant ¼g d’anatoxine coquelucheuse PT et ¼g d’hémagglutinine FHA filamenteuse ou le vaccin méningococcique homologué MN. ; n = réactions locales douleur ou sensibilité, rougeur, gonflement et induration et réactions systémiques fièvre, somnolence ou léthargie, et irritabilité étaient similaires chez les vaccinés AP et MN Un mois après la vaccination antipsychotique, le niveau géométrique moyen des IgG anti-PT était ¼g / mL, avec augmentation du nombre de patients et augmentation du nombre de patients; Pour les IgG anti-FHA, les valeurs respectives étaient ¼g / mL,% et% Après des mois de suivi, aucune preuve sérologique de coqueluche n’a été observée chez les sujets symptomatiques ou asymptomatiques. Cependant, des preuves récentes d’infection à Bordetella pertussis avant immunisation ont été montrées. , Le vaccin AP était sûr et immunogène chez les adultes

Bien que la coqueluche soit principalement considérée comme une maladie infantile, les adultes sont souvent touchés et ont transmis la maladie à des nourrissons sensibles L’immunité contre la coqueluche induite par la vaccination infantile diminue généralement après plusieurs années, ce qui rend les jeunes adultes encore plus sensibles à la coqueluche. Le contrôle de la contagion de la coqueluche repose principalement sur l’éradication de l’organisme du nasopharynx au moyen d’une thérapie à l’érythromycine administrée aux patients avec des cas actifs et à des contacts étroits avec les patients. L’érythromycine améliore la maladie lorsqu’elle est administrée au cours des premières semaines de maladie clinique, mais elle a peu d’effet sur les cas de plus longue durée Le vaccin anticoquelucheux à cellules entières a été administré à des adultes lors d’une éclosion dans un hôpital de Cincinnati. le vaccin Les nouveaux vaccins anticoquelucheux acellulaires Les réponses immunitaires et de sécurité à plusieurs vaccins candidats ont été étudiées chez l’adulte Cependant, aucune étude contrôlée n’a démontré d’efficacité chez les adultes, en particulier lors d’une épidémie. Un essai contrôlé du vaccin anticoquelucheux acellulaire au cours d’une éclosion institutionnelle a été déclenché par l’épidémie communautaire de Cincinnati À l’époque, le CHMC de l’hôpital pour enfants de Cincinnati servait de centre régional pour les soins aux nourrissons et aux enfants. Le laboratoire de diagnostic de pertussis Ce laboratoire a effectué la culture et la coloration directe des écouvillons nasopharyngés pour Bordetella pertussis Quatorze années de surveillance active ont révélé que l’incidence de la coqueluche dans le grand Cincinnati était stable – cas par cas, alors que dans les cas par, population De juillet à septembre, les cas déclarés de coqueluche ont été confirmés par des cultures nasopharyngées; % de ces cas étaient chez des personnes âgées & gt; Au CHMC, le nombre total de travailleurs hospitaliers a été évalué prospectivement pour des maladies respiratoires; Répondaient à des critères confirmés en laboratoire Plus que des traitements d’érythromycine ou de triméthoprime-sulfaméthoxazole étaient prescrits pour le traitement ou la prophylaxie de la coqueluche chez les employés de l’hôpital Cette épidémie menaçait de créer d’importantes pénuries de personnel parmi les médecins résidents et personnel des urgences et autre personnel L’exposition potentielle des professionnels de la santé à la coqueluche pendant la prise en charge des patients et dans la communauté a permis d’effectuer un essai randomisé du vaccin anticoquelucheux acellulaire chez les adultes au cours de l’épidémie de coqueluche au CHMCT. immunogénicité du vaccin antipoliomyélitique acellulaire bivalent AP chez les adultes Ce fut également l’occasion de déterminer si le vaccin prévenait la coqueluche lors d’une éclosion institutionnelle constitutionnel. Une dose unique de vaccin anti-AP devrait être efficace pour induire une réponse anamnestique dans la prévention de la coqueluche.adultes immunisés Tous les employés de l’hôpital atteints de coqueluche clinique, à l’exception de ceux qui en ont reçu, ont reçu un vaccin à germes entiers durant l’enfance, ce qui laisse supposer que la majorité de la population adulte de travailleurs hospitaliers avait déjà été immunisée

Méthodes

personnel du personnel L’étude a débuté en septembre Les sujets ont été recrutés dans des services éducatifs interactifs à l’échelle de la maison. des lettres individuelles d’invitation à des employés de maison, des boursiers postdoctoraux, des boursiers, des professeurs et des pédiatres communautaires; des signes sur les ascenseurs; fiches d’information éducatives; Conférences Les sujets comprenaient le personnel hospitalier âgé de ≤ ans ayant eu des contacts avec des patients ou ayant travaillé dans des milieux cliniques avec une exposition potentielle à la coqueluche: personnel de maison, médecins traitants et chirurgiens, inhalothérapeutes, patients ambulatoires personnel infirmier, personnel du service des urgences, unité nourrisson / tout-petit, unité d’isolement respiratoire, personnel du centre de référence des tests, cultures de coqueluche et unité de soins de trachéotomie Les sujets ont été exclus en fonction des antécédents cliniques suivants: coqueluche confirmée ou coqueluche clinique ; une exposition clinique présumée à la coqueluche ou à la coqueluche au cours des jours précédents nécessitant un traitement antimicrobien; traitement antimicrobien à l’entrée; les femmes enceintes ont eu un test de grossesse avant l’entrée; les maladies chroniques, telles que les immunodéficiences, le foie, les reins ou les maladies cardiaques, le diabète, l’hypertension, les maladies vasculaires du collagène, les troubles neurologiques ou la malignité; l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes, ou la réception d’immunoglobulines, de sang ou de produits sanguins au cours des mois précédant la période d’étude; antécédents d’une réaction sévère au cours de la semaine d’immunisation contre les anatoxines diphtérique-tétanique et la coqueluche, telle qu’une réaction allergique, une altération de la conscience, des convulsions ou des symptômes neurologiques; antécédents d’immunisation par vaccin antiméningococcique Les personnes présentant de la fièvre ou d’autres signes de maladies respiratoires, gastro-intestinales ou d’autres maladies infectieuses graves ont été différées. Suivi des sujets Les sujets ont reçu une forme de réaction standard pour enregistrer les effets secondaires du vaccin, y compris fièvre et autres On a demandé à une infirmière de recherche de prendre contact avec des sujets tous les mois pour surveiller les maladies de la toux afin de déterminer des facteurs tels que la durée, les symptômes et le traitement de la toux. ≤ jours, on a prélevé un écouvillon nasopharyngé pour culture et coloration directe aux anticorps fluorescents et un échantillon de sérum aigu. Tous les cas de coqueluche suspectée ou confirmée ont été surveillés pour déterminer la gravité et la durée de la maladie, définition, traitement et prophylaxie de la coqueluche. toux qui a duré & gt; jours, avec ou sans paroxysmes, coqueluche ou vomissements La coqueluche confirmée en laboratoire a été définie par la présence des symptômes mentionnés ci-dessus et les résultats positifs de tests d’immunofluorescence directe, de culture de B pertussis ou d’études sérologiques. Les sécrétions nasopharyngiennes ont été utilisées comme principale méthode de diagnostic Analyses sérologiques des anticorps contre la pertactine Les IgG ELISA et les agglutinogènes ont été utilisés pour détecter les signes sérologiques d’infection à B. pertussis Tous les vaccinés ont reçu un écouvillon nasopharyngé et des prélèvements sanguins ont été effectués au moment de l’initiation. Les indications du début de la prophylaxie antimicrobienne comprenaient la coqueluche confirmée par culture ou par immunofluorescence directe, l’exposition des ménages à la coqueluche confirmée en laboratoire ou un contact rapproché, tel que la livraison directe d’un vaccin contre la coqueluche. soins médicaux pour Études sérologiques Le sérum a été obtenu à l’immunisation et des mois plus tard. Des études sérologiques ont été menées quelques semaines plus tard et plus tard chez des sujets ayant développé une toux qui a duré ≤ semaines. Les épreuves sérologiques comprenaient des anticorps anti-PT, mesuré par ELISA direct de classe IgG avec PT directement adsorbé sur des plaques de microtitration en utilisant un sérum standard interne calibré en microgrammes par millilitre, qui a été corrélé avec l’activité neutralisante de PT du sérum standard OoBRR a été examiné par le test de neutralisation des cellules CHO de l’ovaire de hamster chinois avec L’utilisation du sérum standard interne à la FHA a été mesurée par ELISA direct de classe IgG avec de la FHA directement absorbée sur des plaques de microtitration en utilisant des tests sérologiques standards internes pour diagnostiquer l’infection par B pertussis, y compris les antifimbriae et IgG ELISA et antipertactine IgG ELISA Similaire au test ELISA PT IgG, résultats pour FHA, fimbriae et pertactine ELISA ont été déterminées en microgrammes par millilitre Les tests sérologiques ont été effectués à l’aveugle Une étude de contrôle de qualité pour ces tests a été réalisée par la Food and Drug Administration américaine Rockville, Maryland Statistiques Les proportions ont été analysées par test et les IC ont été calculés des méthodes standard

Résultats

En juillet, août et septembre, un total de cas de coqueluche ont été signalés au CHMC, et% ont été confirmés en laboratoire . Pour orienter les efforts de lutte contre les infections et faciliter une antibiothérapie et une prophylaxie appropriées, une surveillance interne active durant l’été a révélé En rétrospective, les épidémies communautaires et hospitalières avaient déjà commencé à diminuer de façon significative au début d’octobre La chronologie des stratégies de confinement de l’épidémie de coqueluche dans l’hôpital et la communauté a été publiée ailleurs . début septembre, le protocole d’étude avait été rédigé. En septembre, l’approbation réglementaire de la Food and Drug Administration des États-Unis et l’approbation interne du comité d’examen institutionnel avaient été obtenues, et la logistique de l’essai avait été planifiée. en détail Les premiers sujets ont été vaccinés en septembre et le dernier sujet a été vacciné le 1er novembre. quatre-vingt-dix-neuf sujets ont été enrôlés; a reçu le vaccin anti-AP et a reçu le vaccin anti-MN Tous les sujets ont retourné leur formulaire de réaction au vaccin; complété ces formes Les caractéristiques de base parmi les vaccinés AP comparés à ceux des vaccinés MN incluaient les valeurs respectives suivantes: sexe masculin,% versus%; race blanche,% versus%; âge moyen, années; et la tranche d’âge, – ans versus années – Les réactions locales étaient similaires chez les vaccinés AP et MN tableau De même, les réactions systémiques n’étaient pas significativement différentes entre les groupes de vaccinés tableau

Tableau View largeDownload slideRéactions locales après vaccination contre la coqueluche acellulaire et les vaccins anti-méningococciques chez les adultesTable View largeTélécharger la diapositiveRéactions locales après vaccination avec la coqueluche acellulaire et les vaccins anti-méningococciques chez les adultes

Tableau View largeTéléchargement slideRéactions systémiques après vaccination contre la coqueluche acellulaire et les vaccins anti-méningococciques chez les adultesTable View largeTéléchargement cutanéRéactions systémiques après immunisation par la coqueluche acellulaire et les vaccins anti-méningococciques chez les adultesRéponses immunitaires induites par le vaccin anti-TP et FHA Tableau ELISA IgG anti-PT pour les vaccinés était de ¼g / mL. Au mois, des augmentations d’anticorps ont été observées chez les sujets en% et des augmentations en nombre chez les sujets; Pour le test ELISA IgG anti-FHA, les valeurs respectives étaient ¼g / mL,% et% Le titre moyen géométrique pour le test de neutralisation CHO pour les anticorps PT était ¼g / mL, avec% de sujets montrant des anticorps multipliés et multipliés. avec le vaccin anti-AP, les anticorps dirigés contre les antigènes fimbriaux ont également augmenté: le pourcentage a augmenté d’un facteur and et le taux d’augmentation a été multiplié par There. Il n’y a pas eu d’augmentation des anticorps antipertactin. B Antigènes de pertussis

Tableau View largeTélécharger les réponses immunitaires contre la coqueluche acellulaire par rapport aux vaccins méningococciques chez les adultesTable AgrandirDimensions gluantes contre la coqueluche acellulaire par rapport aux vaccins antiméningococciques chez les adultesDurant les mois de suivi, les receveurs du vaccin antipneumococcique et ceux du vaccin MN ont eu des épisodes de toux ≤ semaines. les sujets symptomatiques ont eu des résultats négatifs de tests d’immunofluorescence directe et de cultures B pertussis à partir de leurs échantillons rhinopharyngés. De plus, il n’y a pas eu d’augmentation significative des anticorps anticoquelucheux chez les personnes symptomatiques ou asymptomatiques pendant les mois d’étude de septembre à mars. Au moment où cette étude a été initiée, l’épidémie de coqueluche était déjà «épuisée». Toutefois,% des sujets ayant reçu le vaccin MN ont eu une diminution de l’anticorps anti-PT, FHA ou les deux mois, confirmant le fardeau important de infection à B pertussis asymptomatique récente à l’hôpital avant la réception de la vaccination et pendant la période d’épidémie

Tableau View largeTélécharger slideÉvidence de l’infection récente à Bordetella pertussis chez des employés immunisés avec le vaccin polysaccharidique méningococcique au Children Hospital Hospital Center, Cincinnati: ≤ diminution de l’anticorps IgG contre l’anatoxine coquelucheuse PT ou l’hémagglutinine filamenteuse FHA, mesurée par ELISA, en moisTable View largeTélécharger Diapositive de l’infection récente par Bordetella pertussis chez des employés vaccinés avec un vaccin polysaccharidique méningococcique au Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati: diminution de ≤ fois de l’anticorps IgG contre l’anatoxine coquelucheuse PT ou l’hémagglutinine filamenteuse FHA, mesurée par ELISA, en mois

Discussion

significatives Elles incluaient douleur ou sensibilité chez% des sujets, rougeur entre% et gonflement ou induration chez% Des réactions locales tardives ou biphasiques ont été observées Cependant, cet effet n’a pas été évalué chez nos patients. Similairement, les taux de réactions systémiques ont été minimes chez les receveurs d’AP, comparés à ceux des receveurs de MN Ceci était conforme aux rapports précédents chez les adultes AP Fait à noter, aucun de nos patients atteints de PA n’a signalé de fièvre. Dans l’étude précédente de Linnemann sur la vaccination et al , les résultats comparatifs incluaient la fièvre, ≤ ° C en% de sujets, léthargie en% et nausées et vomissements en% dans les jours suivant la vaccination Aucun de nos vaccinés n’a rapporté d’éruption cutanée, comparé au rapport de Linneman et al. ] Chez les étudiantes, l’éruption était localisée autour du site d’injection, avait des éruptions maculaires, et l’autre avait de l’urticaire. Les autres vaccinés avaient des éruptions généralisées, avec un érythème polymorphe, ce qui exigeait traitement agressif avec de l’adrénaline et de la diphénhydramine suivi d’un traitement stéroïdien Parmi les receveurs de vaccins subséquents dans l’étude de Linnemann et al , ces résultats ont été confirmés, et l’étudiant en médecine a eu une perte de mémoire transitoire; il avait eu une convulsion fébrile durant l’enfance Aucun des sujets de notre série n’a rapporté de telles réactions. Apparition d’événements indésirables survenus tardivement, – jours ont été rapportés Contrairement au vaccin à cellules entières, le vaccin UMBL AP n’a pas prédisposé les travailleurs hospitaliers CHMC à Les taux élevés d’événements indésirables significatifs ont interdit l’utilisation du vaccin anticoquelucheux à cellules entières chez l’adulte. Les faibles taux de réactions locales et systémiques rapportées ici étaient donc encourageants et favorables. utilisation de doses de rappel de ces vaccins antipneumococciques chez l’adulte à l’avenir Plusieurs rapports ont mis l’accent sur l’innocuité et l’immunogénicité des vaccins acellulaires – à -components chez les adultes Un seul rapport était un essai contrôlé; il a comparé ce vaccin aux boosters d’anatoxines tétaniques et antidiphtériques Ces études ont montré de bonnes réponses d’anticorps sériques à court terme et à long terme contre divers antigènes et composants vaccinaux Cependant, aucune étude n’a été réalisée pendant une épidémie de coqueluche et aucune Dans cette étude, des augmentations significatives des IgG anti-PT et des IgG anti-FHA étaient évidentes et des mois après la vaccination. Bien que la durée de la Les augmentations de la réponse anamnestique trouvées ici étaient significatives. Il y avait aussi des augmentations des anticorps dirigés contre les fimbriae et suggérant des traces de ces antigènes dans le vaccin Un résultat frappant était l’absence d’infection symptomatique ou asymptomatique B pertussis pendant la période de l’étude Ceci suggérait que le fardeau des infections à B pertussis dans l’hôpital et la communauté avait été assez important pendant l’épidémie et la Il y avait peu de personnes susceptibles de développer la coqueluche dans la cohorte Plus de cultures de B coqueluche ont été pratiquées dans notre hôpital durant les mois d’été de l’épidémie Parce que CHMC possédait le seul laboratoire régional de diagnostic de la coqueluche, Avant le début de cette étude, des cas de coqueluche dans la communauté étaient observés au CHMC, avec des expositions potentielles aux travailleurs hospitaliers, conduisant à une maladie symptomatique ou à des infections asymptomatiques. L’étude elle-même a été lancée en septembre, ~ semaines après le début de l’épidémie. Cette observation appuie également le concept de cycles épidémie de coqueluche: lorsque le groupe de personnes prédisposées dépasse une certaine masse critique, une éclosion se développe, avec des cas isolés de coqueluche endémiques survenant au cours de l’année la preuve d’une coqueluche asymptomatique était évidente dans le% des populations MN Étant donné que les sujets atteints de coqueluche ou de toux récente n’ont pas été autorisés à participer à l’étude, ces données soulignaient l’ampleur de la coqueluche pendant l’épidémie de Cincinnati durant l’été Des symptômes similaires de coqueluche asymptomatique ont été décrits ailleurs [, ] Dans un foyer pour déficients neurologiques, bien que% des résidents présentaient des signes sérologiques de coqueluche récente,% des cas étaient asymptomatiques Dans une autre éclosion dans un établissement de soins de longue durée, résidents ayant une coqueluche confirmée en laboratoire, les cas étaient asymptomatiques Il semble que le vaccin antipoliomyélitique doit être introduit avant une épidémie pour lutter efficacement contre les épidémies. La meilleure option serait probablement de fournir des adultes sélectionnés qui prennent soin des enfants, par exemple les enseignants, les soignants, les gardiens, les parents qui reçoivent des doses de rappel de vaccins anticoquelucheux en saison d’endémie, ce qui permet de prévenir la coqueluche chez les nourrissons vulnérables et les enfants de la population ation en général

Remerciements

Nous sommes reconnaissants et sincèrement reconnaissants de l’aide fournie par les infirmières de recherche du Centre de recherche clinique et de la participation enthousiaste de tous les sujets