Une éclosion de conjonctivite attribuable à un nouveau Streptococcus pneumoniae non encapsulé chez des stagiaires militaires

Contexte La conjonctivite bactérienne survient généralement sous forme de cas sporadiques; Une éclosion de la conjonctivite à Streptococcus pneumoniae dans un centre d’entraînement militaire Méthodes Une enquête épidémiologique a été effectuée. Chaque cas de conjonctivite a été évalué à l’aide d’un outil d’évaluation comprenant des données démographiques et cliniques. Des écouvillons conjonctivaux ont été obtenus. Les types de séquences ont été comparés avec les souches de foyers signalées précédemment par la construction de dendrogrammes. Les taux de portage de S pneumoniae ont été déterminés chez des patients atteints de conjonctivite non diagnostiqués et une étude cas-témoin. Les mesures de contrôle comprenaient l’éducation pour augmenter le lavage des mains, la distribution de gel pour les mains à base d’alcool et un traitement rapide des patients atteints de conjonctivite. Résultats Pendant une semaine, des cas de conjonctivite sont survenus chez des personnes, avec un es par personne-mois Quatre-vingt cas étaient dus à S pneumoniae; % ont été confirmés, et% étaient probables Dix pour cent des recrues interrogées portaient la souche de l’éclosion Vingt-deux pour cent des symptômes autodéclarés correspondant à la conjonctivite pendant la période de l’éclosion; le partage des gants de toilette était associé au rapport de cotes de la conjonctivite; P = L’organisme causal était résistant à l’azithromycine mais était sensible à la télithromycine. La souche de l’éclosion était un S pneumoniae non encapsulé qui n’a pas été décrit précédemment; Il s’agit d’une éclosion de conjonctivite chez des stagiaires militaires causée par une nouvelle souche non encapsulée de S pneumoniae.

La conjonctivite bactérienne est causée par une variété d’organismes gram-positifs et négatifs, y compris Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae et anaérobies à Gram positif Bien que S pneumoniae soit une cause fréquente de conjonctivite sporadique Dans tous les groupes d’âge, les éclosions causées par cet organisme sont peu fréquentes et habituellement liées aux résidences universitaires Nous signalons une éclosion de conjonctivite à S pneumoniae chez les stagiaires militaires et discutons des caractéristiques cliniques et moléculaires d’une nouvelle souche épidémique

Méthodes

Une augmentation du nombre de cas de conjonctivite a été notée sur un site d’entraînement militaire à San Diego, en Californie, pendant la première semaine de décembre. Des cultures initiales de sécrétions oculaires ont suggéré que S pneumoniae était l’organisme causal. de l’épidémie, confirmer la cause, et mettre en œuvre des stratégies préventives L’établissement de l’épidémie était une base militaire à San Diego, avec des recrues vivant à proximité pendant une semaine de formation Recrues reçu le vaccin pneumococcique pneumovax polyvalent; Merck et vaccin contre la grippe à l’arrivée à la journée de formation de base Traditionnellement, les recrues reçoivent de la benzathine pénicilline par voie intramusculaire toutes les semaines pour la prophylaxie contre les streptocoques du groupe A; Cependant, en raison d’une augmentation des infections respiratoires plusieurs mois plus tôt, les recrues recevaient plutôt des doses hebdomadaires d’azithromycine par voie orale. Chaque cas potentiel était évalué à l’aide d’un outil standard d’évaluation de la conjonctivite incluant les données démographiques, cliniques et physiques. pour les pathogènes adénoviraux bactériens et viraux Les isolats identifiés comme S pneumoniae ont subi une solubilité biliaire et un test de sensibilité à l’optochine, un sérotypage avec la réaction de Quellung, une coloration capsulaire et un typage multilocus Les types de séquences multilocus ont été construits par DNAStar. méthode de groupe avec des moyennes arithmétiques et la correction de Jukes-Cantor effectuée par le logiciel d’analyse de génétique moléculaire évolutive En outre, un isolat de S pneumoniae d’une épidémie de conjonctivite dans ce camp de recrutement a été acquis et comparé par cette même batterie de tests. Les tests de sensibilité aux antimicrobiens ont été effectués par microdilution en bouillon pour la pénicilline, l’érythromycine, la télithromycine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la clindamycine, la tétracycline, la lévofloxacine, la ceftriaxine et la vancomycine. La méthode Etest AB Biodisk a été utilisée pour déterminer la susceptibilité à l’azithromycine. Le traitement par un agent antimicrobien ophtalmologique a été administré en fonction de la préférence du prestataire. Un cas confirmé de conjonctivite pneumococcique a été défini comme une conjonctivite chez une recrue ou un membre du personnel entre novembre et décembre avec une culture de sécrétions oculaires positive. S pneumoniae Un cas probable a été défini comme une conjonctivite sans organisme pathogène identifié ou aucun échantillon de culture obtenu. Conjonctivite due à une cause alternative a été définie comme un cas d’isolement d’un organisme pathogène différent connu pour être associé à la conjonctivite s pneumoniae et cas de conjonctivite autodéclarée non diagnostiquée chez les recrues ont été déterminés par des cultures de gorge et des enquêtes sur les facteurs de risque chez les recrues du groupe d’entraînement présentant le plus de cas de conjonctivite Les résultats de laboratoire ont été comparés aux données du questionnaire. du personnel et recrute des mesures préventives telles que le lavage des mains; gels pour les mains à base d’alcool ont été utilisés Les patients atteints de conjonctivite ont été immédiatement référés à la clinique médicale et traités avec un antibiotique topique; Le suivi quotidien de tous les cas de conjonctivite a été fait jusqu’à ce que l’épidémie ait diminué. Les taux de base de la conjonctivite ont été évalués en examinant les dossiers ambulatoires, y compris toute la Classification internationale des maladies de la CIM-CM, Diagnostics de modification clinique, à partir de cette recrue clinique médicale entre et recruter des données de population a permis le calcul du nombre de cas de conjonctivite par personne-mois sur cette période.L’analyse statistique comprenait des données descriptives des cas, et des comparaisons ont été faites entre les agents étiologiques tests exacts et tests t Les analyses statistiques des facteurs de risque de la conjonctivite et du portage de S pneumoniae ont été effectuées avec le logiciel SPSS

Résultats

Quatre-vingt-douze cas de conjonctivite ont été diagnostiqués parmi les recrues entre novembre et décembre, pour un taux d’attaque global par personne et par mois. Quatre-vingt-dix cas étaient parmi les recrues et faisaient partie du personnel de l’unité la plus touchée. un taux d’attaque de cas par personne-mois Les taux historiques de conjonctivite, en moyenne au cours des années -, étaient des cas par personne-mois, avec des cas par recrue-mois pendant les mois d’hiver

Figure Vue largeTélécharger la lameCourbe épidémique d’une éclosion de conjonctivite à Streptococcus pneumoniae, San Diego, Figure Vue largeTélécharger Diapositive épidémique d’une éclosion de conjonctivite à Streptococcus pneumoniae, San Diego, Parmi les cas de conjonctivite,% ont été attribués à S pneumoniae; % d’entre eux étaient des cas confirmés, et% étaient des cas probables D’autres organismes pathogènes potentiels ont été identifiés dans des cas impliquant H influenzae, impliquant un S aureus sensible à la méthicilline et impliquant un adénovirus. L’âge moyen des patients infectés par S pneumoniae était de plusieurs années. Tous les cas sont survenus chez des personnes sans problèmes médicaux significatifs et aucun ne prenait d’antibiotiques autres que les doses hebdomadaires d’azithromycine. La plupart des cas sont survenus au cours des premières semaines. de l’entraînement, avec un temps médian d’apparition le jour de l’entraînement, jour – Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives parmi les caractéristiques cliniques de ceux avec S pneumoniae conjonctivite confirmée, comparés à ceux avec la conjonctivite qui avait d’autres étiologies symptômes avant la présentation était gamme de jours, – jours T Le symptôme le plus courant chez les personnes souffrant de conjonctivite pneumococcique était le congé, qui était typiquement jaune; les autres signes et symptômes en ordre décroissant comprenaient des démangeaisons, un érythème périorbitaire, une sensation de brûlure, de l’enflure, de la douleur et un œdème périorbitaire. Tous les patients étaient afébriles au moment de la présentation.

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des cas patients lors d’une épidémie de conjonctivite due à Streptococcus pneumoniae, Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des cas patients lors d’une épidémie de conjonctivite due à Streptococcus pneumoniae, Parmi les patients avec S pneumoniae confirmée conjonctivite qui avait une radiographie thoracique au moment de la présentation ,% avaient une pneumonie confirmée; un autre patient a reçu le diagnostic de sinusite bactérienne aiguë. Tous ont été traités par lévofloxacine par voie orale. Cinq% des patients avaient une numération leucocytaire élevée; de ces patients avaient des radiographies thoraciques normales, et l’examen n’a révélé aucune source d’infection, sauf pour la conjonctivite. Tous les isolats étaient non encapsulés et sensibles à la clindamycine, à la tétracycline, à la lévofloxacine et à la vancomycine; étaient sensibles à la pénicilline MIC, & lt; μg / mL, et avait une résistance intermédiaire MIC, μg / mL Tous les isolats étaient résistants au triméthoprime-sulfaméthoxazole Le test au macrolide a révélé une résistance à la fois à l’érythromycine MIC, & gt; μg / mL et CMI d’azithromycine, – μg / mL, mais tous les isolats étaient sensibles à la télithromycine & gt; mm d’inhibition de zone par diffusion sur disque Onze isolats ont été génétiquement séquencés et se sont révélés avoir un profil allélique identique aroE, gdh, gki, recP, spi, xpt, ddl par typage de séquence multilocus Ce profil n’a pas été précédemment rapporté dans la grande base de données de typage multilocus Ce type de séquence unique a ensuite été comparé à ceux d’autres isolats pneumococciques provenant d’éclosions de conjonctivite. Le profil allélique d’un isolat pneumococcique associé à une éclosion de conjonctivite chez cette même recrue. camp dans a été trouvé pour être ST; Ce profil a été précédemment noté dans la base de données de typage de séquences multilocus et était unique à partir de clone de l’épidémie, ST D’intérêt, cependant, le type S pneumoniae associé le plus proche trouvé dans cette base provient d’isolats de l’épidémie de conjonctivite récemment décrite au Dartmouth College Hanover, NH [ ] La figure démontre cette relation, ainsi qu’une comparaison d’autres types de séquences de conjonctivite trouvées dans la base de données de typage de séquence multilocus

Figure Vue large Diapositive de téléchargementConnexité génétique des types de séquences pneumococciques par typage de séquence multilocus associé aux cas de conjonctivite La distance de liaison est indiquée en bas Les données pour les isolats indiqués en carré solide ou triangle ont été obtenues à partir de la base de données de typage multilocus. Le lien solide est montré au fond Les données pour les isolats indiqués avec un carré solide ou un triangle ont été obtenues à partir de la base de données de typage de séquence multilocus http : // wwwmlstnet Diamant solide, clone de l’épidémie; Tous les patients atteints de conjonctivite à S pneumoniae, sauf exceptions, ont reçu un traitement antimicrobien topique lors de la présentation initiale, qui comprenait des patients atteints de polymyxine B-triméthoprime, érythromycine, ciprofloxacine, polymyxine B-bacitracine, polymyxine B et la gentamicine Parmi ceux traités initialement avec l’érythromycine,% présentaient des symptômes persistants nécessitant un passage à une autre ciprofloxacine antimicrobienne topique, ce qui a entraîné un succès clinique; La plupart des cas d’érythromycine se sont produits tôt dans l’épidémie avant que la résistance antimicrobienne aux macrolides soit connue. L’enquête sur les recrues% dans le groupe le plus touché a démontré un taux de portage de% de recrues. Ces isolats oropharyngés étaient génétiquement et phénotypiquement identiques aux organismes non encapsulés dans les cas de conjonctivite, sauf qu’ils étaient sensibles au triméthoprime-sulfaméthoxazole. Parmi ceux ayant un portage de S pneumoniae,% avaient des symptômes oculaires, comparativement à% parmi les non-porteurs. P = tableau Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans les caractéristiques démographiques, les symptômes cliniques ou les facteurs de risque parmi ceux avec et sans transport de S pneumoniae Un total de% des recrues interrogées ont rapporté des antécédents récents de symptômes oculaires compatibles avec la conjonctivite. plus susceptibles de partager des gants de toilette avec d’autres recrues OU; P =; il y avait une tendance à l’association avec le port de lunettes OU; P = et un antécédent de contact avec une recrue atteinte de conjonctivite OU; P =

Tableau largeDownload slideCharacteristics, les symptômes et les facteurs de risque des personnes et les personnes sans transport pharyngée de Streptococcus pneumoniae et avec et sans cas de conjonctivite lors épidémie, Tableau largeDownload slideCharacteristics, les symptômes et les facteurs de risque des personnes et les personnes sans transport pharyngée Streptococcus pneumoniae et avec et sans cas de conjonctivite au cours de l’éclosion,

Discussion

Nous avons observé une relation étroite entre notre souche épidémique et le type de séquence observée dans le clone de l’épidémie identifié dans l’enquête du Dartmouth College De plus, notre souche partage des similitudes avec le clone de Dartmouth dans les profils de résistance à l’érythromycine observés. absence d’encapsulation Des isolats de S pneumoniae récemment découverts provenant d’épidémies de conjonctivite ne sont pas encapsulés et, de ce fait, non typables [, -] La plupart des isolats de S pneumoniae retrouvés dans d’autres parties du corps sont encapsulés ; La capsule est un facteur pathogène majeur de la maladie invasive en empêchant la phagocytose. La conjonctivite étant un processus superficiel, la présence d’une capsule n’est pas nécessaire à l’infection. Certaines études suggèrent que les pneumocoques non encapsulés adhèrent mieux aux muqueuses que les ceux qui contiennent une capsule Les pneumocoques atteignent habituellement la conjonctive du nasopharynx, après exposition de gouttelettes respiratoires, ou par contact direct ; le tropisme de la conjonctive peut être lié à l’absence d’anticorps et de complément dans cet environnement Les adhésines et les protéines de surface, telles que l’adhérence de surface A, la protéine de surface C et la protéine A, sont importantes pour la fixation de surface Après adhérence à la surface conjonctivale, la production de cytolysine peut jouer un rôle dans le développement de la conjonctivite, comme le démontrent les modèles animaux La pathogenèse précise par laquelle les pneumocoques encapsulés causent la conjonctivite nécessite une étude plus poussée. l’écoulement mucopurulent étant le symptôme le plus fréquemment rapporté Plus de la moitié des patients avaient une atteinte bilatérale lors de la première présentation; l’organisme implique souvent l’autre œil au cours de la première h de la maladie . Notons que dans notre cas, les patients avec une conjonctivite à S pneumoniae confirmée avaient une pneumonie concomitante au moment du diagnostic. Aucun autre pathogène n’a été isolé. par conséquent, on ne sait pas si l’isolat de l’éclosion a joué un rôle dans ces infections invasives. Aucun cas de pneumonie à pneumocoque non encapsulé n’a été signalé. Tous les cas de conjonctivite avaient une résolution non compliquée; Ceci est cohérent avec la littérature, suggérant que les cas sont spontanément résolutifs et se résorbent généralement en une semaine Néanmoins, l’utilisation d’un antibiotique topique réduit la durée de la maladie clinique et améliore l’éradication des organismes . Les patients traités par érythromycine topique ont présenté des symptômes similaires et ont été traités avec succès par des isolats topiques de ciprofloxacine. Tous les isolats étaient résistants à l’érythromycine et à l’azithromycine, mais sensibles à la nouvelle kétolide, la télithromycine. Deux mois avant l’épidémie, l’azithromycine a remplacé la benzathine pénicilline pour la prévention des infections respiratoires et des streptocoques du groupe A et a été administrée à tous les stagiaires militaires sur une base hebdomadaire. Cette modification de l’antibiothérapie soutenir l’hylaxie était en réponse à l’augmentation des cas de pneumonie principalement due à des pathogènes atypiques, y compris Mycoplasma pneumoniae et Chlamydia pneumoniae; des études avaient déjà montré l’utilité de l’azithromycine dans cette situation L’utilisation de l’azithromycine a peut-être créé une pression sélective sur les pneumocoques résistants aux macrolides dans le camp De façon intéressante, la plupart des isolats étaient sensibles à la pénicilline; Des cas d’infections oculaires dues à S pneumoniae résistant à la pénicilline ont été signalés . L’épidémie a été contrôlée par l’éducation sur les bonnes pratiques d’hygiène, notamment le partage des gants de toilette, l’augmentation du lavage des mains et l’utilisation de gels à base d’alcool. contrôler d’autres flambées de conjonctivite, mais une étude formelle de leur utilité dans ce cadre fait défaut ; leur utilité a été prouvée en milieu hospitalier Une autre composante du contrôle de l’épidémie était probablement la réduction du nombre de stagiaires militaires dans le camp, ce qui s’est produit par hasard pendant la saison des vacances. les stratégies étaient importantes pour stopper l’épidémie La vaccination antipneumococcique n’était pas utile dans cette épidémie; Bien que le vaccin polysaccharidique -valent une excellente efficacité dans la prévention de la bactériémie pneumococcique chez l’adulte, il ne présente aucun avantage significatif dans la prévention des infections de surface comme la conjonctivite, l’otite moyenne ou la pneumonie De plus, la réponse immunitaire est celle des polysaccharides capsulaires ; cependant, la souche de l’éclosion n’était pas encapsulée. Une meilleure compréhension de la pathogenèse des infections pneumococciques , en particulier celles dues à des souches non encapsulées, est nécessaire pour concevoir des stratégies préventives améliorées.

Remerciements

Nous remercions Rey Reyles, Deanne Harley, Sharon Judd et Jason Unruh, pour le suivi et l’évaluation microbiologique des isolats; Dave Metzgar et Nikki Freed, pour leur aide inestimable dans les tests moléculaires; Christian Hansen, Tyler Smith et Tony Hawksworth, pour leur aide dans l’analyse des taux historiques de conjonctivite; Daniel Musher et Heather Ceaser, pour avoir fourni l’isolat de S pneumoniae à des fins de comparaison moléculaire; Judy Christensen, pour la conception graphique de figures; et Mark Wallace, pour l’examen critique des manuscritsConflit d’intérêt Tous les auteurs: Pas de conflit